Werkzaamheid en veiligheid van HSK21542 bij het induceren van postoperatieve analgesie bij het ondergaan van electieve laparoscopische chirurgie

Inclusiecriteria:

1. 18 ≤ leeftijd ≤ 65 jaar, zonder geslachtseis
2. American Society of Anesthesiologists (ASA) Klasse I-II
3. 18 kg/m^2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m^2
4. Proefpersonen die electieve laparoscopische chirurgie ondergaan onder algemene anesthesie met een verwachte operatieduur van 1-5 uur (inclusief)
5. Akkoord gaan met deelname aan dit onderzoek en vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van allergie voor opioïden, zoals urticaria, of allergisch voor de intraoperatieve anesthetica die in het protocol zijn voorgeschreven;

2. Geschiedenis of bewijs van een van de volgende ziekten voorafgaand aan de screening:

   1. Voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten: ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] ≥ 170 mmHg en/of diastolische bloeddruk [DBP] ≥ 105 zonder antihypertensieve behandeling, of SBP > 160 mmHg en/of DBP > 100 mmHg ondanks antihypertensieve behandeling), aneurysma , ernstige aritmie, hartfalen, Adams-Stokes syndroom, New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ III, ernstig vena caval superior syndroom, pericardiale effusie, acute myocardischemie, onstabiele angina, myocardinfarct in de laatste 6 maanden voor screening, voorgeschiedenis van tachycardie/bradycardie die medicatie vereist, en II-III graad atrioventriculair blok (exclusief patiënten met pacemakers);
   2. Voorgeschiedenis van luchtwegaandoening: Ernstige chronische obstructieve longziekte, acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte, ernstige bronchostenose, keelzwelling, voorgeschiedenis van (bronchiale) tracheo-oesofageale fistel of luchtwegscheur, en ernstige luchtweginfectie in de laatste 2 weken voor screening;
   3. Geschiedenis van aandoeningen in het zenuwstelsel en psychiatrische systeem: geschiedenis van craniocerebrale schade, mogelijke convulsies, intracraniale hypertensie, cerebrale aneurysma's en geschiedenis van cerebrovasculaire accidenten; geschiedenis van schizofrenie, manie, mentale afwijking, langdurig gebruik van psychofarmaca en cognitieve stoornis; geschiedenis van depressie, angst en epilepsie, enz.;
   4. Onderging een grote operatie binnen 3 maanden vóór screening en werd door de onderzoeker beoordeeld als mogelijk effect op de postoperatieve pijnevaluatie;

3. Een van de volgende risico's voor luchtwegbeheer tijdens de screening:

   1. Acute astma-aanvallen;
   2. Slaapapneu-syndroom;
   3. Geschiedenis of familiegeschiedenis van kwaadaardige hyperthermie;
   4. Geschiedenis van mislukte tracheale intubatie;
   5. Moeilijke luchtweg (aangepaste Mallampati-score ≥ III) zoals bepaald door de onderzoeker;

4. Ontvangst van een van de volgende medicijnen of therapieën tijdens de screeningperiode:

   1. De tijd tussen randomisatie en de laatste dosis opioïde of niet-opioïde (zoals paracetamol, aspirine [dagelijkse dosis > 100 mg], indomethacine, diclofenac, parecoxibnatrium en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) analgetica is korter dan 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel of de duur van de werkzaamheid van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is);
   2. Continu gebruik van opioïde analgetica gedurende meer dan 10 dagen om welke reden dan ook binnen 3 maanden vóór screening;
   3. Gebruik van geneesmiddelen die het analgetische effect beïnvloeden binnen 14 dagen vóór randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot: Sedatieve hypnotica (benzodiazepinen [triazolam, diazepam, midazolam, enz.], niet-benzodiazepinen [zolpidem, zopiclon, zaleplon, enz.]), sedatieve anesthetica (sevofluraan, anesthesie-ether, lachgas, thiopental, ketamine, etomidaat, enz.), glucocorticoïden (dexamethasonhydrochloride , methylprednisolon, enz.), geneesmiddelen tegen epilepsie (carbamazepine, natriumvalproaat, enz.), anxiolytica (carbamazepine, diazepam, enz.), antidepressiva (imipramine, amitriptyline, enz.) en Chinese kruidengeneesmiddelen of Chinese patentgeneesmiddelen met pijnstillende en kalmerende effecten;
   4. Antitumorgeneesmiddelen en -behandelingen worden verwacht gedurende de periode van 14 dagen vóór randomisatie tot het einde van de follow-upperiode, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapeutische geneesmiddelen, gerichte geneesmiddelen en Chinese kruidengeneesmiddelen.
   5. De tijd tussen randomisatie en het laatste gebruik van diuretica en samengestelde geneesmiddelen die diuretische componenten bevatten, is korter dan 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel of de duur van de werkzaamheid van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is);

5. Laboratoriumtestparameters voldoen aan een van de volgende criteria in de screeningperiode en worden bevestigd door hertesten:

   1. Aantal witte bloedcellen < 3,0 x 10^9/L;
   2. Aantal bloedplaatjes < 80 x 10^9/L;
   3. Hemoglobine < 80 g/L;
   4. Protrombinetijd > 1,5 x ULN;
   5. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd > 1,5 x ULN;
   6. Alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase > 2 x ULN;
   7. Totaal bilirubine > 1,5 x ULN;
   8. Bloedcreatinine > 1,5 x ULN;
   9. Nuchtere bloedglucose ≥ 11,1 mmol/L;
6. Zonder zuurstofsuppletie tijdens de screeningsperiode is de pulszuurstofverzadiging < 92%;
7. Tijdens de screeningperiode is het virologisch onderzoek naar hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCVAb), treponema pallidum-antilichaam of antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief;
8. Geschiedenis van drugsmisbruik, verdovende middelen en/of alcoholmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als > 2 eenheden alcoholconsumptie per dag (1 eenheid = 360 ml bier met 5% alcohol, 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn);
9. ≥ 400 ml bloed gedoneerd of verloren binnen 3 maanden vóór de screening;
10. Deelgenomen aan klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (gedefinieerd als de toediening van het onderzoeksproduct of placebo);
11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; vruchtbare vrouwen of mannen die tijdens de proef geen anticonceptie willen gebruiken; proefpersonen die binnen 3 maanden na voltooiing van het onderzoek zwanger willen worden (inclusief mannelijke proefpersonen);
12. Proefpersonen waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat ze om een ​​andere reden ongeschikt zijn voor deelname aan dit klinisch onderzoek.