Effekt og sikkerhed af HSK21542 til at fremkalde postoperativ analgesi under elektiv laparoskopisk kirurgi

Inklusionskriterier:

1. 18 ≤ alder ≤ 65 år, uden kønskrav
2. American Society of Anesthesiologists (ASA) Klasse I-II
3. 18 kg/m^2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m^2
4. Forsøgspersoner, der gennemgår elektiv laparoskopisk kirurgi under generel anæstesi med en forventet operationsvarighed på 1-5 timer (inklusive)
5. Accepter at deltage i denne prøvelse og underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular;

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med allergi over for opioider, såsom nældefeber, eller allergisk over for de intraoperative anæstetika, der er foreskrevet i protokollen;

2. Historie eller tegn på en af ​​følgende sygdomme før screening:

   1. Anamnese med hjerte-kar-sygdomme: Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP] ≥ 170 mmHg og/eller diastolisk blodtryk [DBP] ≥ 105 uden antihypertensiv behandling, eller SBP > 160 mmHg og/eller DBP > 100 mmHg trods antihypertensiv behandling), aneurysmisk behandling , svær arytmi, hjertesvigt, Adams-Stokes syndrom, New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ III, svær vena caval superior syndrom, perikardiel effusion, akut myokardieiskæmi, ustabil angina, myokardieinfarkt i de sidste 6 måneder før screening, anamnese af takykardi/bradykardi, der kræver medicin, og II-III grad atrioventrikulær blokering (eksklusive patienter med pacemakere);
   2. Anamnese med respiratorisk lidelse: Alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom, akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom, svær bronchostenose, halsmasse, anamnese med (bronchial) tracheoesophageal fistel eller luftvejsrivning og alvorlig luftvejsinfektion i de sidste 2 uger før screening;
   3. Anamnese med lidelser i det nerve- og psykiatriske system: Anamnese med kraniocerebral skade, mulige kramper, intrakraniel hypertension, cerebrale aneurismer og anamnese med cerebrovaskulære ulykker; historie med skizofreni, mani, mental aberration, langvarig brug af psykotrope stoffer og kognitiv lidelse; historie med depression, angst og epilepsi osv.;
   4. Gennemgik en større operation inden for 3 måneder før screening og blev af investigator vurderet til at have potentiel effekt på den postoperative smerteevaluering;

3. Enhver af følgende risici for luftvejshåndtering under screening:

   1. Akutte astmaanfald;
   2. Søvnapnø syndrom;
   3. Anamnese eller familiehistorie med malign hypertermi;
   4. Anamnese med mislykket tracheal intubation;
   5. Besværlige luftveje (modificeret Mallampati score ≥ III) som bestemt af investigator;

4. Modtagelse af nogen af ​​følgende lægemidler eller behandlinger i løbet af screeningsperioden:

   1. Tiden mellem randomisering og sidste dosis opioid eller ikke-opioid (såsom acetaminophen, aspirin [daglig dosis på > 100 mg], indomethacin, diclofenac, parecoxibnatrium og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler) er kortere end 5 halveringstider for lægemidlet eller varigheden af ​​lægemidlets effektivitet (alt efter hvad der er længst);
   2. Kontinuerlig brug af opioidanalgetika i mere end 10 dage uanset årsag inden for 3 måneder før screening;
   3. Brug af lægemidler, der påvirker den analgetiske effekt inden for 14 dage før randomisering, herunder men ikke begrænset til: Sedative hypnotika (benzodiazepiner [triazolam, diazepam, midazolam, etc.], non-benzodiazepiner [zolpidem, zopiclon, zaleplon, etc.]). beroligende anæstetika (sevofluran, anæstesiether, dinitrogenoxid, thiopental, ketamin, etomidat, etc.), glukokortikoider (dexamethason hydrochlorid, methylprednisolon osv.), anti-epileptiske lægemidler (carbamazepin, natriumvalproate, osv.), anximaopin diazepam osv.), antidepressiva (imipramin, amitriptylin osv.) og kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin med smertestillende og beroligende virkning;
   4. Forventes at modtage antitumorlægemidler og behandlinger i perioden fra 14 dage før randomisering til slutningen af ​​opfølgningsperioden, inklusive men ikke begrænset til kemoterapeutiske lægemidler, målrettede lægemidler og kinesisk urtemedicin.
   5. Tiden mellem randomisering og sidste brug af diuretika og sammensatte lægemidler, der indeholder diuretiske komponenter, er kortere end 5 halveringstider af lægemidlet eller varigheden af ​​lægemidlets virkning (alt efter hvad der er længst);

5. Laboratorietestparametre opfylder et af følgende kriterier i screeningsperioden og bekræftes ved gentest:

   1. Antal hvide blodlegemer < 3,0 x 10^9/L;
   2. Blodpladeantal < 80 x 10^9/L;
   3. Hæmoglobin < 80 g/L;
   4. protrombintid > 1,5 x ULN;
   5. Aktiveret partiel tromboplastintid > 1,5 x ULN;
   6. Alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase > 2 x ULN;
   7. Total bilirubin > 1,5 x ULN;
   8. Blodkreatinin > 1,5 x ULN;
   9. Fastende blodsukker ≥ 11,1 mmol/L;
6. Uden ilttilskud i screeningsperioden er pulsens iltmætning < 92 %;
7. I løbet af screeningsperioden er den virologiske undersøgelse for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCVAb), treponema pallidum antistof eller human immundefekt virus (HIV) antistof positiv;
8. Anamnese med stofmisbrug, narkotikabrug og/eller alkoholmisbrug inden for 3 måneder før screening. Alkoholmisbrug defineres som > 2 enheder alkoholforbrug pr. dag (1 enhed = 360 ml øl indeholdende 5% alkohol, 45 ml spiritus indeholdende 40% alkohol eller 150 ml vin);
9. Doneret eller tabt ≥ 400 ml blod inden for 3 måneder før screening;
10. Deltog i alle kliniske lægemiddelforsøg inden for 3 måneder før screening (defineret som administration af forsøgsproduktet eller placebo);
11. Kvinder, der er gravide eller ammer; fertile kvinder eller mænd, som ikke er villige til at bruge prævention under forsøget; forsøgspersoner, der planlægger graviditet inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​forsøget (inklusive mandlige forsøgspersoner);
12. Forsøgspersoner vurderet af investigator som uegnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse af andre årsager.