Utilità della lattoferrina come agente preventivo per gli operatori sanitari esposti a COVID-19

Nel dicembre 2019 si è verificata un'epidemia di polmonite con causa sconosciuta nella città di Wuhan, in Cina. Il 7 gennaio, gli scienziati sono riusciti a isolare un nuovo coronavirus, la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2). L'OMS l'ha nominata malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) nel febbraio 2020. COVID-19 ha un ampio spettro clinico che va da infezione asintomatica, sintomi lievi del tratto respiratorio superiore e polmonite virale grave che può provocare insufficienza respiratoria e infine la morte. Attualmente non è disponibile alcun agente antivirale specifico clinicamente testato per l'infezione da SARS-CoV-2. Il trattamento di supporto, compresa l'ossigenoterapia, la gestione dei fluidi di conservazione e gli antibiotici ad ampio spettro per coprire l'infezione batterica secondaria, rimane la strategia di gestione più importante.

La lattoferrina è una glicoproteina pleiotropica legante il ferro da 80 kDa altamente conservata della famiglia della transferrina che viene espressa e secreta dalle cellule ghiandolari e si trova nella maggior parte dei fluidi corporei con concentrazioni particolarmente elevate nel latte dei mammiferi. Dalla sua scoperta, la lattoferrina e i suoi peptidi correlati sono considerati principalmente importanti molecole di difesa dell'ospite non specifiche contro un'ampia gamma di virus tra cui SARS-CoV, che è strettamente correlato a SARS-CoV-2 che causa COVID-19. È stato scoperto che la lattoferrina inibisce sperimentalmente l'ingresso virale nel coronavirus murino e nei coronavirus umani hCOV-NL63 e SARS-CoV pseudotipato. Data l'omologia delle strutture proteiche della punta SARS-CoV e SARS-CoV-2, così come entrambi i virus che dipendono dallo stesso recettore ACE2 per l'ingresso nelle cellule, è probabile che la lattoferrina possa inibire l'invasione SARS-CoV-2 come nel caso di SARS-CoV. Oltre a ridurre l'ingresso virale, la lattoferrina può anche sopprimere la replicazione del virus dopo l'ingresso virale come nel caso dell'HIV.

Un altro aspetto importante della bioattività della lattoferrina riguarda le sue funzioni immunomodulatorie e antinfiammatorie. Il pensiero attuale suggerisce che la mortalità da COVID-19 non è semplicemente dovuta a un'infezione virale, ma è il risultato di una tempesta di citochine associata a iperinfiammazione che porta a distress respiratorio acuto e conseguente mortalità. Un profilo delle citochine nei casi gravi di COVID-19 è caratterizzato da aumenti delle citochine e dei reagenti della fase acuta come l'interleuchina IL-6, il fattore di necrosi tumorale-a (TNFa) e la ferritina. A questo proposito, è stato dimostrato che la lattoferrina riduce IL-6, TNF a e sottoregola la ferritina in contesti sperimentali che simulano la sepsi.

In questo studio, miriamo a studiare le proprietà antivirali e i meccanismi immunomodulatori della lattoferrina nel contesto delle sue potenziali applicazioni contro SARS-CoV-2 e proponiamo la possibilità di lattoferrina supplementare come potenziale agente preventivo per COVID-19.