A laktoferrin, mint megelőző szer a COVID-19-nek kitett egészségügyi dolgozók számára

2019 decemberében ismeretlen eredetű tüdőgyulladás járvány tört ki a kínai Vuhan városában. Január 7-én a tudósoknak sikerült izolálniuk egy új koronavírust, a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2-t (SARS-CoV-2). A WHO 2020 februárjában koronavírus-betegségnek (COVID-19) nevezte. A COVID-19 széles klinikai spektrummal rendelkezik a tünetmentes fertőzés, az enyhe felső légúti tünetek és a súlyos vírusos tüdőgyulladás között, amely légzési elégtelenséget és végül halált is okozhat. Jelenleg nem áll rendelkezésre klinikailag bizonyított specifikus vírusellenes szer a SARS-CoV-2 fertőzésre. A szupportív kezelés, beleértve az oxigénterápiát, a konzerváló folyadékkezelést és a széles spektrumú antibiotikumokat a másodlagos bakteriális fertőzések kezelésére, továbbra is a legfontosabb kezelési stratégia.

A laktoferrin a transzferrin családba tartozó, nagymértékben konzervált pleiotróp vaskötő 80 kDa-os glikoprotein, amelyet a mirigysejtek expresszálnak és választanak ki, és a legtöbb testnedvben megtalálható, különösen nagy koncentrációban az emlőstejben. Felfedezése óta a laktoferrint és rokon peptidjeit főként a vírusok széles köre elleni fontos, nem specifikus gazdavédelmi molekuláknak tekintik, beleértve a SARS-CoV-t is, amely szoros rokonságban áll a COVID-19-et okozó SARS-CoV-2-vel. A laktoferrinről azt találták, hogy kísérletileg gátolja a vírus bejutását rágcsáló koronavírusban, valamint a hCOV-NL63 humán koronavírusokban és a pszeudotipikus SARS-CoV-ban. Tekintettel a SARS-CoV és a SARS-CoV-2 tüskefehérje szerkezetének homológiájára, valamint arra, hogy mindkét vírus ugyanazon ACE2 receptortól függ a sejtbejutáshoz, valószínű, hogy a laktoferrin képes gátolni a SARS-CoV-2 inváziót, mint a SARS-CoV. A vírus bejutásának csökkentése mellett a laktoferrin a vírus bejutását követően is gátolja a vírus replikációját, mint a HIV esetében.

A laktoferrin bioaktivitásának másik fő szempontja immunmoduláló és gyulladásgátló funkcióihoz kapcsolódik. A jelenlegi gondolkodás azt sugallja, hogy a COVID-19 okozta halálozás nem egyszerűen vírusfertőzés következménye, hanem egy citokinvihar eredménye, amely akut légzési elégtelenséghez és későbbi halálozáshoz vezető hipergyulladáshoz kapcsolódik. A súlyos COVID-19-esetek citokinprofilját a citokinek és az akut fázisú reaktánsok, például az interleukin IL-6, a tumornekrózis faktor-a (TNFa) és a ferritin növekedése jellemzi. Ebben a tekintetben a laktoferrinről kimutatták, hogy csökkenti az IL-6-ot, a TNFa-t és csökkenti a ferritint a szepszist szimuláló kísérleti körülmények között.

Ebben a tanulmányban a laktoferrin vírusellenes tulajdonságait és immunmoduláló mechanizmusait kívánjuk tanulmányozni a SARS-CoV-2 elleni potenciális alkalmazásaival összefüggésben, és javaslatot teszünk a laktoferrin kiegészítésének lehetőségére a COVID-19 lehetséges megelőző szereként.