Undersøgelse af Nivolumab og Ipilimumab hos børn og unge voksne med INI1-negative kræftformer

Inklusionskriterier:

• Alle deltagere skal have en af ​​følgende histologisk bekræftede tumorer ved oprindelig diagnose eller tilbagefald:

  • Stratum 1

    • Malign rhabdoid tumor (MRT)
    • Rhabdoid tumor i nyren (RTK)
    • Epithelioid sarkom
    • Chordoma (dårligt differentieret eller de-differentieret)
    • Andre INI1-negative eller SMARCA4-deficiente maligne tumorer (med PI-godkendelse)

  • Stratum 2

    • Atypisk teratoid rhabdoid tumor (ATRT)
    • Andre INI1-negative eller SMARCA4-deficiente maligne primære CNS-tumorer (med PI-godkendelse)

• Alle deltagere skal have tumorvurdering ved oprindelig diagnose eller tilbagefald, der viser følgende:

  • Tab af INI1 bekræftet af immunhistokemi (IHC), ELLER
  • Molekylær bekræftelse af tumor biallelisk SMARCB1 (INI1) tab eller mutation, når INI1 IHC er tvetydig eller utilgængelig
  • Tab af SMARCA4 bekræftet af IHC eller molekylær bekræftelse af tumor biallelisk SMARCA4 tab eller mutation, når SMARCA4 er tvetydig eller utilgængelig
• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom og ingen standardbehandlingsmuligheder som bestemt af lokalt eller regionalt tilgængelige standarder for pleje og behandlende læges skøn
• Målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1 (stratum 1) eller RANO kriterier (stratum 2)
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 50 % for deltagere ≥ 16 år og Lansky præstationsstatus ≥ 50 % for deltagere

• Deltagerne skal være kommet sig fuldstændigt fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancerterapi. Deltagerne skal overholde følgende minimumsudvaskningsperioder før første dag af undersøgelsesbehandling:

  • Myelosuppressiv kemoterapi: Mindst 14 dage efter den sidste dosis myelosuppressiv kemoterapi

  • Strålebehandling

    • Mindst 14 dage efter lokal palliativ XRT (lille havn)
    • Der skal være gået mindst 90 dage efter tidligere TBI, kraniospinal XRT eller hvis >50 % stråling af bækken
    • Der skal være gået mindst 42 dage, hvis anden væsentlig BM-stråling
    • Der skal være gået mindst 42 dage siden sidste radionuklidbehandling (f. samarium eller radium)
  • Biologisk behandling med små molekyler: Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et ikke-monoklonalt biologisk middel
  • Monoklonalt antistof: Mindst 21 dage efter sidste dosis
  • Myeloid vækstfaktorer: Mindst 14 dage efter den sidste dosis af langtidsvirkende vækstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dage efter korttidsvirkende vækstfaktor
  • Stamcelle- eller autolog T-celle-infusion: Der skal være gået mindst 42 dage efter stamcelle- eller autolog T-celle-infusion

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor

  • Knoglemarvsfunktion

    • Absolut neutrofiltal ≥500/uL
    • Blodplader ≥50.000/uL og transfusionsuafhængig

  • Leverfunktion

    • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse for alder
    • ALT (SGPT) ≤ 3 x øvre normalgrænse

  • Nyrefunktion

    • Et serumkreatinin inden for protokolgrænser baseret på alder/køn. ELLER
    • Kreatininclearance ≥ 70 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal
  • Tilstrækkelig lungefunktion Defineret som: ingen tegn på dyspnø i hvile, ingen træningsintolerance på grund af pulmonal utilstrækkelig og en pulsoximetri > 92 %, mens du indånder rumluft
  • Tilstrækkelig pancreasfunktion defineret som serumlipase ≤ ULN ved baseline
  • Negativ B-HCG-graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (skal udtages inden for 24 timer før indledende administration af nivolumab)
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der får nivolumab, accepterer at følge prævention i en periode på 5 måneder efter den sidste dosis nivolumab. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil acceptere prævention i en periode på 7 måneder efter den sidste dosis nivolumab.
  • Evne til at forstå og/eller patientens (eller forælder eller juridisk autoriseret repræsentant, hvis mindreårig) vilje til at give informeret samtykke ved hjælp af en institutionelt godkendt procedure for informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Deltagerne må ikke samtidig modtage systemisk steroidmedicin. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider (op til 5 mg/m2/dag prednisonækvivalent) kan godkendes efter samråd med PI (behandling med topisk, inhaleret eller oftalmisk kortikosteroid er acceptabel)
• Deltagere med en kendt historie med HIV, hepatitis B og/eller hepatitis C
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller enhver anden samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre emnet uegnet til at blive tilmeldt denne undersøgelse
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 12 måneder, eller en dokumenteret historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen er undtagelser. Intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner er ikke udelukket. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Autoimmune diagnoser, der ikke er anført, skal godkendes af den primære efterforsker.
• Patienter, der tidligere har modtaget solid organtransplantation, er ikke berettigede.
• Graviditet eller amning. Gravide eller ammende kvinder vil ikke deltage i denne undersøgelse på grund af risici for føtale og teratogene bivirkninger, da der endnu ikke er tilgængelig information om human føtale eller teratogene toksicitet. Graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA4-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f. OX-40, CD137)
• Deltagere, der har modtaget levende/svækket vaccine inden for 30 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling.