Effetto dell'integrazione nutrizionale e della riabilitazione polmonare sullo stato clinico di scompenso cardiaco e BPCO

Insufficienza cardiaca

L'insufficienza cardiaca (HF) è una sindrome complessa conseguenza di qualsiasi anomalia strutturale o funzionale che comprometta la capacità di riempimento o espulsione del cuore. (1, 2).

Broncopneumopatia cronica ostruttiva

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una malattia progressiva, sistemica e multiorganica con cambiamenti strutturali e funzionali, soprattutto nei polmoni. È caratterizzata da una progressiva limitazione del flusso aereo come risposta a fattori esterni come la contaminazione del flusso aereo, il fumo, la biomassa, che sono associati all'infiammazione cronica. (3).

Epidemiologia

Le malattie cardiovascolari sono la prima causa di morte nel mondo (4); La prevalenza dello scompenso cardiaco va dall'1-2% nei paesi sviluppati e aumenta al 10% negli anziani >70 anni.

La BPCO è un carico globale importante che colpisce più di 600 milioni di persone, corrispondente al 5% di sconto su tutte le cause di morte in tutto il mondo (5).

Malattia polmonare ostruttiva cronica e scompenso cardiaco

BPCO e SC sono correlati tra loro, condividendo gli stessi fattori di rischio e meccanismi patogenetici. Stanno crescendo nel tempo e sono malattie epidemiche a causa di molteplici fattori. Le malattie cardiovascolari assumono un ruolo essenziale nella BPCO, dal 30 al 50% dei decessi sono dovuti ad esse; uno dei più importanti è HF. I pazienti con BPCO hanno un rischio tre volte maggiore di sviluppare scompenso cardiaco (6) e, tra di loro, il rischio di riammissione ospedaliera e morte è superiore a quelli senza scompenso cardiaco (7).

Integrazione nutrizionale

β-idrossi-β-metilbutirrato (HMB) L'HMB è un metabolita della leucina, è un amminoacido a catena ramificata e un potente regolare nella sostituzione proteica muscolare e nella sottoproduzione endogena che si verifica nei muscoli e nel fegato. La prima fase del cambiamento avviene attraverso la transaminazione della leucina in KIC, che si verifica nel mitocondriale e nel citosol della cellula muscolare. Nei mitocondri, il KIC si ossida in isovaril-CoA, successivamente mediante altri processi metabolici, produce 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA). Circa il 90% di KIC si ossida in isovaril CoA nel mitocondriale epatico, infine, acetoacetato e acetil-CoA. Mentre l'ultimo 10% si ossida in HMB nel citosol cellulare (8-10).

Integrazione con HMB

L'HMB svolge un ruolo nutrizionale; l'integrazione giornaliera ha un effetto anti-catabolico nella sintesi proteica, aumentando la massa muscolare e diminuendo il danno muscolare in età adulta.

Numerosi studi valutano gli effetti della supplementazione con HMB, isolata o combinata, su funzionalità muscolare, forza, mortalità e patologie indifferenti(11). Recentemente, in un'analisi meth e una revisione sistemica di studi clinici randomizzati realizzati da Wu et al. valutare l'effetto della somministrazione di HMB sulla composizione corporea e sulla forza muscolare in età adulta in 65 anni con patologie. Lo studio include l'integrazione di HMB a dosi di 3 mg per almeno otto settimane per aumentare la forza e la funzionalità muscolare (12). L'integrazione con Ca-HMB con o senza esercizio di resistenza in soggetti di età superiore ai 75 anni è stata valutata da Stout et al., in uno studio pilota, hanno realizzato 2 fasi: la prima (senza esercizio) integrazione con 3 g di CaHMB vs placebo e il secondo (con esercizio di resistenza) con e senza integrazione. Hanno osservato che l'integrazione a lungo termine ha migliori benefici e aumenta la massa magra, la forza, la qualità e la muscolatura funzionale senza esercizio. In questo studio, hanno dimostrato che non vi è alcun effetto sinergico con l'esercizio combinato con l'integrazione (10).

Citrullina-arginina Il principale precursore della citrullina è la glutammina, che rappresenta il 60% della sintesi totale di arginina de novo (13). La citrullina viene rilasciata nella circolazione portale perché gli enterociti non hanno la succinato arginina sintasi. Il fegato ne assorbe una quantità in una normale funzione epatica e va nella circolazione sistemica ed infine viene trasformata dal rene in arginina (14). L'integrazione è un potente farmaco-nutriente che aiuta a ripristinare il metabolismo dell'arginina in diverse popolazioni (14, 15).

La citrullina è considerata un'integrazione sicura (16) con un consumo massimo di 15 g/giorno e 13 g/giorno per l'arginina (17, 18). I livelli ematici in un individuo sano sono di 40 µmol/L (19). L citrullina aumenta la concentrazione di L arginina in modo più efficiente rispetto all'integrazione di L-arginina; si tratta di un amminoacido precursore endogeno della sintesi dell'ossido nitrico (ON) (20).

Diversi studi con supplementazione mostrano una riduzione delle cellule di adesione e dell'attivazione dei leucociti, nonché un miglioramento della funzione endoteliale (21). Inoltre, nei soggetti più sani, è stato associato a minore affaticamento muscolare, migliore VO2 e tolleranza all'esercizio. (22) In uno studio clinico randomizzato (RCT) con soggetti sani, in cui ricevono un'integrazione orale con citrullina, hanno mostrato un aumento del 57% del bilancio azotato in 12 ore. dopo (17)

Riabilitazione polmonare

La riabilitazione polmonare e la terapia fisica sono componenti essenziali del trattamento non farmacologico, per SC e BPCO, il trattamento delle linee guida raccomanda la riabilitazione polmonare o la terapia fisica, per migliorare la tolleranza all'esercizio, la funzione muscolare scheletrica e respiratoria, anche la qualità della vita di i pazienti (23, 24). D'altra parte, è stato dimostrato che la riabilitazione polmonare e la fisioterapia hanno benefici nel numero di ricoveri e nella mortalità dei pazienti.

Ancanfora et al., in uno studio clinico randomizzato valutano l'effetto dell'allenamento cardiovascolare nei pazienti con insufficienza cardiaca. Il programma consiste in attività di resistenza ed esercizi addominali, a seconda delle caratteristiche cliniche di ciascun paziente, sono stati seguiti per quattro settimane, con conseguente miglioramento della tolleranza all'esercizio eccessivo, dei consumi massimi di O2 e della soglia ventilatoria (25). Allo stesso modo, Keteyian et al., hanno valutato l'adattamento fisiologico derivante dall'allenamento fisico in pazienti con scompenso cardiaco con frazione di eiezione del ventricolo sinistro. Ridotti anche gli effetti e la sicurezza nei risultati clinici, ha avuto un seguito di 2-5 settimane, consiste in esercizi di resistenza come la camminata e l'uso della cyclette da 20-30 minuti (23). Concludono che l'esercizio era sicuro e migliora lo stato di salute, la capacità di esercizio. O'Connor et al., hanno valutato gli effetti di un regolare esercizio aerobico (bicicletta, tapis roulant) in pazienti con scompenso cardiaco più le cure abituali, seguite da 30 mesi, hanno osservato che la mortalità e l'ospedalizzazione diminuiscono (26).

Inoltre, i benefici sono stati osservati anche nei pazienti con BPCO; Petersen et al., dopo sette settimane, mostrano che gli esercizi di resistenza due volte a settimana migliorano la tolleranza all'esercizio e diminuiscono la rapida degradazione delle proteine ​​(27). Tuttavia, i pazienti con scompenso cardiaco e BPCO non hanno linee guida che specifichino il tipo di esercizio e la durata dello stesso, o se vi sia un effetto sinergico con l'integrazione nutrizionale e quale sia l'impatto sulla fase clinica.

Obiettivo generale:

Valutare l'effetto dell'integrazione nutrizionale e della riabilitazione polmonare sullo stato clinico dei pazienti con scompenso cardiaco e BPCO rispetto a quei soggetti che non ricevono integrazione nutrizionale o riabilitazione polmonare.

Obiettivi specifici

Valutare l'effetto della riabilitazione polmonare e dell'integrazione sulla composizione corporea nei pazienti con BPCO e scompenso cardiaco rispetto a quei soggetti che ricevono un trattamento non farmacologico basato sul trattamento delle linee guida.

Valutare l'effetto della riabilitazione polmonare e dell'integrazione sulla tolleranza all'esercizio nei pazienti con BPCO e scompenso cardiaco rispetto a quei soggetti che ricevono un trattamento non farmacologico basato sul trattamento delle linee guida.

Valutare l'effetto della riabilitazione polmonare e dell'integrazione sulla funzione polmonare nei pazienti con BPCO e scompenso cardiaco rispetto a quei soggetti che ricevono un trattamento non farmacologico basato sul trattamento delle linee guida.

Valutare l'effetto della riabilitazione polmonare e dell'integrazione sulla funzione endoteliale nei pazienti con BPCO e scompenso cardiaco rispetto a quei soggetti che ricevono un trattamento non farmacologico basato sul trattamento delle linee guida.

Valutare l'effetto della riabilitazione polmonare e dell'integrazione sulla funzione muscolare nei pazienti con BPCO e scompenso cardiaco rispetto a quei soggetti che ricevono un trattamento non farmacologico basato sul trattamento delle linee guida.

Valutare l'effetto della riabilitazione polmonare e dell'integrazione sulla funzione cognitiva nei pazienti con BPCO e scompenso cardiaco rispetto a quei soggetti che ricevono un trattamento non farmacologico basato sul trattamento delle linee guida.

Valutato l'effetto dell'integrazione nutrizionale e della riabilitazione polmonare sulla prognosi nei pazienti con BPCO e scompenso cardiaco rispetto a quei soggetti che ricevono un trattamento non farmacologico basato sul trattamento delle linee guida.

Ipotesi I soggetti con scompenso cardiaco e BPCO che ricevono integrazione nutrizionale e riabilitazione polmonare avranno uno stato clinico migliore rispetto a quelli che non ricevono integrazione nutrizionale o riabilitazione polmonare.

Metodologia

Studio di progettazione:

Studio clinico randomizzato

Popolazione di studio:

Pazienti con diagnosi di scompenso cardiaco e broncopneumopatia cronica ostruttivaAnalisi statistica

L'analisi descrittiva sarà presente come frequenza e percentuale se variabili categoriali e media e deviazione standard se la variabile è continua con distribuzione normale; in caso contrario, riporterà come mediana e percentili (25-75). La distribuzione di normalità sarà valutata attraverso un test di Shapiro-Wilk.

All'inizio dello studio, confronteremo entrambi i gruppi per determinare le differenze di significatività statistica. X2 verrà eseguito in variabili categoriche e un test di studio t indipendente in variabili continue con distribuzione normale, in caso contrario verrà eseguito U de Mann Whitney.

Per identificare le differenze tra i gruppi insieme allo studio, verrà eseguita un'analisi ripetuta delle misure di varianza se la variabile ha una distribuzione normale. In caso contrario, verranno effettuati i test di Friedman. McNemar sarà fatto per variabili categoriali. Inoltre, i cambi tra i gruppi lungo il tempo allo studente saranno effettuati con una normale distribuzione; altrimenti, Wilcoxon sarà finito.

Errore di tipo Alpha: considera come significatività statistica un p<0.05

Dimensione del campione Uno spazio di dimensioni semplici di 100 pazienti, 25 soggetti per gruppo saranno inclusi se viene acquisito il consenso preventivo e soddisfano i criteri di inclusione.

Procedure Invito a partecipare Tutti i pazienti che completano i criteri di inclusione saranno invitati al protocollo. Devono essere informati sullo studio, sui possibili rischi e benefici del trattamento e sulla possibilità di lasciare lo studio in qualsiasi momento se i pazienti lo desiderano. Coloro che accettano di partecipare verranno iscritti in un elenco e quindi randomizzati in diversi gruppi di trattamento.

Assegnazione ai gruppi di trattamento La sequenza di assegnazione sarà generata nel sito http://www.randomization.com; pertanto, i pazienti verranno assegnati in uno dei seguenti gruppi: 1) gruppo di controllo 2) riabilitazione polmonare 3) gruppo di riabilitazione polmonare più beta-idrossi beta-metil butirrico (HMB) (4g) 4) gruppo di riabilitazione polmonare più citrullina (4g ). Il cardiologo, il nutrizionista, il fisioterapista, saranno all'oscuro dell'assegnazione dei trattamenti di gruppo.

Valutazione di base Durante la prima valutazione, verrà assegnato lo stadio clinico e verranno effettuate le valutazioni successive: funzione polmonare, funzione endoteliale, tolleranza all'esercizio, classe funzionale, segni e sintomi. indicatori antropometrici e di composizione corporea mediante bioimpedenza elettrica, test biochimici, dietetici, forza di presa delle mani Visite successive Tutti i pazienti, indipendentemente dal gruppo, avranno un follow up di tre mesi. All'inizio, 6 settimane dopo e infine a tre mesi.

Il follow-up della sopravvivenza avverrà dopo due anni dall'inizio del trattamento