Utilité de la lactoferrine comme agent préventif pour les travailleurs de la santé exposés au COVID-19

En décembre 2019, une épidémie de pneumonie de cause inconnue s'est déclarée dans la ville de Wuhan, en Chine. Le 7 janvier, les scientifiques ont réussi à isoler un nouveau coronavirus, le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). L'OMS l'a désignée comme maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) en février 2020. Le COVID-19 a un large spectre clinique allant d'une infection asymptomatique, de légers symptômes des voies respiratoires supérieures et d'une pneumonie virale sévère pouvant entraîner une insuffisance respiratoire et finalement la mort. Il n'existe actuellement aucun agent antiviral spécifique cliniquement prouvé disponible pour l'infection par le SRAS-CoV-2. Le traitement de soutien, y compris l'oxygénothérapie, la gestion des fluides de conservation et les antibiotiques à large spectre pour couvrir l'infection bactérienne secondaire, reste la stratégie de gestion la plus importante.

La lactoferrine est une glycoprotéine pléiotropique de 80 kDa hautement conservée de la famille des transferrines qui se lie au fer et qui est exprimée et sécrétée par les cellules glandulaires et présente dans la plupart des fluides corporels avec des concentrations particulièrement élevées dans le lait des mammifères. Depuis sa découverte, la lactoferrine et ses peptides apparentés sont principalement considérés comme d'importantes molécules de défense de l'hôte non spécifiques contre un large éventail de virus, dont le SRAS-CoV, qui est étroitement lié au SRAS-CoV-2 qui cause le COVID-19. La lactoferrine s'est avérée inhiber expérimentalement l'entrée virale dans le coronavirus murin et les coronavirus humains hCOV-NL63 et SARS-CoV pseudotypé. Compte tenu de l'homologie des structures des protéines de pointe du SRAS-CoV et du SRAS-CoV-2, ainsi que du fait que les deux virus dépendent du même récepteur ACE2 pour l'entrée dans les cellules, il est probable que la lactoferrine puisse inhiber l'invasion du SRAS-CoV-2 comme dans le cas de SRAS-CoV. En plus de réduire l'entrée virale, la lactoferrine peut également supprimer la réplication du virus après l'entrée virale comme dans le cas du VIH.

Un autre aspect majeur de la bioactivité de la lactoferrine concerne ses fonctions immunomodulatrices et anti-inflammatoires. La pensée actuelle suggère que la mortalité due au COVID-19 n'est pas simplement due à une infection virale, mais est le résultat d'une tempête de cytokines associée à une hyper-inflammation entraînant une détresse respiratoire aiguë et une mortalité ultérieure. Un profil de cytokines dans les cas graves de COVID-19 se caractérise par une augmentation des cytokines et des réactifs de phase aiguë tels que l'interleukine IL-6, le facteur de nécrose tumorale-a (TNFa) et la ferritine. À cet égard, il a été démontré que la lactoferrine réduit l'IL-6, le TNF a et régule à la baisse la ferritine dans des contextes expérimentaux simulant une septicémie.

Dans cette étude, nous visons à étudier les propriétés antivirales et les mécanismes immunomodulateurs de la lactoferrine dans le cadre de ses applications potentielles contre le SRAS-CoV-2 et proposons la possibilité d'une supplémentation en lactoferrine comme agent préventif potentiel du COVID-19.