Ravintolisien ja keuhkojen kuntoutuksen vaikutus HF:n ja COPD:n kliiniseen tilaan

Sydämen vajaatoiminta

Sydämen vajaatoiminta (HF) on monimutkainen oireyhtymä, joka johtuu mistä tahansa rakenteellisesta tai toiminnallisesta poikkeavuudesta, joka heikentää sydämen täyttymis- tai ulostulokykyä. (1, 2).

Krooninen keuhkoahtaumatauti

Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on etenevä, systeeminen ja moniorgaaninen sairaus, johon liittyy rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia, pääasiassa keuhkoissa. Sille on ominaista ilmavirran asteittainen rajoittuminen vasteena ulkoisille tekijöille, kuten ilmanvirtauksen kontaminaatiolle, tupakoinnille, biomassalle, jotka liittyvät krooniseen tulehdukseen. (3).

Epidemiologia

Sydän- ja verisuonisairaudet ovat yleisin kuolinsyy maailmanlaajuisesti (4); HF:n esiintyvyys on kehittyneissä maissa 1-2 % ja nousee 10 %:iin yli 70-vuotiailla.

Keuhkoahtaumatauti on tärkeä globaali kuormitus, joka vaikuttaa yli 600 miljoonaan ihmiseen, mikä vastaa 5 prosenttia kaikista kuolinsyistä maailmanlaajuisesti (5).

Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ja sydämen vajaatoiminta

Keuhkoahtaumatauti ja HF liittyvät toisiinsa, ja niillä on samat riskitekijät ja patogeeniset mekanismit. Ne kasvavat ajan myötä ja ovat epidemiasairauksia useiden tekijöiden vuoksi. Sydän- ja verisuonisairaudilla on keskeinen rooli keuhkoahtaumataudissa, 30–50 % kuolemista johtuu niistä; yksi tärkeimmistä on HF. Keuhkoahtaumatautipotilailla on kolminkertainen riski saada HF (6), ja heidän välillään riski palata sairaalaan ja kuolla on suurempi kuin niillä, joilla ei ole HF:ää (7).

Ravintolisä

β-hydroksi-β-metyylibutyraatti (HMB) HMB on leusiinin metaboliitti, haaraketjuinen aminohappo ja säännöllinen tehokas lihaksissa ja maksassa tapahtuvassa lihasproteiinin korvaamisessa ja endogeenin alituotannossa. Muutoksen ensimmäinen vaihe tapahtuu leusiinin transaminaatiolla KIC:ksi, mikä tapahtuu lihassolun mitokondrioissa ja sytosolissa. Mitokondrioissa KIC hapettuu isovariili-CoA:ksi, minkä jälkeen se tuottaa muiden aineenvaihduntaprosessien kautta 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A:ta (HMG-CoA). Noin 90 % KIC:stä hapettuu isovariilin CoA:ksi maksan mitokondrioissa, lopuksi asetoasetaatiksi ja asetyyli-CoA:ksi. Viimeiset 10% oksidoituvat HMB:ksi solujen sytosolissa (8-10).

Täydennys HMB:llä

HMB kehittää ravitsemuksellisen roolin; Päivittäisellä lisäravinnolla on antikatabolinen vaikutus proteiinisynteesiin, mikä lisää lihasmassaa ja vähentää lihasvaurioita aikuisiässä.

Useat tutkimukset arvioivat HMB:n lisäyksen vaikutuksia, eristettynä tai yhdistettynä lihasten toiminnallisuuteen, voimakkuuteen, kuolleisuuteen ja välinpitämättömiin patologioihin (11). Äskettäin Wu et ai. tekemässä met-analyysissä ja satunnaistettujen kliinisten tutkimusten systeemisessä katsauksessa. arvioida HMB:n antamisen vaikutusta kehon koostumukseen ja lihasvoimaan aikuisiässä 65-vuotiaana, joilla on patologia. Tutkimukseen sisältyy HMB:n täydentäminen 3 mg:n annoksilla vähintään kahdeksan viikon ajan lihasvoiman ja toiminnan lisäämiseksi (12). Stout et al. arvioivat yli 75-vuotiaiden yli 75-vuotiaiden Ca-HMB-lisäyksen resistenssiharjoittelun kanssa tai ilman sitä. He tekivät pilottitutkimuksessa kaksi vaihetta: ensimmäinen (ilman liikuntaa) lisäyksenä 3 g CaHMB:tä vs. lumelääke. ja toinen (vastusharjoittelulla) täydennyksellä ja ilman. He havaitsivat, että lisäravinnolla on pitkällä aikavälillä parempia etuja, ja ne lisäävät vähärasvaista massaa, voimaa, laatua ja toimivia lihaksia ilman liikuntaa. Tässä tutkimuksessa he osoittivat, että harjoittelulla ei ole synergistä vaikutusta lisäravinteen kanssa (10).

Sitrulliini-arginiini Sitrulliinin pääasiallinen esiaste on glutamiini, joka edustaa 60 % de novo -arginiinin kokonaissynteesistä (13). Sitrulliinia vapautuu portaaliverenkiertoon, koska enterosyyteissä ei ole sukkinaattiarginiinisyntaasia. Maksa imee yhden määrän normaalissa maksan toiminnassa ja siirtyy systeemiseen verenkiertoon ja lopulta muuntaa sen munuaisissa arginiiniksi (14). Lisäravinne on voimakas ravintolääke, joka auttaa palauttamaan arginiinin aineenvaihdunnan eri populaatioissa (14, 15).

Sitrulliinia pidetään turvallisena lisäravinteena (16), jonka enimmäiskulutus on 15 g/vrk ja 13 g/vrk arginiinia (17, 18). Terveen henkilön veren tasot ovat 40 µmol/l (19). L-sitrulliini lisää L-arginiinin pitoisuutta tehokkaammin kuin L-arginiinin lisäys; tämä on aminohappo, typpioksidin (ON) synteesin endogeeninen esiaste (20).

Erilaiset lisäravinnolla tehdyt tutkimukset osoittavat adheesiosolujen ja leukosyyttien aktivaation vähenemisen sekä endoteelin toiminnan paranemisen (21). Lisäksi lämpimillä henkilöillä se on yhdistetty vähemmän lihasväsymystä, parempaan VO2:een ja harjoituksen sietokykyyn. (22) Satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (RCT) terveillä koehenkilöillä, joissa he saivat suun kautta lisäravintoa sitrulliinilla, he osoittivat 57 %:n nousun typpitasapainossa 12 tunnin aikana. jälkeen (17)

Keuhkojen kuntoutus

Keuhkojen kuntoutus ja fysioterapia ovat olennainen osa lääkkeetöntä hoitoa, HF:n ja keuhkoahtaumataudin hoitoon suositellaan keuhkojen kuntoutusta tai fysioterapiaa, joilla parannetaan rasitussietokykyä, luuston ja hengityslihasten toimintaa sekä myös ihmisten elämänlaatua. potilaat (23, 24). Toisaalta on osoitettu, että keuhkokuntoutus ja fysioterapia lisäävät sairaalahoitoa ja potilaiden kuolleisuutta.

Ancanfora et ai. arvioivat satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa kardiovaskulaarisen harjoittelun vaikutusta HF-potilailla. Ohjelma koostuu vastustustoiminnasta ja vatsaharjoituksista kunkin potilaan kliinisistä ominaisuuksista riippuen, niitä seurasi neljä viikkoa, mikä johti parantumiseen ylikuormituksen sietokykyyn, O2-maksimikulutukseen ja hengityskynnykseen (25). Samalla tavalla Keteyian et ai. arvioivat fysiologista sopeutumista, joka johtui fyysisen harjoittelun seurauksena potilaista, joilla oli sydämen vajaatoiminta ja vasemman kammion ejektiofraktio. Vähensi myös vaikutuksia ja turvallisuutta kliinisissä tuloksissa, seurasi 2-5 viikkoa, se koostuu vastustusharjoituksista, kuten kävelystä ja staattisen polkupyörän käytöstä 20-30 minuuttia (23). He päättelevät, että harjoittelu oli turvallista ja parantaa terveydentilaa, liikuntakykyä. O´connor ym. arvioivat säännöllisen aerobisen harjoittelun (pyöräily, juoksumatto) vaikutuksia HF-potilailla sekä tavanomaista hoitoa, jota seurasi 30 kuukautta, ja he havaitsivat, että kuolleisuus ja sairaalahoito laskevat (26).

Lisäksi Hyötyjä on havaittu myös keuhkoahtaumatautipotilailla; Petersen et al., seitsemän viikon jälkeen, osoittavat, että vastusharjoitukset kahdesti viikossa paransivat harjoituksen sietokykyä ja vähensivät proteiinien nopeaa hajoamista (27). Tästä huolimatta HF- ja keuhkoahtaumatautipotilailla ei ole ohjeistusta, jossa määritellään harjoituksen tyyppi ja kesto, tai onko ravintolisän kanssa synergiavaikutus, joka vaikuttaa klinikan vaiheeseen.

Yleinen tavoite:

Arvioida ravintolisän ja keuhkojen kuntoutuksen vaikutusta HF- ja keuhkoahtaumatautipotilaiden kliiniseen tilaan verrattuna niihin, jotka eivät saa ravintolisää tai keuhkojen kuntoutusta.

Erityiset tavoitteet

Arvioida keuhkojen kuntoutuksen ja täydennyksen vaikutusta kehon koostumukseen keuhkoahtaumatauti- ja HF-potilailla verrattuna potilaisiin, jotka saavat ei-farmakologista hoitoa ohjeiden mukaan.

Arvioida keuhkojen kuntoutuksen ja ravintolisän vaikutusta rasitustoleranssiin keuhkoahtaumatauti- ja HF-potilailla verrattuna koehenkilöihin, jotka saavat ei-farmakologista hoitoa ohjeiden mukaan.

Arvioida keuhkojen kuntoutuksen ja ravintolisien vaikutusta keuhkojen toimintaan keuhkoahtaumatauti- ja HF-potilailla verrattuna potilaisiin, jotka saavat ei-farmakologista hoitoa ohjeiden mukaan.

Arvioida keuhkojen kuntoutuksen ja ravintolisien vaikutusta endoteelin toimintaan keuhkoahtaumatauti- ja HF-potilailla verrattuna potilaisiin, jotka saavat ei-farmakologista hoitoa ohjeiden mukaan.

Arvioida keuhkojen kuntoutuksen ja täydennyksen vaikutusta lihasten toimintaan keuhkoahtaumatauti- ja HF-potilailla verrattuna potilaisiin, jotka saavat ei-farmakologista hoitoa ohjeiden mukaan.

Arvioida keuhkojen kuntoutuksen ja ravintolisien vaikutusta kognitiivisiin toimintoihin keuhkoahtaumatauti- ja HF-potilailla verrattuna potilaisiin, jotka saavat ei-farmakologista hoitoa ohjeiden mukaan.

Arvioi ravintolisän ja keuhkojen kuntoutuksen vaikutusta ennusteeseen keuhkoahtaumatauti- ja HF-potilailla verrattuna koehenkilöihin, jotka saavat ei-farmakologista hoitoa ohjeiden mukaan.

Hypoteesi HF- ja COPD-potilailla, jotka saavat ravintolisää ja keuhkojen kuntoutusta, on parempi kliininen tila kuin niillä, jotka eivät saa ravintolisää tai keuhkojen kuntoutusta.

Metodologia

Suunnittelututkimus:

Satunnaistettu kliininen tutkimus

Tutkimusväestö:

Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairausdiagnoosi Tilastollinen analyysi

Kuvaava analyysi esiintyy frekvenssinä ja prosentteina, jos kategorisina muuttujina, ja keskiarvona ja keskihajonnana, jos muuttuja on jatkuva normaalijakauman kanssa; jos ei, se raportoi mediaani- ja prosenttipisteinä (25-75). Normaalijakauma arvioidaan Shapiro-Wilk-testillä.

Tutkimuksen alussa vertaamme molempia ryhmiä tilastollisten merkitsevyyserojen määrittämiseksi. X2 suoritetaan kategorisilla muuttujilla ja riippumaton t-tutkimustesti jatkuvilla muuttujilla normaalijakaumalla, jos ei, suoritetaan U de Mann Whitney.

Ryhmien välisten erojen tunnistamiseksi tutkimuksen yhteydessä tehdään varianssimittareiden toistuva analyysi, jos muuttujalla on normaalijakauma. Muuten tehdään Friedman-testejä. McNemar tehdään kategorisille muuttujille. Lisäksi ryhmien väliset muutokset opiskelija-ajan aikana tehdään normaalijakaumalla; muuten Wilcoxon on valmis.

Alfa-tyyppivirhe: tilastollisena merkitsevyytenä pidettiin p<0,05

Otoskoko Yksinkertaisen kokoinen tila, jossa on 100 potilasta, 25 koehenkilöä ryhmää kohden, otetaan mukaan, jos hankitaan ennakkolupa ja he täyttävät sisällyttämiskriteerit.

Menettelyt Osallistumiskutsu Kaikki potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, kutsutaan protokollaan. Heille on tiedotettava tutkimuksesta, hoidon mahdollisista riskeistä ja hyödyistä sekä mahdollisuudesta poistua tutkimuksesta milloin tahansa, jos potilas niin haluaa. Ne, jotka hyväksyvät osallistumisen, merkitään luetteloon ja satunnaistetaan sitten eri hoitoryhmiin.

Kohdistus hoitoryhmille Kohdistusjärjestys luodaan sivustolle http://www.randomization.com; siksi potilaat jaetaan johonkin seuraavista ryhmistä: 1) kontrolliryhmä 2) keuhkojen kuntoutus 3) kuntoutuskeuhkoryhmä plus beetahydroksi beeta-metyylivoihappo (HMB) (4 g) 4) keuhkojen kuntoutusryhmä plus sitrulliini (4 g) ). Kardiologi, ravitsemusterapeutti ja fysioterapeutti sokeutuvat määrättyihin ryhmähoitoihin.

Lähtötilanteen arviointi Ensimmäisen arvioinnin aikana määritetään kliininen vaihe ja tehdään seuraavat arvioinnit: keuhkojen toiminta, endoteelin toiminta, rasitustoleranssi, toimintaluokka, merkit ja oireet. antropometriset ja kehon koostumuksen indikaattorit sähköisen bioimpedanssin, biokemiallisen testin, dietetiikka, kädensijan vahvuuden perusteella Käyntien jälkeen Kaikkia potilaita, ryhmästä riippumatta, seurataan kolmen kuukauden ajan. Alussa 6 viikkoa myöhemmin ja lopulta kolmen kuukauden iässä.

Eloonjäämistä seurataan kahden vuoden hoidon aloittamisen jälkeen