- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04432194
Effet de la supplémentation nutritionnelle et de la réadaptation pulmonaire sur l'état clinique de l'IC et de la MPOC
Évaluation de l'effet de la supplémentation nutritionnelle et de la réadaptation pulmonaire sur l'état clinique des patients atteints d'insuffisance cardiaque et de maladie pulmonaire obstructive chronique
Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la première cause de décès dans le monde et dans notre pays. La prévalence de l'insuffisance cardiaque (IC) est de 1 à 2 % dans la population adulte des pays développés, jusqu'à 10 % chez les personnes de 70 ans. Concernant la BPCO, on estime que d'ici 2030 elle sera la troisième cause de décès dans le monde ; la prévalence au Mexique est de 18,4 %. Aussi, selon les données de l'INEGI, il s'agit de la 5e cause de décès chez les personnes de plus de 65 ans.
50 % des patients atteints de BPCO meurent de causes cardiovasculaires, et ils sont plus à risque de développer une IC, de réadmission à l'hôpital et de décès.
Les sujets avec HF et BPCO concomitants ont des altérations telles que ; inflammation systémique, perte de masse musculaire et de force des muscles squelettiques et respiratoires, tolérance réduite à l'exercice et fonction pulmonaire, ce qui a un impact important sur l'état clinique, la qualité de vie et le pronostic.
L'objectif du traitement nutritionnel dans l'IC est de réduire la surcharge cardiaque et de réduire le risque cardiovasculaire. En revanche, dans la BPCO, il s'agit d'améliorer la fonction pulmonaire. Cependant, cela ne suffit pas pour maintenir les réserves de protéines des patients en raison de facteurs précédemment affectés. Par conséquent, il est indispensable d'envisager la supplémentation en acides aminés qui préviennent et retardent la perte de réserves protéiques, ainsi que le retard de l'état clinique.
Le β-hydroxy-β-méthyl butyrate (HMB) est un métabolite de la leucine, avec un effet anticatabolique et anabolisant. Le HMB améliore la synthèse des protéines, la masse musculaire, la force et la fonctionnalité musculaire. La citrulline a été associée à une augmentation de la masse musculaire, du VO2 et de la tolérance à l'exercice.
D'autre part, la réadaptation pulmonaire (RP) a amélioré la tolérance à l'exercice, la masse et la force des muscles squelettiques et respiratoires, la qualité de vie, la réduction des hospitalisations et la mortalité. Cependant, dans l'IC et la BPCO concomitantes, il n'y a pas de lignes directrices qui précisent le type de RP ou s'il existe un effet synergique avec la supplémentation nutritionnelle et son impact sur l'état clinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Insuffisance cardiaque
L'insuffisance cardiaque (IC) est un syndrome complexe conséquence de toute anomalie structurelle ou fonctionnelle qui altère la capacité de remplissage ou d'éjection du cœur. (1, 2).
Bronchopneumopathie chronique obstructive
La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est une maladie progressive, systémique et multi-organique avec des changements structurels et fonctionnels, principalement dans les poumons. Elle se caractérise par une limitation progressive du débit d'air en réponse à des facteurs externes tels que la contamination du débit d'air, le tabagisme, la biomasse, qui sont associés à une inflammation chronique. (3).
Épidémiologie
La maladie cardiovasculaire est la principale cause de décès dans le monde (4); La prévalence de l'insuffisance cardiaque passe de 1 à 2 % dans les pays développés et augmente à 10 % chez les personnes âgées de plus de 70 ans.
La BPCO est une charge mondiale importante affectant plus de 600 millions de personnes correspondant aux 5 % de réduction toutes causes de décès dans le monde (5).
Maladie pulmonaire obstructive chronique et insuffisance cardiaque
La BPCO et l'IC sont liées entre elles, partageant les mêmes facteurs de risque et mécanismes pathogéniques. Elles se développent dans le temps et sont des maladies épidémiques à cause de multiples facteurs. Les maladies cardiovasculaires jouent un rôle essentiel dans la BPCO, 30 à 50 % des décès leur sont dus ; l'un des plus importants est HF. Les patients atteints de MPOC ont trois fois plus de risques de développer une IC (6), et entre eux, le risque de réadmission à l'hôpital et de décès est plus élevé que ceux sans IC (7).
Supplémentation nutritionnelle
β-Hydroxy-β-Méthylbutyrate (HMB) Le HMB est un métabolite de la leucine, un acide aminé à chaîne ramifiée et un puissant régulier dans le remplacement des protéines musculaires et la sous-production endogène qui se produit dans les muscles et le foie. La première étape du changement passe par la transamination de la leucine en KIC, qui se produit dans la mitochondrie et le cytosol de la cellule musculaire. Dans les mitochondries, la KIC s'oxyde en isovaril-CoA, puis par d'autres processus métaboliques, elle produit la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA). Environ 90% des KIC s'oxydent en isovaril CoA dans la mitochondrie hépatique, enfin en acétoacétate et en acétyl-CoA. Tandis que les derniers 10 % s'oxydent en HMB dans le cytosol cellulaire (8-10).
Supplémentation en HMB
Le HMB développe un rôle nutritionnel ; la supplémentation quotidienne a un effet anti-catabolique dans la synthèse des protéines, augmentant la masse musculaire et diminuant les dommages musculaires à l'âge adulte.
Plusieurs études évaluent les effets d'une supplémentation en HMB, isolé ou combiné, sur la fonctionnalité musculaire, la force, la mortalité et les pathologies indifférentes(11). Récemment, dans une analyse de la méthamphétamine et une revue systémique d'essais cliniques randomisés réalisés par Wu et al. évaluer l'effet de l'administration de HMB sur la composition corporelle et la force musculaire à l'âge adulte chez les 65 ans atteints de pathologies. L'étude comprend une supplémentation en HMB à des doses de 3 mg pendant au moins huit semaines pour augmenter la force musculaire et la fonctionnalité (12). La supplémentation en Ca-HMB avec ou sans exercice de résistance chez les personnes âgées de plus de 75 ans a été évaluée par Stout et al., dans une étude pilote, ils ont réalisé 2 phases : la première (sans exercice) supplémentation avec 3g de CaHMB vs placebo et le second (avec exercice de résistance) avec et sans supplémentation. Ils ont observé que la supplémentation à long terme a de meilleurs avantages et augmente la masse maigre, la force, la qualité et le muscle fonctionnel sans exercice. Dans cette étude, ils ont montré qu'il n'y a pas d'effet synergique avec l'exercice associé à une supplémentation (10).
Citrulline-arginine Le principal précurseur de la citrulline est la glutamine, représentant 60 % de la synthèse totale de l'arginine de novo (13). La citrulline est libérée dans la circulation porte car les entérocytes ne possèdent pas la succinate arginine synthase. Le foie absorbe une quantité dans une fonction hépatique normale et va dans la circulation systémique et est finalement transformé par le rein en arginine (14). La supplémentation est un puissant médicament nutritif qui aide à restaurer le métabolisme de l'arginine dans différentes populations (14, 15).
La citrulline est considérée comme une supplémentation sûre (16) avec une consommation maximale de 15 g/jour et 13 g/jour pour l'arginine (17, 18). Les taux sanguins chez un individu en bonne santé sont de 40 µmol/L (19). La L citrulline augmente la concentration de L arginine plus efficacement que la supplémentation en L-arginine ; il s'agit d'un acide aminé endogène précurseur de la synthèse de l'oxyde nitrique (ON) (20).
Différentes études avec supplémentation montrent une réduction des cellules d'adhésion et de l'activation des leucocytes, ainsi qu'une amélioration de la fonction endothéliale (21). De plus, chez les sujets plus sains, il a été associé à moins de fatigue musculaire, à une meilleure VO2 et à une tolérance à l'effort. (22) Dans un essai clinique randomisé (RCT) avec des sujets sains, où ils reçoivent une supplémentation orale en citrulline, ils ont montré une augmentation de 57 % du bilan azoté 12 heures. après (17)
Rééducation pulmonaire
La rééducation pulmonaire et la kinésithérapie sont des composantes essentielles du traitement non pharmacologique, pour l'IC et la BPCO, le traitement des directives recommande la rééducation pulmonaire ou la kinésithérapie, pour améliorer la tolérance à l'effort, la fonction musculaire squelettique et respiratoire, ainsi que la qualité de vie des les malades (23, 24). D'autre part, il a été démontré que la réadaptation pulmonaire et la kinésithérapie ont des bénéfices sur le nombre d'hospitalisations et la mortalité des patients.
Ancanfora et al., dans un essai clinique randomisé, évaluent l'effet de l'entraînement cardiovasculaire chez les patients atteints d'IC. Le programme consiste en des activités de résistance et des exercices abdominaux, en fonction des caractéristiques cliniques de chaque patient, ils ont été suivis de quatre semaines, entraînant une amélioration de la tolérance au sur-exercice, de la consommation maximale d'O2 et du seuil ventilatoire (25). De même, Keteyian et al., ont évalué l'adaptation physiologique résultant de l'entraînement physique chez des patients atteints d'IC avec une fraction d'éjection du ventricule gauche. Également réduit les effets et la sécurité dans les résultats cliniques, avait un suivi de 2 à 5 semaines, il consiste en des exercices de résistance tels que la marche et l'utilisation du vélo statique de 20 à 30 minutes (23). Ils concluent que l'exercice était sécuritaire et améliore l'état de santé, la capacité d'exercice. O'connor et al., ont évalué les effets d'un exercice aérobie régulier (vélo, tapis roulant) chez les patients atteints d'IC plus les soins habituels, suivis de 30 mois, ils ont observé que la mortalité et l'hospitalisation diminuent (26).
De plus, des avantages ont également été observés chez les patients atteints de MPOC ; Petersen et al., après sept semaines, montrent que les exercices de résistance deux fois par semaine améliorent la tolérance à l'effort et diminuent la dégradation rapide des protéines (27). Néanmoins, les patients atteints d'IC et de BPCO n'ont pas de directives précisant le type d'exercice ainsi que la durée de celui-ci, ou s'il existe un effet synergique avec la supplémentation nutritionnelle et quel est l'impact sur l'étape clinique.
Objectif général:
Évaluer l'effet de la supplémentation nutritionnelle et de la réadaptation pulmonaire sur l'état clinique des patients atteints d'IC et de BPCO par rapport aux sujets qui ne reçoivent pas de supplémentation nutritionnelle ou de réadaptation pulmonaire.
Objectifs spécifiques
Évaluer l'effet de la réadaptation pulmonaire et de la supplémentation sur la composition corporelle chez les patients atteints de MPOC et d'IC par rapport aux sujets qui reçoivent un traitement non pharmacologique basé sur le traitement des lignes directrices.
Évaluer l'effet de la réadaptation pulmonaire et de la supplémentation sur la tolérance à l'effort chez les patients atteints de BPCO et d'IC par rapport aux sujets qui reçoivent un traitement non pharmacologique basé sur le traitement des lignes directrices.
Évaluer l'effet de la réadaptation pulmonaire et de la supplémentation sur la fonction pulmonaire chez les patients atteints de BPCO et d'IC par rapport aux sujets qui reçoivent un traitement non pharmacologique basé sur le traitement des lignes directrices.
Évaluer l'effet de la réadaptation pulmonaire et de la supplémentation sur la fonction endothéliale chez les patients atteints de BPCO et d'IC par rapport aux sujets qui reçoivent un traitement non pharmacologique basé sur le traitement des lignes directrices.
Évaluer l'effet de la réadaptation pulmonaire et de la supplémentation sur la fonction musculaire chez les patients atteints de BPCO et d'IC par rapport aux sujets qui reçoivent un traitement non pharmacologique basé sur le traitement des lignes directrices.
Évaluer l'effet de la réadaptation pulmonaire et de la supplémentation sur la fonction cognitive chez les patients atteints de MPOC et d'IC par rapport aux sujets qui reçoivent un traitement non pharmacologique basé sur le traitement des lignes directrices.
Évalué l'effet de la supplémentation nutritionnelle et de la réadaptation pulmonaire sur le pronostic chez les patients atteints de MPOC et d'IC par rapport aux sujets qui reçoivent un traitement non pharmacologique basé sur le traitement des lignes directrices.
Hypothèse Les sujets atteints d'IC et de BPCO qui reçoivent une supplémentation nutritionnelle et une réadaptation pulmonaire auront un meilleur état clinique que ceux qui ne reçoivent pas de supplémentation nutritionnelle ou de réadaptation pulmonaire.
Méthodologie
Étude de conception :
Essai clinique randomisé
Population étudiée :
Patients atteints d'insuffisance cardiaque et de diagnostic de maladie pulmonaire obstructive chronique Analyse statistique
L'analyse descriptive sera présente sous forme de fréquence et de pourcentage si les variables catégorielles et la moyenne et l'écart type si la variable est continue avec une distribution normale ; sinon, il indiquera la médiane et les centiles (25-75). La distribution de normalité sera évaluée par un test de Shapiro-Wilk.
Au début de l'étude, nous comparerons les deux groupes pour déterminer les différences de signification statistique. X2 s'exécutera dans des variables catégorielles et un test d'étude t indépendant dans des variables continues avec une distribution normale, sinon, U de Mann Whitney sera exécuté.
Pour identifier les différences entre les groupes parallèlement à l'étude, une analyse répétée des mesures de la variance sera effectuée si la variable a une distribution normale. Sinon, des tests de Friedman seront effectués. McNemar sera fait pour les variables catégorielles. De plus, les changements entre les groupes au fil du temps chez l'étudiant seront effectués avec une distribution normale ; sinon, Wilcoxon sera fait.
Erreur de type alpha : elle considère comme une signification statistique un p<0,05
Taille de l'échantillon Un espace de taille simple de 100 patients, 25 sujets par groupe sera inclus si le consentement préalable est acquis, et qu'ils répondent aux critères d'inclusion.
Procédures Invitation à participer Tous les patients remplissant les critères d'inclusion seront invités au protocole. Ils seront informés de l'étude, des risques et bénéfices éventuels du traitement, et de la possibilité de quitter l'étude à tout moment si les patients le souhaitent. Ceux qui acceptent de participer seront inscrits sur une liste puis randomisés dans différents groupes de traitement.
Attribution aux groupes de traitement La séquence d'attribution sera générée sur le site http://www.randomization.com ; par conséquent, les patients seront répartis dans l'un des groupes suivants : 1) groupe témoin 2) réadaptation pulmonaire 3) groupe de réadaptation pulmonaire plus bêta-hydroxy bêta-méthyl butyrique (HMB) (4 g) 4) groupe de réadaptation pulmonaire plus citrulline (4 g ). Le cardiologue, le nutritionniste, le kinésithérapeute, seront aveuglés aux traitements de groupe d'assignation.
Évaluation de base Lors de la première évaluation, le stade clinique sera attribué et les évaluations suivantes seront faites : fonction pulmonaire, fonction endothéliale, tolérance à l'effort, classe fonctionnelle, signes et symptômes. indicateurs anthropométriques et de composition corporelle par bio-impédance électrique, test biochimique, diététique, force de préhension Suite des visites Tous les patients, quel que soit le groupe, auront un suivi pendant trois mois. Au début, 6 semaines plus tard et enfin à trois mois.
Le suivi de la survie sera après deux ans d'initiation du traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dulce González-Islas, PhD
- Numéro de téléphone: 5514364002
- E-mail: gzz.dulce@gmail.com
Lieux d'étude
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Ciudad De México
-
Mexico City, Ciudad De México, Mexique, 14080
- Recrutement
- Dulce González-Islas
-
Contact:
- Dulce González-Islas, PhD
- Numéro de téléphone: 5514364002
- E-mail: gzz.dulce@gmail.com
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients qui acceptent et signent le consentement à l'étude.
- > 40 ans
- Patients avec un diagnostic d'insuffisance cardiaque confirmé par des critères échocardiographiques selon les directives de la Société européenne de cardiologie (2).
- Patients insuffisants cardiaques en classe fonctionnelle I à III selon NYHA
- Patients avec un diagnostic de maladie pulmonaire obstructive chronique selon les directives GOLD avec un indice de spirométrie post-bronchodilatateur VEF1/FVC < 0,70 (50)
Critère d'exclusion:
- Patients avec des exacerbations récentes (<3 mois)
- Insuffisance rénale chronique terminale avec une clairance de la créatinine <30 ml/min/1,73 m2
- Patients avec un diagnostic de cancer
- Patients ayant une limitation à l'exercice
- Patients inscrits dans un autre protocole d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SUPPORTIVE_CARE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: FACTORIEL
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUCUNE_INTERVENTION: Groupe de contrôle
Les sujets de ce groupe recevront les soins habituels, qui comprennent les recommandations non pharmacologiques de la Société européenne des cardiologues 2006 (1) et les guides de traitement de la BPCO (6), tous deux fondés sur la restriction sodée et hydrique.
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ACTIVE_COMPARATOR: Groupe de réadaptation pulmonaire
Les patients de ce groupe bénéficieront d'une rééducation pulmonaire spécifiée par des médecins rééducateurs en fonction des besoins et des capacités de chacun, qui seront présents trois fois par semaine pendant trois mois.
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Supplémentation nutritionnelle (HMB 4g) ou Supplémentation nutritionnelle (citrulline 3g) avec Réhabilitation Pulmonaire
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EXPÉRIMENTAL: Groupe de réadaptation pulmonaire plus HMB (4g)
Les patients de ce groupe bénéficieront d'une rééducation pulmonaire spécifiée par des médecins rééducateurs en fonction des besoins et des capacités de chacun, qui seront présents trois fois par semaine pendant trois mois.
De plus, ils recevront 4g de supplémentation en citrulline.
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Supplémentation nutritionnelle (HMB 4g) ou Supplémentation nutritionnelle (citrulline 3g) avec Réhabilitation Pulmonaire
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EXPÉRIMENTAL: Groupe de réadaptation pulmonaire plus citrulline (3g)
Les patients de ce groupe recevront une rééducation pulmonaire spécifiée par le médecin spécialisé en rééducation en fonction des besoins et des capacités de chaque individu, qui assistera trois fois par semaine pendant trois mois.
De plus, ils recevront 4g de supplémentation en citrulline.
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Supplémentation nutritionnelle (HMB 4g) ou Supplémentation nutritionnelle (citrulline 3g) avec Réhabilitation Pulmonaire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'effet de la supplémentation nutritionnelle et de la réadaptation pulmonaire sur l'état clinique
Délai: Au départ, 6 semaines après le début du traitement, 12 semaines 6 semaines après le début du traitement
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Changement par rapport au départ dans la classe fonctionnelle évaluée par NYHA
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Au départ, 6 semaines après le début du traitement, 12 semaines 6 semaines après le début du traitement
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Évalué l'effet de la supplémentation nutritionnelle et de la réadaptation pulmonaire sur la masse musculaire squelettique
Délai: Au départ, 6 semaines après le début du traitement, 12 semaines 6 semaines après le début du traitement
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Changement par rapport au départ de la masse musculaire squelettique évalué par l'impédance bioélectrique
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Au départ, 6 semaines après le début du traitement, 12 semaines 6 semaines après le début du traitement
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Évalué l'effet de la supplémentation nutritionnelle et de la réadaptation pulmonaire sur la fonction pulmonaire
Délai: Au départ, 6 semaines après le début du traitement, 12 semaines 6 semaines après le début du traitement
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Changement par rapport au départ de la fonction pulmonaire évalué par un test de spirométrie
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Au départ, 6 semaines après le début du traitement, 12 semaines 6 semaines après le début du traitement
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Évaluer l'effet de la réadaptation pulmonaire et de la supplémentation sur la fonction musculaire chez les patients atteints de MPOC et d'IC
Délai: Au départ, 6 semaines après le début du traitement, 12 semaines 6 semaines après le début du traitement
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Changement par rapport au départ de la fonction pulmonaire évalué par un test de dinamométrie
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Au départ, 6 semaines après le début du traitement, 12 semaines 6 semaines après le début du traitement
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Évalué l'effet de la supplémentation nutritionnelle et de la réadaptation pulmonaire sur le pronostic chez les patients atteints de MPOC et d'IC
Délai: Deux ans après le début du traitement
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suivi de survie
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Deux ans après le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Leslie Verdeja-Vendrell, M.Sc., Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias "Ismael Cosío Villegas"
- Directeur d'études: Dulce González-Islas, PhD, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias "Ismael Cosío Villegas"
- Directeur d'études: Arturo Orea-Tejeda, MD, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias "Ismael Cosío Villegas"
- Chaise d'étude: Martha E Quintero-Martínez, B.Sc, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias "Ismael Cosío Villegas"
- Chaise d'étude: Ilse C Pérez-García, B.Sc, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias "Ismael Cosío Villegas"
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Hunt SA, Abraham WT, Chin MH, Feldman AM, Francis GS, Ganiats TG, Jessup M, Konstam MA, Mancini DM, Michl K, Oates JA, Rahko PS, Silver MA, Stevenson LW, Yancy CW. 2009 focused update incorporated into the ACC/AHA 2005 Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines: developed in collaboration with the International Society for Heart and Lung Transplantation. Circulation. 2009 Apr 14;119(14):e391-479. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192065. Epub 2009 Mar 26. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2010 Mar 30;121(12):e258.
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