Effekt och säkerhet av HSK21542 för att inducera postoperativ analgesi vid elektiv laparoskopisk kirurgi

Inklusionskriterier:

1. 18 ≤ ålder ≤ 65 år, utan könskrav
2. American Society of Anesthesiologists (ASA) Klass I-II
3. 18 kg/m^2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m^2
4. Försökspersoner som genomgår elektiv laparoskopisk kirurgi under allmän anestesi med en förväntad operationstid på 1-5 timmar (inklusive)
5. Gå med på att delta i denna prövning och underteckna frivilligt formuläret för informerat samtycke;

Exklusions kriterier:

1. Historik med allergi mot opioider, såsom urtikaria, eller allergisk mot de intraoperativa anestetika som föreskrivs i protokollet;

2. Historik eller bevis för någon av följande sjukdomar före screening:

   1. Kardiovaskulära sjukdomar i anamnesen: Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [SBP] ≥ 170 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck [DBP] ≥ 105 utan antihypertensiv behandling, eller SBP > 160 mmHg och/eller DBP > 100 mmHg trots antihypertensiv behandling), aneurysmbehandling , svår arytmi, hjärtsvikt, Adams-Stokes syndrom, New York Heart Association (NYHA) klass ≥ III, allvarligt superior vena caval syndrom, perikardiell effusion, akut myokardischemi, instabil angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före screening, historia av takykardi/bradykardi som kräver medicinering och II-III grad av atrioventrikulär blockering (exklusive patienter med pacemaker);
   2. Anamnes med andningsstörningar: Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom, akut förvärring av kronisk obstruktiv lungsjukdom, allvarlig bronkostenos, halsmassa, historia av (bronkial) trakeesofageal fistel eller luftvägsrivning och allvarlig luftvägsinfektion under de senaste 2 veckorna före screening;
   3. Historik om störningar i nervsystemet och det psykiatriska systemet: Historik med kraniocerebral skada, möjliga kramper, intrakraniell hypertoni, cerebrala aneurysm och historia av cerebrovaskulära olyckor; historia av schizofreni, mani, mental aberration, långvarig användning av psykofarmaka och kognitiv störning; historia av depression, ångest och epilepsi, etc.;
   4. Genomgick en större operation inom 3 månader före screening och bedömdes av utredaren ha potentiell effekt på den postoperativa smärtutvärderingen;

3. Någon av följande risker för luftvägshantering under screening:

   1. Akuta astmaanfall;
   2. Sömnapnésyndrom;
   3. Historik eller familjehistoria av malign hypertermi;
   4. Historik om misslyckad trakeal intubation;
   5. Svåra luftvägar (modifierad Mallampati-poäng ≥ III) som bestämts av utredaren;

4. Mottagande av något av följande läkemedel eller terapier under screeningsperioden:

   1. Tiden mellan randomisering och den sista dosen av opioid eller icke-opioid (som acetaminophen, acetylsalicylsyra [daglig dos > 100 mg], indometacin, diklofenak, parecoxibnatrium och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel) är kortare än 5 halveringstider för läkemedlet eller varaktigheten av läkemedlets effektivitet (beroende på vilket som är längre);
   2. Kontinuerlig användning av opioidanalgetika i mer än 10 dagar av någon anledning inom 3 månader före screening;
   3. Användning av läkemedel som påverkar den analgetiska effekten inom 14 dagar före randomisering, inklusive men inte begränsat till: Sedativa hypnotika (bensodiazepiner [triazolam, diazepam, midazolam, etc.], icke-bensodiazepiner [zolpidem, zopiklon, zaleplon, etc.]), lugnande anestetika (sevofluran, anestesiater, lustgas, tiopental, ketamin, etomidat, etc.), glukokortikoider (dexametasonhydroklorid, metylprednisolon, etc.), läkemedel mot epilepsi (karbamazepin, natriumvalproat, etc.), anximaopinika (karbamazepin, etc.), diazepam, etc.), antidepressiva medel (imipramin, amitriptylin, etc.) och kinesiska örtmediciner eller kinesiska patentläkemedel med smärtstillande och lugnande effekter;
   4. Förväntas få antitumörläkemedel och behandlingar under perioden från 14 dagar före randomisering till slutet av uppföljningsperioden, inklusive men inte begränsat till kemoterapeutiska läkemedel, riktade läkemedel och kinesiska örtmediciner.
   5. Tiden mellan randomisering och den senaste användningen av diuretika och sammansatta läkemedel som innehåller diuretikakomponenter är kortare än 5 halveringstider av läkemedlet eller varaktigheten av läkemedlets effektivitet (beroende på vilket som är längre);

5. Laboratorietestparametrar uppfyller ett av följande kriterier under screeningsperioden och bekräftas av omtester:

   1. Antal vita blodkroppar < 3,0 x 10^9/L;
   2. Trombocytantal < 80 x 10^9/L;
   3. Hemoglobin < 80 g/L;
   4. protrombintid > 1,5 x ULN;
   5. Aktiverad partiell tromboplastintid > 1,5 x ULN;
   6. Alaninaminotransferas och/eller aspartataminotransferas > 2 x ULN;
   7. Totalt bilirubin > 1,5 x ULN;
   8. Blodkreatinin > 1,5 x ULN;
   9. Fastande blodsocker ≥ 11,1 mmol/L;
6. Utan syrgastillskott under screeningsperioden är pulssyremättnaden < 92 %;
7. Under screeningsperioden är den virologiska undersökningen för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCVAb), antikropp mot treponema pallidum eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) positiv;
8. Historik om drogmissbruk, narkotikaanvändning och/eller alkoholmissbruk inom 3 månader före screening. Alkoholmissbruk definieras som > 2 enheter alkoholkonsumtion per dag (1 enhet = 360 mL öl innehållande 5 % alkohol, 45 mL sprit innehållande 40 % alkohol eller 150 mL vin);
9. Donerat eller förlorat ≥ 400 ml blod inom 3 månader före screening;
10. Deltog i alla kliniska läkemedelsprövningar inom 3 månader före screening (definierad som administrering av prövningsprodukten eller placebo);
11. Kvinnor som är gravida eller ammar; fertila kvinnor eller män som är ovilliga att använda preventivmedel under försöket; försökspersoner som planerar graviditet inom 3 månader efter slutförandet av försöket (inklusive manliga försökspersoner);
12. Försökspersoner som av prövaren bedömts vara olämpliga för att delta i denna kliniska studie av någon annan anledning.