Účinnost a bezpečnost HSK21542 při navození pooperační analgezie při elektivní laparoskopické operaci

Kritéria pro zařazení:

1. 18 ≤ věk ≤ 65 let, bez požadavku na pohlaví
2. Americká společnost anesteziologů (ASA) Třída I-II
3. 18 kg/m^2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m^2
4. Subjekty podstupující elektivní laparoskopickou operaci v celkové anestezii s předpokládanou dobou trvání operace 1-5 hodin (včetně)
5. Souhlaste s účastí na tomto hodnocení a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu;

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza alergie na opioidy, jako je kopřivka, nebo alergie na intraoperační anestetika předepsaná v protokolu;

2. Anamnéza nebo důkaz některého z následujících onemocnění před screeningem:

   1. Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze: Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] ≥ 170 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak [DBP] ≥ 105 bez antihypertenzní léčby nebo SBP > 160 mmHg a/nebo DBP > 100 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě), aneuryzma , těžká arytmie, srdeční selhání, Adams-Stokesův syndrom, New York Heart Association (NYHA) třída ≥ III, těžký syndrom horní kavální žíly, perikardiální výpotek, akutní ischemie myokardu, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu v posledních 6 měsících před screeningem, anamnéza tachykardie/bradykardie vyžadující medikaci a atrioventrikulární blokáda II-III stupně (s výjimkou pacientů s kardiostimulátorem);
   2. Porucha dýchání v anamnéze: Těžká chronická obstrukční plicní nemoc, akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci, těžká bronchostenóza, masa v krku, anamnéza (bronchiální) tracheoezofageální píštěle nebo trhliny dýchacích cest a těžká infekce dýchacích cest v posledních 2 týdnech před screeningem;
   3. Anamnéza poruch v nervovém a psychiatrickém systému: Anamnéza kraniocerebrálního poranění, možné křeče, intrakraniální hypertenze, mozková aneuryzmata a cerebrovaskulární příhody v anamnéze; anamnéza schizofrenie, mánie, duševní aberace, dlouhodobého užívání psychofarmak a kognitivní poruchy; anamnéza deprese, úzkosti a epilepsie atd.;
   4. Během 3 měsíců před screeningem podstoupil velký chirurgický zákrok a byl hodnocen jako potenciální vliv na hodnocení pooperační bolesti;

3. Některá z následujících rizik řízení dýchacích cest během screeningu:

   1. Akutní astmatické záchvaty;
   2. syndrom spánkové apnoe;
   3. anamnéza nebo rodinná anamnéza maligní hypertermie;
   4. Historie neúspěšné tracheální intubace;
   5. Obtížné dýchací cesty (upravené Mallampatiho skóre ≥ III) podle zjištění zkoušejícího;

4. Při užívání některého z následujících léků nebo terapií během období screeningu:

   1. Doba mezi randomizací a poslední dávkou opioidních nebo neopioidních analgetik (jako je acetaminofen, aspirin [denní dávka > 100 mg], indomethacin, diklofenak, parekoxib sodný a další nesteroidní protizánětlivé léky) je kratší než 5 poločasy léčiva nebo trvání účinnosti léčiva (podle toho, co je delší);
   2. Nepřetržité užívání opioidních analgetik po dobu delší než 10 dnů z jakéhokoli důvodu během 3 měsíců před screeningem;
   3. Užívání léků, které ovlivňují analgetický účinek během 14 dnů před randomizací, mimo jiné: Sedativní hypnotika (benzodiazepiny [triazolam, diazepam, midazolam atd.], nebenzodiazepiny [zolpidem, zopiclon, zaleplon atd.]), sedativní anestetika (sevofluran, anesteziologický ether, oxid dusný, thiopental, ketamin, etomidát atd.), glukokortikoidy (dexamethason hydrochlorid, methylprednisolon atd.), léky proti epilepsii (karbamazepin, valproát sodný atd.), anxiolytika diazepam atd.), antidepresiva (imipramin, amitriptylin atd.) a čínské bylinné léky nebo čínské patentované léky s analgetickými a sedativními účinky;
   4. Očekává se, že budou dostávat protinádorové léky a léčbu během období od 14 dnů před randomizací do konce období sledování, včetně, ale bez omezení, chemoterapeutických léků, cílených léků a čínských bylinných léků.
   5. Doba mezi randomizací a posledním užitím diuretik a kombinovaných léčiv obsahujících diuretické složky je kratší než 5 poločasů léčiva nebo trvání účinnosti léčiva (podle toho, co je delší);

5. Parametry laboratorních testů splňují ve screeningovém období jedno z následujících kritérií a jsou potvrzeny opakovanými testy:

   1. počet bílých krvinek < 3,0 x 10^9/l;
   2. počet krevních destiček < 80 x 10^9/l;
   3. Hemoglobin < 80 g/L;
   4. protrombinový čas > 1,5 x ULN;
   5. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas > 1,5 x ULN;
   6. alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza > 2 x ULN;
   7. Celkový bilirubin > 1,5 x ULN;
   8. Kreatinin v krvi > 1,5 x ULN;
   9. glykémie nalačno ≥ 11,1 mmol/l;
6. Bez doplnění kyslíku během období screeningu je pulzní saturace kyslíkem < 92 %;
7. Ve screeningovém období je virologické vyšetření na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCVAb), protilátky proti treponema pallidum nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) pozitivní;
8. Anamnéza zneužívání drog, narkotik a/nebo zneužívání alkoholu do 3 měsíců před screeningem. Zneužívání alkoholu je definováno jako > 2 jednotky konzumace alkoholu denně (1 jednotka = 360 ml piva s obsahem 5 % alkoholu, 45 ml likéru s obsahem 40 % alkoholu nebo 150 ml vína);
9. Darování nebo ztráta ≥ 400 ml krve během 3 měsíců před screeningem;
10. Účast na jakýchkoli klinických studiích léků během 3 měsíců před screeningem (definovaným jako podávání hodnoceného produktu nebo placeba);
11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; fertilní ženy nebo muži, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během studie; subjekty, které plánují těhotenství do 3 měsíců po dokončení studie (včetně subjektů mužského pohlaví);
12. Subjekty, které zkoušející určil jako nevhodné pro účast v této klinické studii z jakéhokoli jiného důvodu.