Nytte av laktoferrin som et forebyggende middel for helsearbeidere utsatt for covid-19

I desember 2019 oppsto et utbrudd av lungebetennelse med ukjent årsak i byen Wuhan i Kina. Den 7. januar lyktes forskerne å isolere et nytt koronavirus, alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). WHO nominerte den som koronavirussykdom 2019 (COVID-19) i februar 2020. COVID-19 har et bredt klinisk spekter som spenner mellom asymptomatisk infeksjon, milde øvre luftveissymptomer og alvorlig viral lungebetennelse som kan resultere i respirasjonssvikt og til slutt død. Det er for tiden ingen klinisk bevist spesifikt antiviralt middel tilgjengelig for SARS-CoV-2-infeksjon. Støttende behandling, inkludert oksygenbehandling, konserveringsvæskebehandling og bredspektret antibiotika for å dekke sekundær bakteriell infeksjon, er fortsatt den viktigste behandlingsstrategien.

Laktoferrin er et høyt konservert pleiotropt jernbindende 80 kDa glykoprotein fra transferrinfamilien som uttrykkes og skilles ut av kjertelceller og finnes i de fleste kroppsvæsker med spesielt høye konsentrasjoner i melk fra pattedyr. Siden oppdagelsen er laktoferrin og dets relaterte peptider hovedsakelig ansett for å være viktige ikke-spesifikke vertsforsvarsmolekyler mot et bredt spekter av virus inkludert SARS-CoV, som er nært beslektet med SARS-CoV-2 som forårsaker COVID-19. Laktoferrin har vist seg å eksperimentelt hemme viral inntreden i murint koronavirus, og humane koronavirus hCOV-NL63 og pseudotype SARS-CoV. Gitt homologien til SARS-CoV og SARS-CoV-2 spike proteinstrukturer, så vel som begge virus avhengig av samme ACE2 reseptor for celleinntrengning, er det sannsynlig at laktoferrin kan hemme SARS-CoV-2 invasjon som i tilfelle av SARS-CoV. I tillegg til å redusere virusinntrengning, kan laktoferrin også undertrykke virusreplikasjon etter virusinntreden som i tilfellet med HIV.

Et annet viktig aspekt ved laktoferrins bioaktivitet er relatert til dets immunmodulerende og antiinflammatoriske funksjoner. Dagens tenkning antyder at dødelighet fra COVID-19 ikke bare skyldes virusinfeksjon, men er et resultat av en cytokinstorm assosiert med hyperbetennelse som fører til akutt pustebesvær og påfølgende dødelighet. En cytokinprofil i alvorlige COVID-19-tilfeller er preget av økninger i cytokiner og akuttfasereaktanter som interleukin IL-6, tumornekrosefaktor-a (TNFa) og ferritin. I denne forbindelse ble laktoferrin demonstrert å redusere IL-6, TNF a og nedregulere ferritin i eksperimentelle omgivelser som simulerer sepsis.

I denne studien tar vi sikte på å studere de antivirale egenskapene og immunmodulerende mekanismene til laktoferrin i sammenheng med dets potensielle anvendelser mot SARS-CoV-2 og foreslå muligheten for supplerende laktoferrin som et potensielt forebyggende middel for COVID-19.