Užitečnost laktoferinu jako preventivního prostředku pro zdravotnické pracovníky vystavené COVID-19

V prosinci 2019 došlo ve městě Wuhan v Číně k propuknutí zápalu plic s neznámou příčinou. 7. ledna se vědcům podařilo izolovat nový koronavirus, těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). WHO jej v únoru 2020 nominovala jako koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19). COVID-19 má široké klinické spektrum od asymptomatické infekce, mírných symptomů horních cest dýchacích až po těžkou virovou pneumonii, která může mít za následek selhání dýchání a nakonec smrt. V současné době není k dispozici žádné klinicky ověřené specifické antivirotikum pro infekci SARS-CoV-2. Podpůrná léčba, včetně kyslíkové terapie, konzervačního hospodaření s tekutinami a širokospektrých antibiotik k pokrytí sekundární bakteriální infekce, zůstává nejdůležitější strategií léčby.

Laktoferin je vysoce konzervovaný pleiotropní 80kDa glykoprotein vázající železo z rodiny transferinů, který je exprimován a vylučován žlázovými buňkami a nachází se ve většině tělesných tekutin se zvláště vysokými koncentracemi v mléce savců. Od svého objevu jsou laktoferin a jeho příbuzné peptidy považovány především za důležité nespecifické obranné molekuly hostitele proti širokému spektru virů včetně SARS-CoV, který je blízce příbuzný se SARS-CoV-2, který způsobuje COVID-19. Bylo zjištěno, že laktoferin experimentálně inhibuje vstup viru do myšího koronaviru a lidských koronavirů hCOV-NL63 a pseudotypizovaného SARS-CoV. Vzhledem k homologii struktur spike proteinů SARS-CoV a SARS-CoV-2, jakož i obou virů závislých na stejném receptoru ACE2 pro vstup do buněk, je pravděpodobné, že laktoferin může inhibovat invazi SARS-CoV-2 jako v případě SARS-CoV. Kromě snížení vstupu viru může laktoferin také potlačit replikaci viru po vstupu viru jako v případě HIV.

Další významný aspekt bioaktivity laktoferinu souvisí s jeho imunomodulačními a protizánětlivými funkcemi. Současné myšlení naznačuje, že úmrtnost na COVID-19 není jednoduše způsobena virovou infekcí, ale je důsledkem cytokinové bouře spojené s hyperzánětem vedoucím k akutní respirační tísni a následné úmrtnosti. Cytokinový profil u závažných případů COVID-19 je charakterizován zvýšením cytokinů a reaktantů akutní fáze, jako je interleukin IL-6, tumor nekrotizující faktor-a (TNFa) a feritin. V tomto ohledu bylo prokázáno, že laktoferin redukuje IL-6, TNFa a downreguluje feritin v experimentálních podmínkách simulujících sepsi.

V této studii se zaměřujeme na studium antivirových vlastností a imunomodulačních mechanismů laktoferinu v kontextu jeho potenciálních aplikací proti SARS-CoV-2 a navrhujeme možnost doplňkového laktoferinu jako potenciálního preventivního prostředku proti COVID-19.