Efeito da Suplementação Nutricional e da Reabilitação Pulmonar no Quadro Clínico da IC e da DPOC

Insuficiência cardíaca

A Insuficiência Cardíaca (IC) é uma síndrome complexa consequência de qualquer anormalidade estrutural ou funcional que prejudique a capacidade de enchimento ou ejeção do coração. (1, 2).

Doença pulmonar obstrutiva crônica

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma doença progressiva, sistêmica e multiorgânica com alterações estruturais e funcionais, principalmente nos pulmões. É caracterizada por uma limitação progressiva do fluxo de ar em resposta a fatores externos, como contaminação do fluxo de ar, fumo, biomassa, que estão associados à inflamação crônica. (3).

Epidemiologia

A doença cardiovascular é a principal causa de morte no mundo (4); A prevalência de IC varia de 1-2% em países desenvolvidos e aumenta para 10% em pessoas com mais de 70 anos.

A DPOC é uma importante carga global que afeta mais de 600 milhões de pessoas, correspondendo a 5% de todas as causas de morte em todo o mundo (5).

Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica e Insuficiência Cardíaca

A DPOC e a IC estão relacionadas entre si, compartilhando os mesmos fatores de risco e mecanismos patogênicos. Eles estão crescendo no tempo e são doenças epidêmicas por causa de múltiplos fatores. A doença cardiovascular assume um papel essencial na DPOC, 30 a 50% das mortes são causadas por elas; um dos mais importantes é o HF. Pacientes com DPOC têm três vezes mais risco de desenvolver IC (6) e, entre eles, o risco de readmissão hospitalar e morte é maior do que aqueles sem IC (7).

Suplementação Nutricional

β-Hidroxi-β-Metilbutirato (HMB) O HMB é um metabólito da leucina, é um aminoácido de cadeia ramificada e um potente regular na reposição de proteína muscular e na subprodução endógena que ocorre nos músculos e no fígado. A primeira etapa da mudança é através da transaminação da leucina para KIC, ocorrendo na mitocôndria e no citosol da célula muscular. Na mitocôndria, o KIC oxida em isovaril-CoA, posteriormente por outros processos metabólicos, produz 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA). Aproximadamente 90% de KIC oxidam em isovaril CoA na mitocondrial hepática, por último, acetoacetato e Acetil-CoA. Enquanto os últimos 10% oxidam em HMB no citosol celular (8-10).

Suplementação com HMB

HMB desenvolve um papel nutricional; a suplementação diária tem efeito anti-catabólico na síntese proteica, aumentando a massa muscular e diminuindo o dano muscular na idade adulta.

Vários estudos avaliam os efeitos da suplementação com HMB, isolada ou combinada, na funcionalidade muscular, força, mortalidade e patologias indiferentes(11). Recentemente, em uma análise de metanfetamina e revisão sistêmica de ensaios clínicos randomizados feita por Wu et al. avaliar o efeito da administração com HMB sobre a composição corporal e força muscular na idade adulta em 65 anos com patologias. O estudo inclui suplementação de HMB em doses de 3mg por pelo menos oito semanas para aumentar a força muscular e a funcionalidade (12). A suplementação com Ca-HMB com ou sem exercício resistido em maiores de 75 anos foi avaliada por Stout et al., em um estudo piloto, fizeram 2 fases: a primeira (sem exercício) suplementação com 3g de CaHMB vs. placebo e a segunda (com exercício resistido) com e sem suplementação. Observaram que a suplementação a longo prazo apresenta melhores benefícios, como aumento de massa magra, força, qualidade e função muscular sem exercício. Neste estudo, eles mostraram que não há efeito sinérgico com o exercício combinado com suplementação (10).

Citrulina-arginina O principal precursor da citrulina é a glutamina, representando 60% da síntese total de arginina de novo (13). A citrulina é liberada na circulação portal porque os enterócitos não possuem a succinato arginina sintase. O fígado absorve uma quantidade em uma função hepática normal e vai para a circulação sistêmica e finalmente é transformada pelo rim em arginina (14). A suplementação é um potente nutriente-droga que ajuda a restaurar o metabolismo da arginina em diferentes populações (14, 15).

A citrulina é considerada uma suplementação segura (16) com consumo máximo de 15g/dia e 13g/dia para arginina (17, 18). Os níveis sanguíneos em um indivíduo saudável são de 40 µmol/L (19). L citrulina aumenta a concentração de L arginina de forma mais eficiente do que a suplementação de L-arginina; trata-se de um aminoácido, precursor endógeno da síntese do óxido nítrico (ON) (20).

Diferentes estudos com suplementação mostram uma redução na adesão de células e ativação leucocitária, bem como uma melhora na função endotelial (21). Além disso, em indivíduos mais saudáveis, tem sido associada a menor fadiga muscular, melhor VO2 e tolerância ao exercício. (22) Em um ensaio clínico randomizado (RCT) com indivíduos saudáveis, onde receberam suplementação oral com citrulina, eles mostraram um aumento de 57% do balanço de nitrogênio em 12 horas. depois (17)

Reabilitação pulmonar

A reabilitação pulmonar e a fisioterapia são componentes essenciais do tratamento não farmacológico, para IC e DPOC, o tratamento das diretrizes recomenda a reabilitação pulmonar ou fisioterapia, para melhorar a tolerância ao exercício, a função muscular esquelética e respiratória, bem como a qualidade de vida dos os pacientes (23, 24). Por outro lado, tem sido demonstrado que a reabilitação pulmonar e a fisioterapia trazem benefícios no número de internações e na mortalidade dos pacientes.

Ancanfora et al., em ensaio clínico randomizado avaliam o efeito do treinamento cardiovascular em pacientes com IC. O programa consiste em atividades resistidas e exercícios abdominais, dependendo das características clínicas de cada paciente, seguidos por quatro semanas, resultando em melhora da tolerância ao esforço excessivo, consumo máximo de O2 e limiar ventilatório (25). Da mesma forma, Keteyian et al., avaliaram a adaptação fisiológica decorrente do treinamento físico em pacientes com IC com fração de ejeção do ventrículo esquerdo. Também reduziu os efeitos e segurança nos resultados clínicos, teve um seguimento de 2-5 semanas, consiste em exercícios resistidos como caminhada e o uso da bicicleta estática por 20-30 minutos (23). Concluem que o exercício foi seguro e melhora o estado de saúde, capacidade de exercício. O´connor et al., avaliaram os efeitos de um exercício aeróbico regular (bicicleta, esteira) em pacientes com IC mais os cuidados habituais, seguidos por 30 meses, observaram que a mortalidade e hospitalização diminuem (26).

Além disso, também foram observados benefícios em pacientes com DPOC; Petersen et al., após sete semanas, mostram que os exercícios resistidos duas vezes por semana melhoraram a tolerância ao exercício e diminuíram a rápida degradação de proteínas (27). No entanto, os pacientes com IC e DPOC não têm orientações que especifiquem o tipo de exercício, bem como a duração do mesmo, ou se há efeito sinérgico com a suplementação nutricional e qual o impacto na fase clínica.

Objetivo geral:

Avaliar o efeito da suplementação nutricional e reabilitação pulmonar no estado clínico de pacientes com IC e DPOC em comparação com aqueles que não recebem suplementação nutricional ou reabilitação pulmonar.

Objetivos específicos

Avaliar o efeito da reabilitação pulmonar e suplementação sobre a composição corporal em pacientes com DPOC e IC em comparação com aqueles que recebem tratamento não farmacológico baseado em diretrizes de tratamento.

Avaliar o efeito da reabilitação e suplementação pulmonar sobre a tolerância ao exercício em pacientes com DPOC e IC em comparação com aqueles que recebem tratamento não farmacológico baseado em diretrizes de tratamento.

Avaliar o efeito da reabilitação e suplementação pulmonar sobre a função pulmonar em pacientes com DPOC e IC em comparação com aqueles que recebem tratamento não farmacológico com base nas diretrizes de tratamento.

Avaliar o efeito da reabilitação e suplementação pulmonar sobre a função endotelial em pacientes com DPOC e IC em comparação com aqueles que recebem tratamento não farmacológico baseado em diretrizes de tratamento.

Avaliar o efeito da reabilitação e suplementação pulmonar sobre a função muscular em pacientes com DPOC e IC em comparação com aqueles que recebem tratamento não farmacológico baseado em diretrizes de tratamento.

Avaliar o efeito da reabilitação e suplementação pulmonar sobre a função cognitiva em pacientes com DPOC e IC em comparação com aqueles que recebem tratamento não farmacológico baseado em diretrizes de tratamento.

Avaliaram o efeito da suplementação nutricional e reabilitação pulmonar sobre o prognóstico em pacientes com DPOC e IC em comparação com aqueles que receberam tratamento não farmacológico baseado em diretrizes de tratamento.

Hipótese Indivíduos com IC e DPOC que recebem suplementação nutricional e reabilitação pulmonar terão melhor estado clínico do que aqueles que não recebem suplementação nutricional ou reabilitação pulmonar.

Metodologia

Estudo de Projeto:

Ensaio clínico randomizado

População do estudo:

Pacientes com diagnóstico de Insuficiência Cardíaca e Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica Análise Estatística

A análise descritiva estará presente como frequência e porcentagem se variáveis ​​categóricas e média e desvio padrão se a variável for contínua com distribuição normal; caso contrário, relatará como mediana e percentis (25-75). A distribuição de normalidade será avaliada por meio do teste de Shapiro-Wilk.

No início do estudo, compararemos os dois grupos para determinar as diferenças de significância estatística. X2 será executado em variáveis ​​categóricas e um teste t-study independente em variáveis ​​contínuas com distribuição normal, caso contrário, U de Mann Whitney será executado.

Para identificar as diferenças entre os grupos ao longo do estudo, análises repetidas de medidas de variância serão feitas se a variável tiver uma distribuição normal. Caso contrário, testes de Friedman serão feitos. McNemar será feito para variáveis ​​categóricas. Além disso, as mudanças entre os grupos ao longo do tempo do aluno serão feitas com uma distribuição normal; caso contrário, Wilcoxon será feito.

Erro tipo alfa: considerou como significância estatística um p<0,05

Tamanho da amostra Um espaço de tamanho simples de 100 pacientes, 25 indivíduos por grupo será incluído se o consentimento prévio for obtido e eles atenderem aos critérios de inclusão.

Procedimentos Convite para participação Todos os pacientes que preencherem os critérios de inclusão serão convidados para o protocolo. Eles devem ser informados sobre o estudo, os possíveis riscos e benefícios do tratamento e a possibilidade de deixar o estudo a qualquer momento se os pacientes assim o desejarem. Aqueles que aceitarem participar serão inscritos em uma lista e então randomizados em diferentes grupos de tratamento.

Alocação aos grupos de tratamento A sequência de alocação será gerada no site http://www.randomization.com; portanto, os pacientes serão divididos em um dos seguintes grupos: 1) grupo controle 2) reabilitação pulmonar 3) grupo reabilitação pulmonar mais beta-hidroxi beta-metil butírico (HMB) (4g) 4) grupo reabilitação pulmonar mais Citrulina (4g ). O cardiologista, o nutricionista, o fisioterapeuta, estarão cegos para os tratamentos de grupo designados.

Avaliação basal Na primeira avaliação será atribuído o estágio clínico e serão feitas as seguintes avaliações: função pulmonar, função endotelial, tolerância ao exercício, classe funcional, sinais e sintomas. indicadores antropométricos e de composição corporal por bioimpedância elétrica, teste bioquímico, dietética, força de preensão manual Acompanhamentos Todos os pacientes, independente do grupo, terão acompanhamento por três meses. No início, 6 semanas depois e finalmente aos três meses.

O acompanhamento de sobrevida será após dois anos do início do tratamento