Användbarheten av laktoferrin som ett förebyggande medel för vårdpersonal som utsätts för covid-19

I december 2019 inträffade ett utbrott av lunginflammation med okänd orsak i staden Wuhan i Kina. Den 7 januari lyckades forskarna isolera ett nytt coronavirus, allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). WHO nominerade det som coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) i februari 2020. Covid-19 har ett brett kliniskt spektrum som sträcker sig mellan asymtomatisk infektion, milda övre luftvägssymtom och svår viral lunginflammation som kan resultera i andningssvikt och slutligen död. Det finns för närvarande inget kliniskt bevisat specifikt antiviralt medel tillgängligt för SARS-CoV-2-infektion. Stödjande behandling, inklusive syrgasbehandling, konserverande vätskehantering och bredspektrumantibiotika för att täcka sekundär bakterieinfektion, är fortfarande den viktigaste hanteringsstrategin.

Laktoferrin är ett mycket konserverat pleiotropt järnbindande 80-kDa glykoprotein från transferrinfamiljen som uttrycks och utsöndras av körtelceller och finns i de flesta kroppsvätskor med särskilt höga koncentrationer i däggdjursmjölk. Sedan dess upptäckt anses laktoferrin och dess relaterade peptider huvudsakligen vara viktiga ospecifika värdförsvarsmolekyler mot ett brett spektrum av virus inklusive SARS-CoV, som är nära besläktat med SARS-CoV-2 som orsakar COVID-19. Laktoferrin har visat sig experimentellt hämma viralt inträde i murint coronavirus och humana coronavirus hCOV-NL63 och pseudotyp SARS-CoV. Med tanke på homologin hos SARS-CoV- och SARS-CoV-2-spikproteinstrukturer, såväl som båda virus beroende på samma ACE2-receptor för cellinträde, är det troligt att laktoferrin kan hämma SARS-CoV-2-invasion som i fallet med SARS-CoV. Förutom att minska virusintrång, kan laktoferrin även undertrycka virusreplikation efter virusintrång som i fallet med HIV.

En annan viktig aspekt av laktoferrins bioaktivitet hänför sig till dess immunmodulerande och antiinflammatoriska funktioner. Nuvarande tänkande tyder på att dödligheten i covid-19 inte bara beror på virusinfektion utan är ett resultat av en cytokinstorm associerad med hyperinflammation som leder till akut andnöd och efterföljande dödlighet. En cytokinprofil i svåra COVID-19-fall kännetecknas av ökningar av cytokiner och akutfasreaktanter som interleukin IL-6, tumörnekrosfaktor-a (TNFa) och ferritin. I detta avseende visades laktoferrin minska IL-6, TNF a och nedreglera ferritin i experimentella miljöer som simulerar sepsis.

I denna studie syftar vi till att studera laktoferrins antivirala egenskaper och immunmodulerande mekanismer inom ramen för dess potentiella tillämpningar mot SARS-CoV-2 och föreslå möjligheten av kompletterande laktoferrin som ett potentiellt förebyggande medel för COVID-19.