Efficacité et innocuité de HSK21542 pour induire une analgésie postopératoire lors d'une chirurgie laparoscopique élective

Critère d'intégration:

1. 18 ≤ âge ≤ 65 ans, sans condition de sexe
2. Classe I-II de l'American Society of Anesthesiologists (ASA)
3. 18 kg/m^2 ≤ IMC ≤ 30 kg/m^2
4. Sujets subissant une chirurgie laparoscopique élective sous anesthésie générale avec une durée de chirurgie prévue de 1 à 5 h (inclus)
5. Accepter de participer à cet essai et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'allergie aux opioïdes, comme l'urticaire, ou allergique aux anesthésiques peropératoires prescrits dans le protocole ;

2. Antécédents ou preuve de l'une des maladies suivantes avant le dépistage :

   1. Antécédents de maladies cardiovasculaires : HTA non contrôlée (pression artérielle systolique [PAS] ≥ 170 mmHg et/ou pression artérielle diastolique [PAD] ≥ 105 sans traitement antihypertenseur, ou PAS > 160 mmHg et/ou PAD > 100 mmHg malgré traitement antihypertenseur), anévrisme , arythmie sévère, insuffisance cardiaque, syndrome d'Adams-Stokes, New York Heart Association (NYHA) Classe ≥ III, syndrome grave de la veine cave supérieure, épanchement péricardique, ischémie myocardique aiguë, angor instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage, antécédents de tachycardie/bradycardie nécessitant des médicaments et bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III (à l'exclusion des patients porteurs d'un stimulateur cardiaque) ;
   2. Antécédents de troubles respiratoires : maladie pulmonaire obstructive chronique grave, exacerbation aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique, bronchosténose grave, masse dans la gorge, antécédents de fistule trachéo-œsophagienne (bronchique) ou de déchirure des voies respiratoires et infection grave des voies respiratoires au cours des 2 dernières semaines précédant le dépistage ;
   3. Antécédents de troubles du système nerveux et psychiatrique : Antécédents de lésions cranio-cérébrales, convulsions possibles, hypertension intracrânienne, anévrismes cérébraux et antécédents d'accidents vasculaires cérébraux ; antécédents de schizophrénie, de manie, d'aberration mentale, d'utilisation à long terme de médicaments psychotropes et de troubles cognitifs ; antécédents de dépression, d'anxiété et d'épilepsie, etc. ;
   4. - a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le dépistage et a été jugée par l'investigateur comme ayant un effet potentiel sur l'évaluation de la douleur postopératoire ;

3. L'un des risques de gestion des voies respiratoires suivants lors du dépistage :

   1. Crises d'asthme aiguës ;
   2. Syndrome d'apnée du sommeil ;
   3. Antécédents ou antécédents familiaux d'hyperthermie maligne ;
   4. Antécédents d'échec de l'intubation trachéale ;
   5. Voies respiratoires difficiles (score de Mallampati modifié ≥ III) tel que déterminé par l'investigateur ;

4. Recevoir l'un des médicaments ou traitements suivants pendant la période de dépistage :

   1. Le délai entre la randomisation et la dernière dose d'analgésiques opioïdes ou non opioïdes (tels que l'acétaminophène, l'aspirine [dose quotidienne de > 100 mg], l'indométhacine, le diclofénac, le parécoxib sodique et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens) est inférieur à 5 les demi-vies du médicament ou la durée d'efficacité du médicament (selon la plus longue des deux );
   2. Utilisation continue d'analgésiques opioïdes pendant plus de 10 jours pour quelque raison que ce soit dans les 3 mois précédant le dépistage ;
   3. Utilisation de médicaments qui affectent l'effet analgésique dans les 14 jours précédant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter : les hypnotiques sédatifs (benzodiazépines [triazolam, diazépam, midazolam, etc.], non benzodiazépines [zolpidem, zopiclone, zaléplon, etc.]), anesthésiques sédatifs (sévoflurane, éther d'anesthésie, protoxyde d'azote, thiopental, kétamine, étomidate, etc.), glucocorticoïdes (chlorhydrate de dexaméthasone, méthylprednisolone, etc.), antiépileptiques (carbamazépine, valproate de sodium, etc.), anxiolytiques (carbamazépine, diazépam, etc.), des antidépresseurs (imipramine, amitriptyline, etc.) et des médicaments chinois à base de plantes ou des médicaments brevetés chinois ayant des effets analgésiques et sédatifs ;
   4. Devrait recevoir des médicaments et des traitements antitumoraux pendant la période allant de 14 jours avant la randomisation à la fin de la période de suivi, y compris, mais sans s'y limiter, les médicaments chimiothérapeutiques, les médicaments ciblés et les plantes médicinales chinoises.
   5. Le temps entre la randomisation et la dernière utilisation de diurétiques et de médicaments composés contenant des composants diurétiques est inférieur à 5 demi-vies du médicament ou à la durée de l'efficacité du médicament (selon la plus longue des deux);

5. Les paramètres des tests de laboratoire répondent à l'un des critères suivants pendant la période de dépistage et sont confirmés par de nouveaux tests :

   1. Nombre de globules blancs < 3,0 x 10^9/L ;
   2. Numération plaquettaire < 80 x 10^9/L ;
   3. Hémoglobine < 80 g/L ;
   4. Temps de prothrombine > 1,5 x LSN ;
   5. Temps de thromboplastine partielle activée > 1,5 x LSN ;
   6. Alanine aminotransférase et/ou aspartate aminotransférase > 2 x LSN ;
   7. Bilirubine totale > 1,5 x LSN ;
   8. Créatinine sanguine > 1,5 x LSN ;
   9. Glycémie à jeun ≥ 11,1 mmol/L ;
6. Sans supplément d'oxygène pendant la période de dépistage, la saturation pulsée en oxygène est < 92 % ;
7. Pendant la période de dépistage, l'examen virologique pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb), l'anticorps contre le tréponème pallidum ou l'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est positif ;
8. Antécédents d'abus de drogues, de stupéfiants et/ou d'abus d'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage. L'abus d'alcool est défini comme > 2 unités de consommation d'alcool par jour (1 unité = 360 ml de bière contenant 5 % d'alcool, 45 ml d'alcool contenant 40 % d'alcool ou 150 ml de vin) ;
9. Donné ou perdu ≥ 400 ml de sang dans les 3 mois précédant le dépistage ;
10. Participé à tout essai clinique de médicament dans les 3 mois précédant le dépistage (défini comme l'administration du produit expérimental ou du placebo);
11. Les femmes enceintes ou qui allaitent ; femmes ou hommes fertiles qui ne veulent pas utiliser de contraception pendant l'essai ; sujets qui planifient une grossesse dans les 3 mois suivant la fin de l'essai (y compris les sujets masculins);
12. Sujets déterminés par l'investigateur comme étant inaptes à participer à cette étude clinique pour toute autre raison.