Effect van voedingssuppletie en longrevalidatie op de klinische status van HF en COPD

Hartfalen

Hartfalen (HF) is een complex syndroom als gevolg van een structurele of functionele afwijking die het vermogen om het hart te vullen of uit te werpen aantast. (1, 2).

Chronische obstructieve longziekte

Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een progressieve, systemische en multiorganische ziekte met structurele en functionele veranderingen, meestal in de longen. Het wordt gekenmerkt door een progressieve beperking van de luchtstroom als reactie op externe factoren zoals luchtstroomverontreiniging, roken, biomassa, die geassocieerd zijn met chronische ontsteking. (3).

Epidemiologie

Hart- en vaatziekten zijn wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak (4); De prevalentie van HF gaat van 1-2% in ontwikkelde landen en neemt toe tot 10% bij ouderen >70 jaar.

COPD is een belangrijke wereldwijde belasting die meer dan 600 miljoen mensen treft, wat overeenkomt met de 5% korting op alle doodsoorzaken wereldwijd (5).

Chronische obstructieve longziekte en hartfalen

COPD en HF zijn onderling gerelateerd en delen dezelfde risicofactoren en pathogene mechanismen. Ze groeien in de tijd en zijn epidemische ziekten vanwege meerdere factoren. De hart- en vaatziekten spelen een essentiële rol bij COPD, 30 tot 50% van de sterfgevallen is hieraan te wijten; een van de belangrijkste is HF. COPD-patiënten hebben driemaal het risico om HF te ontwikkelen (6), en tussen hen is het risico op heropname in het ziekenhuis en overlijden hoger dan degenen zonder HF (7).

Voedingssupplementen

β-Hydroxy-β-Methylbutyraat (HMB) HMB is een leucinemetaboliet, is een aminozuur met een vertakte keten en is regelmatig krachtig in de spiereiwitvervanging en endogene subproductie die voorkomt in de spieren en de lever. De eerste fase van verandering is door de transaminering van de leucine naar KIC, die plaatsvindt in de mitochondriale en cytosol van de spiercel. In de mitochondriën oxideert de KIC tot isovaril-CoA, vervolgens produceert het door andere metabolismeprocessen 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A (HMG-CoA). Ongeveer 90% van de KIC oxideert tot isovaril CoA in de hepatische mitochondriale, ten slotte, acetoacetaat en Acetyl-CoA. Terwijl de laatste 10% oxideert tot HMB in het cellulaire cytosol (8-10).

Suppletie met HMB

HMB ontwikkelt een voedingsrol; de dagelijkse suppletie heeft een antikatabool effect op de eiwitsynthese, waardoor de spiermassa toeneemt en de spierbeschadiging op volwassen leeftijd afneemt.

Verschillende studies evalueren de effecten van suppletie met HMB, geïsoleerd of gecombineerd in spierfunctionaliteit, kracht, mortaliteit en onverschillige pathologieën(11). Onlangs, in een meth-analyse en systemische review van gerandomiseerde klinische onderzoeken door Wu et al. om het effect van de toediening met HMB op de lichaamssamenstelling en spierkracht op volwassen leeftijd na 65 jaar met pathologieën te evalueren. De studie omvat suppletie van HMB in doses van 3 mg gedurende ten minste acht weken om de spierkracht en functionaliteit te vergroten (12). Suppletie met Ca-HMB met of zonder weerstandsoefening bij ouder dan 75 jaar werd geëvalueerd door Stout et al., in een pilootstudie maakten ze 2 fasen: de eerste (zonder inspanning) suppletie met 3g CaHMB vs. placebo en de tweede (met weerstandsoefening) met en zonder suppletie. Ze merkten op dat de suppletie op de lange termijn betere voordelen heeft en de vetvrije massa, kracht, kwaliteit en functionele spieren verhoogt zonder oefening. In deze studie toonden ze aan dat er geen synergetisch effect is met de oefening in combinatie met suppletie (10).

Citrulline-arginine De belangrijkste voorloper van citrulline is glutamine, dat 60% van de totale synthese van arginine de novo vertegenwoordigt (13). Citrulline komt vrij in de portale circulatie omdat de enterocyten geen succinaat-argininesynthase hebben. De lever absorbeert één hoeveelheid in een normale leverfunctie en gaat naar de systemische circulatie en wordt uiteindelijk door de nieren omgezet in arginine (14). De suppletie is een krachtige voedingsstof die helpt bij het herstellen van het argininemetabolisme in verschillende populaties (14, 15).

Citrulline wordt beschouwd als een veilige aanvulling (16) met een maximale consumptie van 15 g/dag en 13 g/dag voor arginine (17, 18). De bloedspiegels bij een gezond persoon zijn 40 µmol/L (19). L-citrulline verhoogt de concentratie van L-arginine efficiënter dan de suppletie van L-arginine; dit is een aminozuur, endogene voorloper van de synthese van stikstofoxide (ON) (20).

Verschillende onderzoeken met suppletie tonen een vermindering van adhesiecellen en leukocytenactivatie aan, evenals een verbetering van de endotheelfunctie (21). Bovendien is het bij zwaardere proefpersonen in verband gebracht met minder spiervermoeidheid, betere VO2 en inspanningstolerantie. (22) In een gerandomiseerde klinische studie (RCT) met gezonde proefpersonen, waarbij ze orale suppletie met citrulline kregen, vertoonden ze een toename van 57% van de stikstofbalans na 12 uur. na (17)

Longrevalidatie

Longrevalidatie en fysiotherapie zijn essentiële componenten van de niet-medicamenteuze behandeling, voor HF en COPD beveelt de behandeling van de richtlijnen de longrevalidatie of fysiotherapie aan, om de inspanningstolerantie, skelet- en ademhalingsmusculaire functie te verbeteren, ook de kwaliteit van leven van de patiënten (23, 24). Aan de andere kant is aangetoond dat longrevalidatie en fysiotherapie gunstig zijn voor het aantal ziekenhuisopnames en de mortaliteit van patiënten.

Ancanfora et al. evalueerden in een gerandomiseerde klinische studie het effect van cardiovasculaire training bij patiënten met HF. Het programma bestaat uit weerstandsactiviteiten en buikspieroefeningen, afhankelijk van de klinische kenmerken van elke patiënt, gevolgd door vier weken, resulterend in een verbetering van de tolerantie voor overbelasting, het maximale O2-verbruik en de beademingsdrempel (25). Evenzo evalueerden Keteyian et al. de fysiologische aanpassing die het gevolg is van de fysieke training bij patiënten met HF met een linkerventrikel-ejectiefractie. Verminderde ook de effecten en veiligheid in klinische resultaten, had een follow-up van 2-5 weken, het bestaat uit weerstandsoefeningen zoals lopen en het gebruik van de statische fiets met 20-30 minuten (23). Ze concluderen dat de oefening veilig was en de gezondheidstoestand en het inspanningsvermogen verbetert. O'connor et al., evalueerden de effecten van een regelmatige aerobe oefening (fiets, loopband) bij patiënten met HF plus de gebruikelijke zorg, gevolgd door 30 maanden, ze zagen dat de mortaliteit en ziekenhuisopname afneemt (26).

Bovendien zijn er ook voordelen gezien bij patiënten met COPD; Petersen et al. toonden na zeven weken aan dat weerstandsoefeningen twee keer per week de inspanningstolerantie verbeterden en de snelle afbraak van eiwitten verminderden (27). Desalniettemin hebben patiënten met HF en COPD geen richtlijnen die het soort oefening en de duur ervan specificeren, of dat er een synergetisch effect is met voedingssuppletie en wat de impact is gedurende de klinische fase.

Algemene doelstelling:

Om het effect van voedingssuppletie en longrevalidatie op de klinische status van patiënten met HF en COPD te beoordelen in vergelijking met proefpersonen die geen voedingssuppletie of longrevalidatie krijgen.

Specifieke doelen

Evalueren van het effect van longrevalidatie en suppletie op de lichaamssamenstelling bij COPD- en HF-patiënten in vergelijking met proefpersonen die niet-farmacologische behandeling krijgen op basis van richtlijnen voor behandeling.

Evalueren van het effect van longrevalidatie en suppletie op de inspanningstolerantie bij COPD- en HF-patiënten in vergelijking met proefpersonen die niet-farmacologische behandeling krijgen op basis van richtlijnen voor behandeling.

Evalueren van het effect van longrevalidatie en -suppletie op de longfunctie bij COPD- en HF-patiënten in vergelijking met proefpersonen die niet-farmacologische behandeling krijgen op basis van richtlijnen voor behandeling.

Evalueren van het effect van pulmonale revalidatie en suppletie op de endotheliale functie bij COPD- en HF-patiënten in vergelijking met proefpersonen die niet-farmacologische behandeling krijgen op basis van richtlijnen voor behandeling.

Evalueren van het effect van longrevalidatie en suppletie op de spierfunctie bij COPD- en HF-patiënten in vergelijking met proefpersonen die niet-medicamenteuze behandeling krijgen op basis van richtlijnen voor behandeling.

Evalueren van het effect van longrevalidatie en suppletie op de cognitieve functie bij COPD- en HF-patiënten in vergelijking met proefpersonen die niet-farmacologische behandeling krijgen op basis van richtlijnen voor behandeling.

Evalueerde het effect van voedingssuppletie en longrevalidatie op de prognose bij COPD- en HF-patiënten in vergelijking met proefpersonen die niet-farmacologische behandeling kregen op basis van richtlijnen voor behandeling.

Hypothese Proefpersonen met HF en COPD die voedingssuppletie en longrevalidatie krijgen, zullen een betere klinische status hebben dan degenen die geen voedingssuppletie of longrevalidatie krijgen.

Methodologie

ontwerpstudie:

Gerandomiseerde klinische studie

Studiepopulatie:

Diagnose van patiënten met hartfalen en chronische obstructieve longziekte Statistische analyse

Beschrijvende analyse zal aanwezig zijn als frequentie en percentage als categorische variabelen en gemiddelde & standaarddeviatie als de variabele continu is met normale verdeling; zo niet, dan zal het rapporteren als mediaan en percentielen (25-75). De normaliteitsverdeling zal worden geëvalueerd door middel van een Shapiro-Wilk-test.

Aan het begin van het onderzoek zullen we beide groepen vergelijken om statistische significantieverschillen te bepalen. X2 wordt uitgevoerd in categorische variabelen en een onafhankelijke t-studietest in continue variabelen met normale verdeling, zo niet, dan wordt U de Mann Whitney uitgevoerd.

Om samen met het onderzoek de verschillen tussen groepen te identificeren, zal een herhaalde analyse van variantiemetingen worden uitgevoerd als de variabele een normale verdeling heeft. Anders worden Friedman-testen uitgevoerd. McNemar wordt gemaakt voor categorische variabelen. Verder zullen wisselingen tussen groepen in de loop van de tijd bij de student plaatsvinden met een normale verdeling; anders is het met Wilcoxon gedaan.

Fout van het alfatype: wordt beschouwd als een statistische significantie van een p<0,05

Steekproefomvang Een eenvoudige ruimte van 100 patiënten, 25 proefpersonen per groep zal worden opgenomen als voorafgaande toestemming is verkregen en ze voldoen aan de opnamecriteria.

Procedures Uitnodiging tot deelname Alle patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden uitgenodigd voor het protocol. Zij worden geïnformeerd over de studie, de mogelijke risico's en voordelen van de behandeling en de mogelijkheid om de studie op elk moment te verlaten als de patiënt dat wenst. Degenen die deelname accepteren, worden ingeschreven in een lijst en vervolgens gerandomiseerd in verschillende behandelingsgroepen.

Toewijzing aan de behandelingsgroepen De toewijzingsvolgorde wordt gegenereerd op de site http://www.randomization.com; daarom worden de patiënten ingedeeld in een van de volgende groepen: 1) controlegroep 2) longrevalidatie 3) revalidatie longrevalidatiegroep plus beta-hydroxy beta-methylboterzuur (HMB) (4g) 4) longrevalidatiegroep plus citrulline (4g ). De cardioloog, diëtist, fysiotherapeut, worden geblindeerd voor de opdracht groepsbehandelingen.

Baseline-evaluatie Tijdens de eerste evaluatie wordt de klinische fase toegewezen en worden de volgende evaluaties gemaakt: longfunctie, endotheliale functie, inspanningstolerantie, functionele klasse, tekenen en symptomen. antropometrische indicatoren en indicatoren van de lichaamssamenstelling door elektrische bio-impedantie, biochemische test, diëtetiek, handgreepkracht Na bezoeken Alle patiënten, ongeacht de groep, krijgen gedurende drie maanden een follow-up. In het begin, 6 weken later en uiteindelijk na drie maanden.

Overlevingsfollow-up vindt plaats na twee jaar start van de behandeling