- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04432194
Vliv suplementace výživy a plicní rehabilitace na klinický stav srdečního selhání a CHOPN
Hodnocení vlivu suplementace výživy a plicní rehabilitace na klinický stav pacientů se srdečním selháním a chronickou obstrukční plicní nemocí
Kardiovaskulární onemocnění (KVO) jsou hlavní příčinou úmrtí ve světě i u nás. Prevalence srdečního selhání (HF) je 1-2 % u dospělé populace ve vyspělých zemích, až 10 % u lidí ve věku 70 let. Pokud jde o CHOPN, odhaduje se, že do roku 2030 bude třetí nejčastější příčinou úmrtí na světě; prevalence v Mexiku je 18,4 %. Také podle údajů INEGI je 5. příčinou úmrtí u lidí starších 65 let.
50 % pacientů s CHOPN umírá na kardiovaskulární příčiny a je u nich vyšší riziko rozvoje srdečního selhání, opětovného přijetí do nemocnice a úmrtí.
Subjekty se srdečním selháním a CHOPN mají změny, jako je; systémový zánět, ztráta svalové hmoty a síly kosterního i dýchacího svalstva, snížená tolerance zátěže a plicní funkce, což má významný dopad na klinický stav, kvalitu života a prognózu.
Cílem nutriční léčby u SS je snížit přetížení srdce a snížit kardiovaskulární riziko. Na druhou stranu u CHOPN jde o zlepšení funkce plic. To však nestačí k udržení proteinových rezerv pacientů kvůli dříve ovlivněným faktorům. Proto je životně důležité uvažovat o suplementaci aminokyselinami, které zabraňují a oddalují ztrátu proteinových rezerv a také zpoždění klinického stavu.
β-hydroxy-β-methylbutyrát (HMB) je metabolit leucinu s antikatabolickým a anabolickým účinkem. HMB zlepšuje syntézu bílkovin, svalovou hmotu, sílu a svalovou funkčnost. Citrulin je spojován se zvýšenou svalovou hmotou, VO2 a tolerancí cvičení.
Na druhé straně plicní rehabilitace (RP) zlepšila toleranci zátěže, hmotu a sílu kosterního a dýchacího svalstva, kvalitu života, snížila počet hospitalizací a mortalitu. Při souběžném srdečním selhání a CHOPN však neexistují žádná doporučení, která by specifikovala typ RP nebo zda existuje synergický efekt s nutriční suplementací a její dopad na klinický stav.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Srdeční selhání
Srdeční selhání (HF) je komplexní syndrom, který je důsledkem jakékoli strukturální nebo funkční abnormality, která zhoršuje kapacitu plnění nebo vypuzení srdce. (1, 2).
Chronická obstrukční plicní nemoc
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je progresivní, systémové a multiorganické onemocnění se strukturálními a funkčními změnami, převážně v plicích. Je charakterizována progresivním omezením proudění vzduchu jako reakce na vnější faktory, jako je kontaminace proudění vzduchu, kouření, biomasa, které jsou spojeny s chronickým zánětem. (3).
Epidemiologie
Kardiovaskulární onemocnění je celosvětově hlavní příčinou úmrtí (4); Prevalence srdečního selhání se pohybuje od 1 do 2 % ve vyspělých zemích a zvyšuje se na 10 % u osob starších 70 let.
CHOPN je významnou celosvětovou zátěží, která postihuje více než 600 milionů lidí, což odpovídá 5 % podílu na všech příčinách úmrtí na celém světě (5).
Chronická obstrukční plicní nemoc a srdeční selhání
CHOPN a HF jsou mezi nimi příbuzné, sdílejí stejné rizikové faktory a patogenní mechanismy. Rostou v čase a jsou epidemickými nemocemi kvůli mnoha faktorům. Kardiovaskulární onemocnění hraje u CHOPN zásadní roli, 30 až 50 % úmrtí je na ně; jedním z nejdůležitějších je HF. Pacienti s CHOPN mají třikrát vyšší riziko rozvoje srdečního selhání [6] a mezi nimi je riziko opětovného přijetí do nemocnice a úmrtí vyšší než u pacientů bez srdečního selhání [7].
Doplňky výživy
β-Hydroxy-β-methylbutyrát (HMB) HMB je metabolit leucinu, aminokyselina s rozvětveným řetězcem a pravidelně účinný při náhradě svalových proteinů a při subprodukci endogenů, ke kterým dochází ve svalech a játrech. První fází změny je transaminace leucinu na KIC, ke které dochází v mitochondriích a cytosolu svalové buňky. V mitochondriích KIC oxiduje na isovaril-CoA, následně dalšími metabolickými procesy vytváří 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA). Přibližně 90 % KIC oxiduje na isovaril CoA v jaterních mitochondriích, konečně acetoacetát a acetyl-CoA. Zatímco posledních 10 % oxiduje na HMB v buněčném cytosolu (8-10).
Suplementace s HMB
HMB rozvíjí nutriční roli; denní suplementace má antikatabolický účinek při syntéze bílkovin, zvyšuje svalovou hmotu a snižuje poškození svalů v dospělosti.
Několik studií hodnotí účinky suplementace HMB, izolované nebo kombinované na svalovou funkčnost, sílu, mortalitu a indiferentní patologické stavy (11). Nedávno v analýze pervitinu a systémovém přehledu randomizovaných klinických studií provedených Wu et al. zhodnotit vliv podávání HMB na tělesnou skladbu a svalovou sílu v dospělosti po 65 letech s patologiemi. Studie zahrnuje suplementaci HMB v dávkách 3 mg po dobu nejméně osmi týdnů ke zvýšení svalové síly a funkčnosti (12). Suplementaci Ca-HMB s odporovým cvičením nebo bez něj u starších než 75 let hodnotili Stout et al. v pilotní studii, provedli 2 fáze: první (bez cvičení) suplementaci 3 g CaHMB vs. a druhý (s odporovým cvičením) s a bez suplementace. Zjistili, že suplementace v dlouhodobém horizontu má lepší přínosy a zvyšuje svalovou hmotu, sílu, kvalitu a funkční svaly bez cvičení. V této studii prokázali, že při cvičení v kombinaci se suplementací nedochází k žádnému synergickému efektu (10).
Citrulin-arginin Hlavním prekurzorem citrulinu je glutamin, který představuje 60 % celkové syntézy argininu de novo (13). Citrulin se uvolňuje do portálního oběhu, protože enterocyty nemají sukcinát arginin syntázu. Játra při normální funkci jater absorbují jedno množství a přecházejí do systémové cirkulace a nakonec jsou ledvinami přeměněny na arginin (14). Suplementace je silný nutriční lék, který pomáhá obnovit metabolismus argininu v různých populacích (14, 15).
Citrulin je považován za bezpečný doplněk stravy (16) s maximální spotřebou 15 g/den a 13 g/den pro arginin (17, 18). Hladiny v krvi u zdravého jedince jsou 40 µmol/l (19). L citrulin zvyšuje koncentraci L argininu účinněji než suplementace L-argininu; jedná se o aminokyselinu, endogenní prekurzor syntézy oxidu dusičného (ON) (20).
Různé studie se suplementací ukazují snížení adhezních buněk a aktivace leukocytů, stejně jako zlepšení endoteliální funkce (21). Kromě toho u vřesovějších jedinců byla spojena s menší svalovou únavou, lepším VO2 a tolerancí cvičení. (22) V randomizované klinické studii (RCT) se zdravými jedinci, kde dostávali perorální suplementaci citrulinem, vykázali za 12 hodin zvýšení dusíkové bilance o 57 %. po (17)
Plicní rehabilitace
Plicní rehabilitace a fyzioterapie jsou základními složkami nefarmakologické léčby, u srdečního selhání a CHOPN léčba doporučenými postupy doporučuje plicní rehabilitaci nebo fyzioterapii, ke zlepšení tolerance zátěže, funkce kosterního a dýchacího svalstva, také kvality života pacientů (23, 24). Na druhé straně bylo prokázáno, že plicní rehabilitace a fyzioterapie mají přínos v počtu hospitalizací a mortalitě pacientů.
Ancanfora et al. v randomizované klinické studii hodnotí účinek kardiovaskulárního tréninku u pacientů se srdečním selháním. Program se skládá z odporových aktivit a cvičení břicha, v závislosti na klinických charakteristikách každého pacienta, po nich následovaly čtyři týdny, což vedlo ke zlepšení tolerance nadměrné zátěže, maximální spotřeby O2 a ventilačního prahu (25). Podobně Keteyian et al. hodnotili fyziologickou adaptaci vyplývající z fyzického tréninku u pacientů se srdečním selháním s ejekční frakcí levé komory. Také snížené účinky a bezpečnost v klinických výsledcích, mělo sledování 2-5 týdnů, sestává z odporových cvičení, jako je chůze a použití statického kola po 20-30 minutách (23). Docházejí k závěru, že cvičení bylo bezpečné a zlepšuje zdravotní stav, pohybovou kapacitu. O´connor et al. hodnotili účinky pravidelného aerobního cvičení (kolo, běžecký pás) u pacientů se srdečním selháním plus obvyklá péče, po které následovalo 30 měsíců, pozorovali pokles mortality a hospitalizace (26).
Přínosy byly navíc pozorovány také u pacientů s CHOPN; Petersen et al. po sedmi týdnech ukazují, že odporová cvičení dvakrát týdně zlepšila toleranci cvičení a snížila rychlou degradaci proteinů (27). Pacienti se srdečním selháním a CHOPN však nemají žádná doporučení, která by specifikovala typ cvičení i dobu jeho trvání nebo zda existuje synergický efekt s nutričními doplňky a jaký je dopad na klinické stadium.
Obecný cíl:
Zhodnotit vliv suplementace výživy a plicní rehabilitace na klinický stav pacientů se srdečním selháním a CHOPN ve srovnání s těmi, kteří nedostávají nutriční suplementaci nebo plicní rehabilitaci.
Specifické cíle
Vyhodnotit účinek plicní rehabilitace a suplementace na složení těla u pacientů s CHOPN a HF ve srovnání s těmi subjekty, které dostávají nefarmakologickou léčbu založenou na doporučené léčbě.
Zhodnotit účinek plicní rehabilitace a suplementace na toleranci zátěže u pacientů s CHOPN a SS ve srovnání s těmi subjekty, které dostávají nefarmakologickou léčbu založenou na doporučené léčbě.
Zhodnotit vliv plicní rehabilitace a suplementace na plicní funkce u pacientů s CHOPN a HF ve srovnání s těmi subjekty, které dostávají nefarmakologickou léčbu založenou na doporučené léčbě.
Vyhodnotit účinek plicní rehabilitace a suplementace na endoteliální funkci u pacientů s CHOPN a SS ve srovnání s těmi subjekty, které dostávají nefarmakologickou léčbu na základě doporučené léčby.
Vyhodnotit účinek plicní rehabilitace a suplementace na svalovou funkci u pacientů s CHOPN a HF ve srovnání s těmi subjekty, které dostávají nefarmakologickou léčbu založenou na doporučené léčbě.
Zhodnotit účinek plicní rehabilitace a suplementace na kognitivní funkce u pacientů s CHOPN a SS ve srovnání s těmi subjekty, které dostávají nefarmakologickou léčbu založenou na doporučené léčbě.
Hodnotili vliv suplementace výživy a plicní rehabilitace na prognózu u pacientů s CHOPN a SS ve srovnání s těmi subjekty, které dostávají nefarmakologickou léčbu založenou na doporučené léčbě.
Hypotéza Subjekty se srdečním selháním a CHOPN, které dostávají nutriční suplementaci a plicní rehabilitaci, budou mít lepší klinický stav než osoby, které nedostávají nutriční suplementaci nebo plicní rehabilitaci.
Metodologie
Designová studie:
Randomizovaná klinická studie
Studijní populace:
Diagnostika pacientů se srdečním selháním a chronickou obstrukční plicní nemocí Statistická analýza
Deskriptivní analýza bude přítomna jako četnost a procento v případě kategorických proměnných a průměr a standardní odchylka, pokud je proměnná spojitá s normálním rozdělením; pokud ne, zobrazí se jako medián a percentily (25–75). Distribuce normality bude hodnocena pomocí Shapiro-Wilkova testu.
Na začátku studie porovnáme obě skupiny, abychom určili rozdíly statistické významnosti. X2 poběží v kategorických proměnných a nezávislý t-study test v spojitých proměnných s normálním rozdělením, pokud ne, poběží U de Mann Whitney.
K identifikaci rozdílů mezi skupinami spolu se studií bude provedena opakovaná analýza měření rozptylu, pokud má proměnná normální rozdělení. Jinak budou provedeny Friedmanovy testy. McNemar bude vytvořen pro kategorické proměnné. Kromě toho budou změny mezi skupinami v průběhu času u studenta prováděny s normálním rozložením; jinak bude Wilcoxon hotový.
Chyba typu alfa: za statistickou významnost se považuje p<0,05
Velikost vzorku Jednoduchý prostor o velikosti 100 pacientů, 25 subjektů na skupinu bude zahrnut, pokud bude získán předchozí souhlas a budou splňovat kritéria pro zařazení.
Postupy Pozvánka k účasti Všichni pacienti, kteří splní kritéria pro zařazení, budou pozváni k protokolu. Musí být informováni o studii, možných rizicích a přínosech léčby a možnosti kdykoli studii opustit, pokud si to pacienti přejí. Ti, kteří přijmou účast, budou zapsáni do seznamu a poté randomizováni do různých skupin léčby.
Přidělování léčebným skupinám Sekvence přidělování bude vygenerována na stránce http://www.randomization.com; proto budou pacienti zařazeni do jedné z následujících skupin: 1) kontrolní skupina 2) plicní rehabilitace 3) rehabilitační plicní skupina plus beta-hydroxy beta-methyl butyric (HMB) (4g) 4) skupina plicní rehabilitace plus citrulin (4g ). Kardiolog, nutriční terapeut, fyzioterapeut bude zaslepený k léčbě přidělené skupiny.
Základní hodnocení Během prvního hodnocení bude přiřazeno klinické stadium a budou provedena další hodnocení: plicní funkce, endoteliální funkce, tolerance zátěže, funkční třída, známky a symptomy. antropometrické ukazatele a ukazatele tělesného složení podle elektrické bioimpedance, biochemického testu, dietetiky, síly úchopu Následující návštěvy Všichni pacienti, bez ohledu na skupinu, budou tři měsíce sledováni. Na začátku, o 6 týdnů později a nakonec ve třech měsících.
Sledování přežití bude po dvou letech zahájení léčby
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Dulce González-Islas, PhD
- Telefonní číslo: 5514364002
- E-mail: gzz.dulce@gmail.com
Studijní místa
-
-
Ciudad De México
-
Mexico City, Ciudad De México, Mexiko, 14080
- Nábor
- Dulce González-Islas
-
Kontakt:
- Dulce González-Islas, PhD
- Telefonní číslo: 5514364002
- E-mail: gzz.dulce@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří přijmou a podepsali souhlas se studií.
- > 40 let
- Pacienti s diagnózou srdečního selhání potvrzenou echokardiografickými kritérii podle doporučení Evropské kardiologické společnosti (2).
- Pacienti se srdečním selháním ve funkční třídě I až III podle NYHA
- Pacienti s diagnózou chronické obstrukční plicní nemoci podle doporučení GOLD s post-bronchodilatační spirometrií VEF1/FVC index <0,70 (50)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s nedávnými (< 3 měsíce) exacerbacemi
- Terminální chronické renální onemocnění ledvin s clearance kreatininu <30 ml/min/1,73 m2
- Pacienti s diagnózou rakoviny
- Pacienti s omezením pohybu
- Pacienti zařazení do jiného protokolu studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: SUPPORTIVE_CARE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: FAKTORIÁLNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Kontrolní skupina
Subjektům v této skupině se dostane obvyklé péče, která zahrnuje nefarmakologická doporučení Evropské společnosti kardiologů 2006 (1) a průvodce CHOPN pro léčbu (6), obojí založené na omezení sodíku a tekutin.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina pro plicní rehabilitaci
Pacientům v této skupině bude poskytnuta plicní rehabilitace specifikovaná rehabilitačními lékaři dle potřeb a kapacit každého jedince, kteří budou docházet třikrát týdně po dobu tří měsíců.
|
Doplněk výživy (HMB 4g) nebo Doplněk výživy (citrulin 3g) s plicní rehabilitací
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Plicní rehabilitační skupina plus HMB (4 g)
Pacientům v této skupině bude poskytnuta plicní rehabilitace specifikovaná rehabilitačními lékaři dle potřeb a kapacit každého jedince, kteří budou docházet třikrát týdně po dobu tří měsíců.
Dále dostanou suplementaci 4g citrulinu.
|
Doplněk výživy (HMB 4g) nebo Doplněk výživy (citrulin 3g) s plicní rehabilitací
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Plicní rehabilitační skupina plus citrulin (3g)
Pacientům v této skupině bude poskytnuta plicní rehabilitace specifikovaná lékařem se specializací na rehabilitaci dle potřeb a kapacit každého jedince, který bude docházet třikrát týdně po dobu tří měsíců.
Dále dostanou suplementaci 4g citrulinu.
|
Doplněk výživy (HMB 4g) nebo Doplněk výživy (citrulin 3g) s plicní rehabilitací
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zhodnotit vliv suplementace výživy a plicní rehabilitace na klinický stav
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů po zahájení léčby, 12 týdnů 6 týdnů po zahájení léčby
|
Změna od výchozí hodnoty ve funkční třídě hodnocená NYHA
|
Výchozí stav, 6 týdnů po zahájení léčby, 12 týdnů 6 týdnů po zahájení léčby
|
|
Hodnotil vliv suplementace výživy a plicní rehabilitace na hmotu kosterního svalstva
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů po zahájení léčby, 12 týdnů 6 týdnů po zahájení léčby
|
Změna od výchozí hodnoty ve hmotě kosterního svalstva hodnocená bioelektrickou impedancí
|
Výchozí stav, 6 týdnů po zahájení léčby, 12 týdnů 6 týdnů po zahájení léčby
|
|
Hodnotil vliv suplementace výživy a plicní rehabilitace na funkci plic
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů po zahájení léčby, 12 týdnů 6 týdnů po zahájení léčby
|
Změna funkce plic oproti výchozí hodnotě hodnocená spirometrickým testem
|
Výchozí stav, 6 týdnů po zahájení léčby, 12 týdnů 6 týdnů po zahájení léčby
|
|
Zhodnotit vliv plicní rehabilitace a suplementace na svalovou funkci u pacientů s CHOPN a SS
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů po zahájení léčby, 12 týdnů 6 týdnů po zahájení léčby
|
Změna plicní funkce od výchozí hodnoty hodnocená pomocí dinamometrického testu
|
Výchozí stav, 6 týdnů po zahájení léčby, 12 týdnů 6 týdnů po zahájení léčby
|
|
Hodnotili vliv suplementace výživy a plicní rehabilitace na prognózu u pacientů s CHOPN a SS
Časové okno: Dva roky po zahájení léčby
|
sledování přežití
|
Dva roky po zahájení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Leslie Verdeja-Vendrell, M.Sc., Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias "Ismael Cosío Villegas"
- Ředitel studie: Dulce González-Islas, PhD, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias "Ismael Cosío Villegas"
- Ředitel studie: Arturo Orea-Tejeda, MD, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias "Ismael Cosío Villegas"
- Studijní židle: Martha E Quintero-Martínez, B.Sc, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias "Ismael Cosío Villegas"
- Studijní židle: Ilse C Pérez-García, B.Sc, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias "Ismael Cosío Villegas"
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- GBD 2017 Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex-specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 1980-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018 Nov 10;392(10159):1736-1788. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32203-7. Epub 2018 Nov 8. Erratum In: Lancet. 2019 Jun 22;393(10190):e44. Lancet. 2018 Nov 17;392(10160):2170.
- Hunt SA, Abraham WT, Chin MH, Feldman AM, Francis GS, Ganiats TG, Jessup M, Konstam MA, Mancini DM, Michl K, Oates JA, Rahko PS, Silver MA, Stevenson LW, Yancy CW. 2009 focused update incorporated into the ACC/AHA 2005 Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines: developed in collaboration with the International Society for Heart and Lung Transplantation. Circulation. 2009 Apr 14;119(14):e391-479. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192065. Epub 2009 Mar 26. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2010 Mar 30;121(12):e258.
- Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, Falk V, Gonzalez-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessup M, Linde C, Nihoyannopoulos P, Parissis JT, Pieske B, Riley JP, Rosano GMC, Ruilope LM, Ruschitzka F, Rutten FH, van der Meer P. 2016 ESC Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2016 Dec;69(12):1167. doi: 10.1016/j.rec.2016.11.005. No abstract available. Erratum In: Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2017 Apr;70(4):309-310. English, Spanish.
- Vestbo J, Hurd SS, Agusti AG, Jones PW, Vogelmeier C, Anzueto A, Barnes PJ, Fabbri LM, Martinez FJ, Nishimura M, Stockley RA, Sin DD, Rodriguez-Roisin R. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Feb 15;187(4):347-65. doi: 10.1164/rccm.201204-0596PP. Epub 2012 Aug 9.
- Berger JS, Sanborn TA, Sherman W, Brown DL. Effect of chronic obstructive pulmonary disease on survival of patients with coronary heart disease having percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol. 2004 Sep 1;94(5):649-51. doi: 10.1016/j.amjcard.2004.05.034.
- Rodriguez LA, Wallander MA, Martin-Merino E, Johansson S. Heart failure, myocardial infarction, lung cancer and death in COPD patients: a UK primary care study. Respir Med. 2010 Nov;104(11):1691-9. doi: 10.1016/j.rmed.2010.04.018. Epub 2010 May 18.
- Boudestein LC, Rutten FH, Cramer MJ, Lammers JW, Hoes AW. The impact of concurrent heart failure on prognosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur J Heart Fail. 2009 Dec;11(12):1182-8. doi: 10.1093/eurjhf/hfp148. Epub 2009 Nov 3.
- Nissen S, Sharp RL, Panton L, Vukovich M, Trappe S, Fuller JC Jr. beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) supplementation in humans is safe and may decrease cardiovascular risk factors. J Nutr. 2000 Aug;130(8):1937-45. doi: 10.1093/jn/130.8.1937.
- Vukovich MD, Stubbs NB, Bohlken RM. Body composition in 70-year-old adults responds to dietary beta-hydroxy-beta-methylbutyrate similarly to that of young adults. J Nutr. 2001 Jul;131(7):2049-52. doi: 10.1093/jn/131.7.2049.
- Stout JR, Smith-Ryan AE, Fukuda DH, Kendall KL, Moon JR, Hoffman JR, Wilson JM, Oliver JS, Mustad VA. Effect of calcium beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (CaHMB) with and without resistance training in men and women 65+yrs: a randomized, double-blind pilot trial. Exp Gerontol. 2013 Nov;48(11):1303-10. doi: 10.1016/j.exger.2013.08.007. Epub 2013 Aug 24.
- Fitschen PJ, Biruete A, Jeong J, Wilund KR. Efficacy of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate supplementation in maintenance hemodialysis patients. Hemodial Int. 2017 Jan;21(1):107-116. doi: 10.1111/hdi.12440. Epub 2016 Jun 14.
- Rahman A, Wilund K, Fitschen PJ, Jeejeebhoy K, Agarwala R, Drover JW, Mourtzakis M. Elderly persons with ICU-acquired weakness: the potential role for beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) supplementation? JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014 Jul;38(5):567-75. doi: 10.1177/0148607113502545. Epub 2013 Sep 26.
- Bahri S, Zerrouk N, Aussel C, Moinard C, Crenn P, Curis E, Chaumeil JC, Cynober L, Sfar S. Citrulline: from metabolism to therapeutic use. Nutrition. 2013 Mar;29(3):479-84. doi: 10.1016/j.nut.2012.07.002. Epub 2012 Sep 28.
- Luiking YC, Poeze M, Ramsay G, Deutz NE. Reduced citrulline production in sepsis is related to diminished de novo arginine and nitric oxide production. Am J Clin Nutr. 2009 Jan;89(1):142-52. doi: 10.3945/ajcn.2007.25765. Epub 2008 Dec 3.
- Cynober L. Citrulline: just a biomarker or a conditionally essential amino acid and a pharmaconutrient in critically ill patients? Crit Care. 2013 Mar 11;17(2):122. doi: 10.1186/cc12534.
- Rouge C, Des Robert C, Robins A, Le Bacquer O, Volteau C, De La Cochetiere MF, Darmaun D. Manipulation of citrulline availability in humans. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2007 Nov;293(5):G1061-7. doi: 10.1152/ajpgi.00289.2007. Epub 2007 Sep 27.
- Grimble GK. Adverse gastrointestinal effects of arginine and related amino acids. J Nutr. 2007 Jun;137(6 Suppl 2):1693S-1701S. doi: 10.1093/jn/137.6.1693S.
- Moinard C, Nicolis I, Neveux N, Darquy S, Benazeth S, Cynober L. Dose-ranging effects of citrulline administration on plasma amino acids and hormonal patterns in healthy subjects: the Citrudose pharmacokinetic study. Br J Nutr. 2008 Apr;99(4):855-62. doi: 10.1017/S0007114507841110. Epub 2007 Oct 22.
- Papadia C, Sherwood RA, Kalantzis C, Wallis K, Volta U, Fiorini E, Forbes A. Plasma citrulline concentration: a reliable marker of small bowel absorptive capacity independent of intestinal inflammation. Am J Gastroenterol. 2007 Jul;102(7):1474-82. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01239.x. Epub 2007 Apr 24.
- Sureda A, Cordova A, Ferrer MD, Tauler P, Perez G, Tur JA, Pons A. Effects of L-citrulline oral supplementation on polymorphonuclear neutrophils oxidative burst and nitric oxide production after exercise. Free Radic Res. 2009 Sep;43(9):828-35. doi: 10.1080/10715760903071664. Epub 2009 Jul 6.
- Bailey SJ, Blackwell JR, Lord T, Vanhatalo A, Winyard PG, Jones AM. l-Citrulline supplementation improves O2 uptake kinetics and high-intensity exercise performance in humans. J Appl Physiol (1985). 2015 Aug 15;119(4):385-95. doi: 10.1152/japplphysiol.00192.2014. Epub 2015 May 28.
- Keteyian SJ. Exercise training in congestive heart failure: risks and benefits. Prog Cardiovasc Dis. 2011 May-Jun;53(6):419-28. doi: 10.1016/j.pcad.2011.02.005.
- Acanfora D, Scicchitano P, Casucci G, Lanzillo B, Capuano N, Furgi G, Acanfora C, Longobardi M, Incalzi RA, Piscosquito G, Ciccone MM. Exercise training effects on elderly and middle-age patients with chronic heart failure after acute decompensation: A randomized, controlled trial. Int J Cardiol. 2016 Dec 15;225:313-323. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.10.026. Epub 2016 Oct 11.
- O'Connor CM, Whellan DJ, Lee KL, Keteyian SJ, Cooper LS, Ellis SJ, Leifer ES, Kraus WE, Kitzman DW, Blumenthal JA, Rendall DS, Miller NH, Fleg JL, Schulman KA, McKelvie RS, Zannad F, Pina IL; HF-ACTION Investigators. Efficacy and safety of exercise training in patients with chronic heart failure: HF-ACTION randomized controlled trial. JAMA. 2009 Apr 8;301(14):1439-50. doi: 10.1001/jama.2009.454.
- Laratta CR, van Eeden S. Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: cardiovascular links. Biomed Res Int. 2014;2014:528789. doi: 10.1155/2014/528789. Epub 2014 Mar 2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C68-18
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srdeční selhání
-
Region SkaneZápis na pozvánkuSrdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II | Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IIIŠvédsko
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... a další spolupracovníciUkončenoSrdeční selhání, systolické | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IV | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IIIPolsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPacienti, kteří úspěšně dokončili 12měsíční léčebné období základní studie (de Novo Heart Recipients), kteří měli zájem o léčbu EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationDokončenoSrdeční selhání, městnavé | Mitochondriální alterace | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IVSpojené státy
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicNáborTěžká symptomatická aortální stenóza (definována jako třída New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portugalsko
Klinické studie na Doplňky výživy a plicní rehabilitace
-
Hungarian Institute of CardiologySemmelweis UniversityNeznámýKvalita života | Stenóza aortální chlopně | Onemocnění srdeční chlopněMaďarsko