Wpływ suplementacji żywieniowej i rehabilitacji oddechowej na stan kliniczny HF i POChP

Niewydolność serca

Niewydolność serca (HF) jest złożonym zespołem, będącym konsekwencją jakiejkolwiek nieprawidłowości strukturalnej lub funkcjonalnej, która upośledza zdolność serca do napełniania lub wyrzutu. (1, 2).

Przewlekła obturacyjna choroba płuc

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) jest postępującą, ogólnoustrojową i wielonarządową chorobą ze zmianami strukturalnymi i czynnościowymi, głównie w płucach. Charakteryzuje się postępującym ograniczeniem przepływu powietrza w odpowiedzi na czynniki zewnętrzne, takie jak zanieczyszczenie powietrza, palenie tytoniu, biomasa, które są związane z przewlekłym stanem zapalnym. (3).

Epidemiologia

Choroby układu krążenia są główną przyczyną zgonów na całym świecie (4); Częstość występowania HF waha się od 1-2% w krajach rozwiniętych i wzrasta do 10% u osób powyżej 70 roku życia.

POChP jest ważnym ogólnoświatowym obciążeniem dotykającym ponad 600 milionów ludzi, co odpowiada 5% obniżce wszystkich przyczyn zgonów na całym świecie (5).

Przewlekła obturacyjna choroba płuc i niewydolność serca

POChP i HF są ze sobą spokrewnione, mają te same czynniki ryzyka i mechanizmy patogenetyczne. Narastają w czasie i są chorobami epidemicznymi z powodu wielu czynników. Choroby sercowo-naczyniowe odgrywają zasadniczą rolę w POChP, z ich powodu od 30 do 50% zgonów; jednym z najważniejszych jest HF. Pacjenci z POChP są trzykrotnie bardziej narażeni na rozwój HF (6), a między nimi ryzyko ponownej hospitalizacji i zgonu jest większe niż u pacjentów bez HF (7).

Suplementacja diety

β-Hydroksy-β-Metylomaślan (HMB) HMB jest metabolitem leucyny, aminokwasem o rozgałęzionym łańcuchu i regularnym silnym środkiem w zastępowaniu białek mięśniowych i subprodukcji endogenów zachodzących w mięśniach i wątrobie. Pierwszym etapem przemian jest transaminacja leucyny do KIC, zachodząca w mitochondriach i cytozolu komórki mięśniowej. W mitochondriach KIC utlenia się do izowarilo-CoA, następnie w innych procesach metabolicznych wytwarza 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzym A (HMG-CoA). Około 90% KIC utlenia się do izowarilu CoA w mitochondriach wątroby, wreszcie do acetooctanu i acetylo-CoA. Natomiast ostatnie 10% utlenia się do HMB w cytozolu komórkowym (8-10).

Suplementacja HMB

HMB rozwija rolę odżywczą; codzienna suplementacja działa antykatabolicznie na syntezę białek, zwiększając masę mięśniową i zmniejszając uszkodzenia mięśni w wieku dorosłym.

Kilka badań ocenia wpływ suplementacji HMB, izolowanym lub połączonym, na funkcjonalność mięśni, siłę, śmiertelność i obojętne patologie(11). Niedawno w analizie metamfetaminy i przeglądzie systemowym randomizowanych badań klinicznych dokonanych przez Wu i in. ocena wpływu podawania HMB na skład ciała i siłę mięśni w wieku 65 lat z patologiami. Badanie obejmuje suplementację HMB w dawkach 3 mg przez co najmniej osiem tygodni w celu zwiększenia siły i funkcjonalności mięśni (12). Suplementacja Ca-HMB z lub bez ćwiczeń oporowych u osób powyżej 75 roku życia została oceniona przez Stout i wsp., w badaniu pilotażowym zrobili 2 fazy: pierwsza (bez ćwiczeń) suplementacja 3g CaHMB vs. placebo a drugi (z ćwiczeniami oporowymi) z suplementacją i bez. Zaobserwowali, że suplementacja w dłuższej perspektywie przynosi lepsze korzyści i zwiększa beztłuszczową masę, siłę, jakość i funkcjonalność mięśni bez ćwiczeń. W tym badaniu wykazali, że nie ma efektu synergicznego z ćwiczeniami połączonymi z suplementacją (10).

Cytrulina-arginina Głównym prekursorem cytruliny jest glutamina, która stanowi 60% całkowitej syntezy argininy de novo (13). Cytrulina jest uwalniana do krążenia wrotnego, ponieważ enterocyty nie mają syntazy bursztynianu argininy. Wątroba wchłania jedną ilość w normalnej funkcji wątroby i trafia do krążenia ogólnoustrojowego, a ostatecznie jest przekształcana przez nerki w argininę (14). Suplementacja jest silnym lekiem odżywczym, który pomaga przywrócić metabolizm argininy w różnych populacjach (14, 15).

Cytrulina jest uważana za bezpieczną suplementację (16) przy maksymalnym spożyciu 15 g/dzień i 13 g/dzień argininy (17, 18). Poziom we krwi u zdrowej osoby wynosi 40 µmol/L (19). L-cytrulina skuteczniej zwiększa stężenie L-argininy niż suplementacja L-argininy; jest to aminokwas, endogenny prekursor syntezy tlenku azotu (ON) (20).

Różne badania z suplementacją wykazują zmniejszenie liczby komórek adhezyjnych i aktywacji leukocytów, a także poprawę funkcji śródbłonka (21). Poza tym, u osób o wyższym wzroście, wiązało się to z mniejszym zmęczeniem mięśni, lepszym VO2 i tolerancją wysiłku. (22) W randomizowanym badaniu klinicznym (RCT) z udziałem zdrowych ochotników, którzy otrzymywali doustną suplementację cytruliną, wykazali wzrost bilansu azotowego o 57% w ciągu 12 godzin. po (17)

Rehabilitacja płucna

Rehabilitacja pulmonologiczna i fizjoterapia są niezbędnymi elementami leczenia niefarmakologicznego, w przypadku HF i POChP wytyczne zalecają rehabilitację pulmonologiczną lub fizjoterapię w celu poprawy tolerancji wysiłku, funkcji mięśni szkieletowych i oddechowych, a także jakości życia pacjentów (23, 24). Z drugiej strony wykazano, że rehabilitacja pulmonologiczna i fizjoterapia mają korzystny wpływ na liczbę hospitalizacji i śmiertelność pacjentów.

Ancanfora i wsp. w randomizowanym badaniu klinicznym oceniają wpływ treningu sercowo-naczyniowego u pacjentów z HF. Program składał się z ćwiczeń oporowych i ćwiczeń brzucha, w zależności od charakterystyki klinicznej każdego pacjenta, po których następowały cztery tygodnie, co skutkowało poprawą tolerancji ponadwysiłkowej, maksymalnego zużycia O2 i progu wentylacji (25). Podobnie Keteyian i wsp. oceniali adaptację fizjologiczną wynikającą z treningu fizycznego u pacjentów z HF z frakcją wyrzutową lewej komory. Zmniejszono również efekty i bezpieczeństwo wyników klinicznych, które obserwowano przez 2-5 tygodni, polegając na ćwiczeniach oporowych, takich jak chodzenie i korzystanie z roweru statycznego przez 20-30 minut (23). Stwierdzają, że ćwiczenia były bezpieczne i poprawiały stan zdrowia, zdolności wysiłkowe. O´connor i wsp. oceniając efekty regularnych ćwiczeń aerobowych (rowerek, bieżnia) u pacjentów z HF w połączeniu ze stałą opieką po 30 miesiącach zaobserwowali spadek śmiertelności i hospitalizacji (26).

Dodatkowo korzyści zaobserwowano również u pacjentów z POChP; Petersen i wsp. po siedmiu tygodniach wykazali, że ćwiczenia oporowe dwa razy w tygodniu poprawiły tolerancję wysiłku i zmniejszyły szybką degradację białek (27). Niemniej jednak chorzy na HF i POChP nie mają wytycznych określających rodzaj wysiłku i czas jego trwania, czy występuje efekt synergiczny z suplementacją żywieniową i jaki jest wpływ na etapie klinicznym.

Cel ogólny:

Ocena wpływu suplementacji żywieniowej i rehabilitacji oddechowej na stan kliniczny pacjentów z HF i POChP w porównaniu z tymi, którzy nie otrzymują suplementacji żywieniowej ani rehabilitacji oddechowej.

Konkretne cele

Ocena wpływu rehabilitacji oddechowej i suplementacji na skład ciała chorych na POChP i HF w porównaniu z tymi, którzy otrzymują leczenie niefarmakologiczne w oparciu o wytyczne.

Ocena wpływu rehabilitacji oddechowej i suplementacji na tolerancję wysiłku u chorych na POChP i HF w porównaniu z tymi, którzy otrzymują leczenie niefarmakologiczne w oparciu o wytyczne.

Ocena wpływu rehabilitacji oddechowej i suplementacji na czynność płuc u chorych na POChP i HF w porównaniu z tymi, którzy otrzymują leczenie niefarmakologiczne w oparciu o wytyczne.

Ocena wpływu rehabilitacji oddechowej i suplementacji na czynność śródbłonka u chorych na POChP i HF w porównaniu z tymi, którzy otrzymują leczenie niefarmakologiczne w oparciu o wytyczne.

Ocena wpływu rehabilitacji oddechowej i suplementacji na czynność mięśni u chorych na POChP i HF w porównaniu z tymi, którzy otrzymują leczenie niefarmakologiczne w oparciu o wytyczne.

Ocena wpływu rehabilitacji oddechowej i suplementacji na funkcje poznawcze u chorych na POChP i HF w porównaniu z tymi, którzy otrzymują leczenie niefarmakologiczne w oparciu o wytyczne.

Oceniono wpływ suplementacji żywieniowej i rehabilitacji pulmonologicznej na rokowanie u pacjentów z POChP i HF w porównaniu z pacjentami otrzymującymi leczenie niefarmakologiczne w oparciu o wytyczne leczenia.

Hipoteza Osoby z HF i POChP, które otrzymują suplementację żywieniową i rehabilitację oddechową, będą miały lepszy stan kliniczny niż osoby, które nie otrzymują suplementacji żywieniowej ani rehabilitacji oddechowej.

Metodologia

Studium projektowe:

Randomizowane badanie kliniczne

Badana populacja:

Rozpoznanie pacjentów z niewydolnością serca i przewlekłą obturacyjną chorobą płucAnaliza statystyczna

Analiza opisowa będzie prezentowana jako częstość i procent w przypadku zmiennych kategorialnych oraz średnia i odchylenie standardowe, jeśli zmienna jest ciągła z rozkładem normalnym; jeśli nie, zostanie to zgłoszone jako mediana i percentyle (25-75). Rozkład normalności zostanie oceniony za pomocą testu Shapiro-Wilka.

Na początku badania porównamy obie grupy, aby określić różnice istotności statystycznej. X2 zostanie przeprowadzony dla zmiennych kategorialnych, a niezależny test t-study dla zmiennych ciągłych o rozkładzie normalnym, jeśli nie, zostanie uruchomiony U de Mann Whitney.

Aby zidentyfikować różnice między grupami wraz z badaniem, zostanie przeprowadzona powtórna analiza miar wariancji, jeśli zmienna ma rozkład normalny. W przeciwnym razie zostaną wykonane testy Friedmana. McNemar zostanie stworzony dla zmiennych kategorialnych. Ponadto zmiany między grupami w czasie pobytu ucznia będą dokonywane z rozkładem normalnym; w przeciwnym razie Wilcoxon będzie skończony.

Błąd typu alfa: za istotność statystyczną uznano p<0,05

Wielkość próby Przestrzeń o prostym rozmiarze 100 pacjentów, 25 osób na grupę zostanie włączona, jeśli uzyskano uprzednią zgodę i spełniają oni kryteria włączenia.

Procedury Zaproszenie do udziału Wszyscy pacjenci, którzy spełnią kryteria włączenia, zostaną zaproszeni do protokołu. Zostaną oni poinformowani o badaniu, ewentualnych zagrożeniach i korzyściach z leczenia oraz możliwości opuszczenia badania w dowolnym momencie, jeśli pacjent sobie tego życzy. Ci, którzy zaakceptują udział, zostaną wpisani na listę, a następnie losowo przydzieleni do różnych grup leczenia.

Przydział do grup terapeutycznych Sekwencja przydziału zostanie wygenerowana na stronie http://www.randomization.com; w związku z tym pacjenci zostaną przydzieleni do jednej z kolejnych grup: 1) grupa kontrolna 2) rehabilitacja pulmonologiczna 3) rehabilitacja pulmonologiczna plus beta-hydroksy beta-metylomasłowy (HMB) (4g) 4) grupa rehabilitacyjna pulmonologiczna plus cytrulina (4g) ). Kardiolog, dietetyk, fizjoterapeuta będą zaślepieni na leczenie grupowe.

Ocena wyjściowa Podczas pierwszej oceny zostanie przydzielony stopień zaawansowania klinicznego, a następnie dokonane zostaną kolejne oceny: czynności płuc, funkcji śródbłonka, tolerancji wysiłku, klasy czynnościowej, objawów przedmiotowych i podmiotowych. wskaźniki antropometryczne i składu ciała za pomocą bioimpedancji elektrycznej, test biochemiczny, dietetyka, siła uścisku dłoni Po wizytach Wszyscy pacjenci, bez względu na grupę, będą mieli kontrolę przez trzy miesiące. Na początku, 6 tygodni później i ostatecznie po trzech miesiącach.

Obserwacja przeżycia nastąpi po dwóch latach od rozpoczęcia leczenia