Utilidade da lactoferrina como agente preventivo para profissionais de saúde expostos ao COVID-19

Em dezembro de 2019, ocorreu um surto de pneumonia de causa desconhecida na cidade de Wuhan, na China. Em 7 de janeiro, os cientistas conseguiram isolar um novo coronavírus, o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). A OMS a nomeou como doença de coronavírus 2019 (COVID-19) em fevereiro de 2020. O COVID-19 tem um amplo espectro clínico que varia entre infecção assintomática, sintomas leves do trato respiratório superior e pneumonia viral grave que pode resultar em insuficiência respiratória e, finalmente, morte. Atualmente, não há agente antiviral específico clinicamente comprovado disponível para infecção por SARS-CoV-2. O tratamento de suporte, incluindo oxigenoterapia, administração de fluidos de conservação e antibióticos de amplo espectro para cobrir a infecção bacteriana secundária, continua sendo a estratégia de gerenciamento mais importante.

A lactoferrina é uma glicoproteína pleiotrópica altamente conservada de 80 kDa de ligação ao ferro da família da transferrina que é expressa e secretada por células glandulares e encontrada na maioria dos fluidos corporais com concentrações especialmente altas no leite de mamíferos. Desde a sua descoberta, a lactoferrina e seus peptídeos relacionados são considerados principalmente moléculas de defesa do hospedeiro não específicas importantes contra uma ampla gama de vírus, incluindo o SARS-CoV, que está intimamente relacionado ao SARS-CoV-2 que causa o COVID-19. Verificou-se que a lactoferrina inibe experimentalmente a entrada viral no coronavírus murino e nos coronavírus humanos hCOV-NL63 e SARS-CoV pseudotipado. Dada a homologia das estruturas proteicas de SARS-CoV e SARS-CoV-2, bem como ambos os vírus dependendo do mesmo receptor ACE2 para entrada na célula, é provável que a lactoferrina possa inibir a invasão de SARS-CoV-2 como no caso de SARS-CoV. Além de reduzir a entrada viral, a lactoferrina também pode suprimir a replicação do vírus após a entrada viral, como no caso do HIV.

Outro aspecto importante da bioatividade da lactoferrina está relacionado às suas funções imunomoduladoras e anti-inflamatórias. O pensamento atual sugere que a mortalidade por COVID-19 não é simplesmente devido à infecção viral, mas é resultado de uma tempestade de citocinas associada à hiperinflamação, levando a dificuldade respiratória aguda e subsequente mortalidade. Um perfil de citocinas em casos graves de COVID-19 é caracterizado por aumentos de citocinas e reagentes de fase aguda, como interleucina IL-6, fator de necrose tumoral-a (TNFa) e ferritina. Nesse sentido, foi demonstrado que a lactoferrina reduz IL-6, TNF a e regula negativamente a ferritina em configurações experimentais simulando sepse.

Neste estudo, pretendemos estudar as propriedades antivirais e os mecanismos imunomoduladores da lactoferrina no contexto de suas possíveis aplicações contra o SARS-CoV-2 e propor a possibilidade de suplementar a lactoferrina como um potencial agente preventivo para o COVID-19.