Wirksamkeit und Sicherheit von HSK21542 bei der Induktion einer postoperativen Analgesie bei einer elektiven laparoskopischen Operation

Einschlusskriterien:

1. 18 ≤ Alter ≤ 65 Jahre alt, ohne Angabe des Geschlechts
2. American Society of Anesthesiologists (ASA) Klasse I-II
3. 18 kg/m^2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m^2
4. Probanden, die sich einer elektiven laparoskopischen Operation unter Vollnarkose mit einer erwarteten Operationsdauer von 1-5 h (einschließlich) unterziehen
5. Stimmen Sie der Teilnahme an dieser Studie zu und unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung;

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Allergie gegen Opioide, wie Urtikaria, oder allergisch gegen die im Protokoll vorgeschriebenen intraoperativen Anästhetika;

2. Anamnese oder Nachweis einer der folgenden Krankheiten vor dem Screening:

   1. Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Vorgeschichte: Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck [SBP] ≥ 170 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck [DBP] ≥ 105 ohne antihypertensive Behandlung oder SBP > 160 mmHg und/oder DBP > 100 mmHg trotz antihypertensiver Behandlung), Aneurysma , schwere Arrhythmie, Herzinsuffizienz, Adams-Stokes-Syndrom, Klasse ≥ III der New York Heart Association (NYHA), schweres Vena-caval-superior-Syndrom, Perikarderguss, akute myokardiale Ischämie, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten vor dem Screening, Anamnese Tachykardie/Bradykardie, die eine Medikation erfordert, und atrioventrikulärer Block II-III (ausgenommen Patienten mit Herzschrittmachern);
   2. Atemwegserkrankung in der Vorgeschichte: Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, akute Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung, schwere Bronchostenose, Raumforderung im Rachen, (bronchiale) tracheoösophageale Fistel oder Atemwegsriss in der Vorgeschichte und schwere Atemwegsinfektion in den letzten 2 Wochen vor dem Screening;
   3. Vorgeschichte von Erkrankungen des Nervensystems und des psychiatrischen Systems: Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Verletzungen, möglichen Krämpfen, intrakranieller Hypertonie, zerebralen Aneurysmen und Vorgeschichte von zerebrovaskulären Unfällen; Vorgeschichte von Schizophrenie, Manie, geistiger Aberration, Langzeitgebrauch von Psychopharmaka und kognitiver Störung; Vorgeschichte von Depressionen, Angstzuständen und Epilepsie usw.;
   4. Unterzog sich innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einer größeren Operation und wurde vom Prüfarzt als potenzielle Auswirkung auf die postoperative Schmerzbewertung beurteilt;

3. Eines der folgenden Atemwegsmanagementrisiken während des Screenings:

   1. Akute Asthmaanfälle;
   2. Schlafapnoe-Syndrom;
   3. Geschichte oder Familiengeschichte von maligner Hyperthermie;
   4. Geschichte der gescheiterten Trachealintubation;
   5. Schwieriger Atemweg (modifizierter Mallampati-Score ≥ III) wie vom Prüfarzt festgestellt;

4. Wenn Sie während des Untersuchungszeitraums eines der folgenden Medikamente oder Therapien erhalten:

   1. Die Zeit zwischen der Randomisierung und der letzten Dosis von Opioid- oder Nicht-Opioid-Analgetika (wie Paracetamol, Aspirin [Tagesdosis von > 100 mg], Indomethacin, Diclofenac, Parecoxib-Natrium und anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln) ist kürzer als 5 Halbwertszeit des Medikaments oder die Dauer der Wirksamkeit des Medikaments (je nachdem, was länger ist);
   2. Kontinuierliche Verwendung von Opioid-Analgetika für mehr als 10 Tage aus irgendeinem Grund innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
   3. Verwendung von Arzneimitteln, die die analgetische Wirkung innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: sedierende Hypnotika (Benzodiazepine [Triazolam, Diazepam, Midazolam usw.], Nicht-Benzodiazepine [Zolpidem, Zopiclon, Zaleplon usw.]), sedierende Anästhetika (Sevofluran, Anästhesieether, Lachgas, Thiopental, Ketamin, Etomidat usw.), Glukokortikoide (Dexamethasonhydrochlorid, Methylprednisolon usw.), Antiepileptika (Carbamazepin, Natriumvalproat usw.), Anxiolytika (Carbamazepin, Diazepam usw.), Antidepressiva (Imipramin, Amitriptylin usw.) und chinesische Kräutermedizin oder chinesische Patentmedizin mit analgetischer und beruhigender Wirkung;
   4. Voraussichtlicher Erhalt von Anti-Tumor-Medikamenten und -Behandlungen während des Zeitraums von 14 Tagen vor der Randomisierung bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapeutika, zielgerichtete Medikamente und chinesische Kräutermedizin.
   5. Die Zeit zwischen der Randomisierung und der letzten Anwendung von Diuretika und zusammengesetzten Arzneimitteln, die diuretische Komponenten enthalten, ist kürzer als 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels oder die Dauer der Arzneimittelwirkung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);

5. Labortestparameter erfüllen im Screeningzeitraum eines der folgenden Kriterien und werden durch Wiederholungstests bestätigt:

   1. Leukozytenzahl < 3,0 x 10^9/L;
   2. Thrombozytenzahl < 80 x 10^9/l;
   3. Hämoglobin < 80 g/L;
   4. Prothrombinzeit > 1,5 x ULN;
   5. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit > 1,5 x ULN;
   6. Alaninaminotransferase und/oder Aspartataminotransferase > 2 x ULN;
   7. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN;
   8. Blutkreatinin > 1,5 x ULN;
   9. Nüchternblutzucker ≥ 11,1 mmol/L;
6. Ohne Sauerstoffsupplementierung während des Screeningzeitraums beträgt die Pulssauerstoffsättigung < 92 %;
7. Während des Screeningzeitraums ist die virologische Untersuchung auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb), Treponema-pallidum-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) positiv;
8. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Betäubungsmittelkonsum und / oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening. Alkoholmissbrauch ist definiert als > 2 Einheiten Alkoholkonsum pro Tag (1 Einheit = 360 ml Bier mit 5 % Alkohol, 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein);
9. ≥ 400 ml Blut innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening gespendet oder verloren;
10. Teilnahme an klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (definiert als Verabreichung des Prüfpräparats oder Placebos);
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen; fruchtbare Frauen oder Männer, die während der Studie nicht zur Empfängnisverhütung bereit sind; Probanden, die innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Studie eine Schwangerschaft planen (einschließlich männlicher Probanden);
12. Probanden, die vom Prüfarzt aus anderen Gründen als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie eingestuft wurden.