Skuteczność i bezpieczeństwo HSK21542 w wywoływaniu analgezji pooperacyjnej w trakcie planowej operacji laparoskopowej

Kryteria przyjęcia:

1. 18 ≤ wiek ≤ 65 lat, bez wymogu płci
2. Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologów (ASA) klasa I-II
3. 18 kg/m^2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m^2
4. Pacjenci poddawani planowej operacji laparoskopowej w znieczuleniu ogólnym z przewidywanym czasem trwania operacji 1-5 h (włącznie)
5. wyrazić zgodę na udział w tym badaniu i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody;

Kryteria wyłączenia:

1. Historia alergii na opioidy, np. pokrzywka, lub uczulenie na śródoperacyjne środki znieczulające przepisane w protokole;

2. Historia lub dowody na którąkolwiek z następujących chorób przed badaniem przesiewowym:

   1. Choroby układu krążenia w wywiadzie: Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe [SBP] ≥ 170 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe [DBP] ≥ 105 bez leczenia hipotensyjnego lub SBP > 160 mmHg i/lub DBP > 100 mmHg pomimo leczenia hipotensyjnego), tętniak , ciężka arytmia, niewydolność serca, zespół Adamsa-Stokesa, klasa ≥ III według New York Heart Association (NYHA), ciężki zespół żyły głównej górnej, wysięk osierdziowy, ostre niedokrwienie mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed skriningiem, wywiad tachykardii/bradykardii wymagającej leczenia oraz bloku przedsionkowo-komorowego II-III stopnia (z wyłączeniem pacjentów z rozrusznikami serca);
   2. Zaburzenia układu oddechowego w wywiadzie: ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, ostre zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, ciężkie zwężenie oskrzeli, guz w gardle, przetoka tchawiczo-przełykowa lub rozerwanie dróg oddechowych w wywiadzie oraz ciężka infekcja dróg oddechowych w ciągu ostatnich 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
   3. Historia zaburzeń układu nerwowego i psychiatrycznego: historia urazów czaszkowo-mózgowych, możliwe drgawki, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, tętniaki mózgu i historia incydentów naczyniowo-mózgowych; historia schizofrenii, manii, aberracji umysłowej, długotrwałego stosowania leków psychotropowych i zaburzeń poznawczych; historia depresji, lęku i epilepsji itp.;
   4. Przeszedł poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i został oceniony przez badacza jako mający potencjalny wpływ na ocenę bólu pooperacyjnego;

3. Każde z następujących zagrożeń związanych z udrażnianiem dróg oddechowych podczas badania przesiewowego:

   1. Ostre ataki astmy;
   2. zespół bezdechu sennego;
   3. Historia lub rodzinna historia hipertermii złośliwej;
   4. Historia nieudanej intubacji dotchawiczej;
   5. Trudne drogi oddechowe (zmodyfikowana skala Mallampatiego ≥ III) według oceny badacza;

4. Otrzymywanie któregokolwiek z następujących leków lub terapii w okresie przesiewowym:

   1. Czas między randomizacją a ostatnią dawką analgetyków opioidowych lub nieopioidowych (takich jak paracetamol, aspiryna [dawka dobowa > 100 mg], indometacyna, diklofenak, sól sodowa parekoksybu i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne) jest krótszy niż 5 okresy półtrwania leku lub czas trwania skuteczności leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
   2. Ciągłe stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych przez ponad 10 dni z jakiegokolwiek powodu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
   3. Stosowanie leków wpływających na działanie przeciwbólowe w ciągu 14 dni przed randomizacją, w tym między innymi: uspokajających leków nasennych (benzodiazepiny [triazolam, diazepam, midazolam itp.], niebenzodiazepiny [zolpidem, zopiklon, zaleplon itp.]), uspokajające środki znieczulające (sewofluran, eter znieczulający, podtlenek azotu, tiopental, ketamina, etomidat itp.), glikokortykosteroidy (chlorowodorek deksametazonu, metyloprednizolon itp.), leki przeciwpadaczkowe (karbamazepina, walproinian sodu itp.), leki przeciwlękowe (karbamazepina, diazepam itp.), leki przeciwdepresyjne (imipramina, amitryptylina itp.) oraz chińskie leki ziołowe lub chińskie leki patentowe o działaniu przeciwbólowym i uspokajającym;
   4. Oczekuje się, że otrzymają leki przeciwnowotworowe i leczenie w okresie od 14 dni przed randomizacją do końca okresu obserwacji, w tym między innymi leki chemioterapeutyczne, leki celowane i chińskie leki ziołowe.
   5. Czas między randomizacją a ostatnim zastosowaniem diuretyków i leków złożonych zawierających składniki moczopędne jest krótszy niż 5 okresów półtrwania leku lub czasu trwania skuteczności leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);

5. Parametry badań laboratoryjnych spełniają w okresie przesiewowym jedno z poniższych kryteriów i jest potwierdzone badaniami powtórnymi:

   1. Liczba białych krwinek < 3,0 x 10^9/L;
   2. liczba płytek krwi < 80 x 10^9/l;
   3. Hemoglobina < 80 g/l;
   4. czas protrombinowy > 1,5 x GGN;
   5. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji > 1,5 x GGN;
   6. Aminotransferaza alaninowa i/lub aminotransferaza asparaginianowa > 2 x GGN;
   7. bilirubina całkowita > 1,5 x GGN;
   8. kreatynina we krwi > 1,5 x GGN;
   9. Stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 11,1 mmol/l;
6. Bez suplementacji tlenem w okresie przesiewowym tętno nasycenia tlenem wynosi < 92%;
7. W okresie przesiewowym wynik badania wirusologicznego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb), przeciwciała przeciwko treponema blady lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) jest dodatni;
8. Historia nadużywania narkotyków, narkotyków i/lub nadużywania alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Nadużywanie alkoholu definiuje się jako > 2 jednostki spożycia alkoholu dziennie (1 jednostka = 360 ml piwa o zawartości alkoholu 5%, 45 ml alkoholu o zawartości alkoholu 40% lub 150 ml wina);
9. Oddany lub utracony ≥ 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
10. Uczestniczył w jakichkolwiek badaniach klinicznych leków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (definiowanym jako podawanie badanego produktu lub placebo);
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; płodne kobiety lub mężczyźni, którzy nie chcą stosować antykoncepcji podczas badania; osoby planujące ciążę w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania (w tym mężczyźni);
12. Osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym z jakiegokolwiek innego powodu.