Wirkung von Nahrungsergänzung und pulmonaler Rehabilitation auf den klinischen Status von Herzinsuffizienz und COPD

Herzinsuffizienz

Herzinsuffizienz (HF) ist ein komplexes Syndrom, das Folge jeder strukturellen oder funktionellen Anomalie ist, die die Füll- oder Auswurfkapazität des Herzens beeinträchtigt. (1, 2).

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine fortschreitende, systemische und multiorganische Erkrankung mit strukturellen und funktionellen Veränderungen, hauptsächlich in der Lunge. Es ist gekennzeichnet durch eine fortschreitende Einschränkung des Luftstroms als Reaktion auf äußere Faktoren wie Luftstromkontamination, Rauchen, Biomasse, die mit chronischen Entzündungen einhergehen. (3).

Epidemiologie

Die Herz-Kreislauf-Erkrankung ist weltweit die häufigste Todesursache (4); Die HF-Prävalenz reicht von 1-2 % in entwickelten Ländern und steigt auf 10 % bei älteren Menschen über 70 Jahren.

COPD ist eine bedeutende globale Belastung, von der mehr als 600 Millionen Menschen betroffen sind, was 5 % aller Todesursachen weltweit entspricht (5).

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung und Herzinsuffizienz

COPD und Herzinsuffizienz sind miteinander verwandt und teilen die gleichen Risikofaktoren und pathogenen Mechanismen. Sie wachsen mit der Zeit und sind aufgrund mehrerer Faktoren epidemische Krankheiten. Die Herz-Kreislauf-Erkrankung spielt bei COPD eine wesentliche Rolle, 30 bis 50 % der Todesfälle gehen auf sie zurück; Einer der wichtigsten ist HF. COPD-Patienten haben ein dreifach höheres Risiko, eine Herzinsuffizienz zu entwickeln (6), und insgesamt ist das Risiko einer erneuten Krankenhauseinweisung und des Todes höher als bei Patienten ohne Herzinsuffizienz (7).

Nahrungsergänzung

β-Hydroxy-β-Methylbutyrat (HMB) HMB ist ein Leucin-Metabolit, eine verzweigtkettige Aminosäure und regelmäßig wirksam beim Muskelproteinersatz und der endogenen Unterproduktion, die in den Muskeln und der Leber stattfindet. Die erste Stufe der Veränderung erfolgt durch die Transaminierung des Leucins zu KIC, die in den Mitochondrien und im Cytosol der Muskelzelle auftritt. In den Mitochondrien oxidiert das KIC zu Isovaril-CoA und produziert anschließend durch andere Stoffwechselprozesse 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A (HMG-CoA). Etwa 90 % der KIC oxidieren in den hepatischen Mitochondrien zu Isovaril-CoA, schließlich zu Acetoacetat und Acetyl-CoA. Während die letzten 10 % im zellulären Cytosol zu HMB oxidieren (8-10).

Ergänzung mit HMB

HMB entwickelt eine Ernährungsrolle; Die tägliche Supplementierung hat eine antikatabole Wirkung auf die Proteinsynthese, erhöht die Muskelmasse und verringert die Muskelschädigung im Erwachsenenalter.

Mehrere Studien bewerten die Auswirkungen einer Supplementierung mit HMB, isoliert oder kombiniert, auf Muskelfunktionalität, Kraft, Mortalität und indifferente Pathologien (11). Kürzlich haben Wu et al. um die Wirkung der Verabreichung von HMB auf die körperliche Zusammensetzung und Muskelkraft im Erwachsenenalter im Alter von 65 Jahren mit Pathologien zu bewerten. Die Studie umfasst die Supplementierung von HMB in Dosen von 3 mg über mindestens acht Wochen, um die Muskelkraft und -funktionalität zu steigern (12). Die Supplementierung mit Ca-HMB mit oder ohne Widerstandsübungen bei über 75-Jährigen wurde von Stout et al. in einer Pilotstudie untersucht, in der sie 2 Phasen durchführten: die erste (ohne Übung) Supplementierung mit 3 g CaHMB vs. Placebo und die zweite (mit Widerstandsübungen) mit und ohne Nahrungsergänzung. Sie beobachteten, dass die Nahrungsergänzung langfristig bessere Vorteile hat und die Muskelmasse, Kraft, Qualität und funktionelle Muskelmasse ohne Bewegung erhöht. In dieser Studie zeigten sie, dass es keinen synergistischen Effekt mit der Übung in Kombination mit einer Nahrungsergänzung gibt (10).

Citrullin-Arginin Der Hauptvorläufer von Citrullin ist Glutamin, das 60 % der Gesamtsynthese von Arginin de novo ausmacht (13). Citrullin wird in den Pfortaderkreislauf freigesetzt, da die Enterozyten nicht über die Succinat-Arginin-Synthase verfügen. Die Leber nimmt bei normaler Leberfunktion eine Menge auf und gelangt in den Körperkreislauf und wird schließlich von der Niere in Arginin umgewandelt (14). Die Nahrungsergänzung ist ein wirksames Nährstoff-Medikament, das hilft, den Arginin-Stoffwechsel in verschiedenen Bevölkerungsgruppen wiederherzustellen (14, 15).

Citrullin gilt als sichere Nahrungsergänzung (16) mit einem maximalen Verbrauch von 15 g/Tag und 13 g/Tag für Arginin (17, 18). Die Blutspiegel eines Gesunden betragen 40 µmol/L (19). L-Citrullin erhöht die Konzentration von L-Arginin effizienter als die Supplementierung von L-Arginin; Dies ist eine Aminosäure, ein endogener Vorläufer der Synthese von Stickstoffmonoxid (ON) (20).

Verschiedene Studien mit Supplementierung zeigen eine Reduktion der Adhäsionszellen und der Leukozytenaktivierung sowie eine Verbesserung der Endothelfunktion (21). Außerdem wurde es bei gesünderen Probanden mit weniger Muskelermüdung, besserer VO2 und Belastungstoleranz in Verbindung gebracht. (22) In einer randomisierten klinischen Studie (RCT) mit gesunden Probanden, in denen sie eine orale Supplementierung mit Citrullin erhielten, zeigten sie eine Erhöhung der Stickstoffbilanz um 57 % über 12 Stunden. nach (17)

Lungenrehabilitation

Lungenrehabilitation und physikalische Therapie sind wesentliche Bestandteile der nicht-pharmakologischen Behandlung. Bei Herzinsuffizienz und COPD empfehlen die Behandlungsleitlinien die pulmonale Rehabilitation oder physikalische Therapie, um die Belastungstoleranz, die Skelett- und Atemmuskulatur sowie die Lebensqualität zu verbessern die Patienten (23, 24). Andererseits hat sich gezeigt, dass Lungenrehabilitation und Physiotherapie Vorteile bei der Zahl der Krankenhausaufenthalte und der Sterblichkeit von Patienten haben.

Ancanfora et al. untersuchten in einer randomisierten klinischen Studie die Wirkung von Herz-Kreislauf-Training bei Patienten mit Herzinsuffizienz. Das Programm besteht aus Widerstandsaktivitäten und Bauchübungen, denen je nach den klinischen Merkmalen jedes Patienten vier Wochen folgten, was zu einer Verbesserung der Überbelastungstoleranz, des maximalen O2-Verbrauchs und der Atmungsschwelle führte (25). In ähnlicher Weise bewerteten Keteyian et al. die physiologische Anpassung, die sich aus dem körperlichen Training bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion ergibt. Auch reduzierten sich die Wirkungen und die Sicherheit in den klinischen Ergebnissen, hatte eine Folge von 2-5 Wochen, es besteht aus Widerstandsübungen wie Gehen und der Verwendung des statischen Fahrrads von 20-30 Minuten (23). Sie kommen zu dem Schluss, dass die Übung sicher war und den Gesundheitszustand und die körperliche Leistungsfähigkeit verbessert. O´connor et al. untersuchten die Wirkungen regelmäßiger Aerobic-Übungen (Fahrrad, Laufband) bei Patienten mit Herzinsuffizienz plus der üblichen Pflege, gefolgt von 30 Monaten, sie beobachteten, dass die Sterblichkeit und die Hospitalisierung abnahmen (26).

Darüber hinaus wurden Vorteile auch bei Patienten mit COPD beobachtet; Petersen et al. zeigten nach sieben Wochen, dass die Widerstandsübungen zweimal pro Woche die Belastungstoleranz verbesserten und den schnellen Abbau von Proteinen verringerten (27). Dennoch gibt es für Patienten mit Herzinsuffizienz und COPD keine Richtlinien, die die Art der Übung sowie deren Dauer angeben oder ob es einen synergistischen Effekt mit Nahrungsergänzung gibt und welche Auswirkungen sie auf das klinische Stadium haben.

Allgemeines Ziel:

Bewertung der Wirkung von Nahrungsergänzung und Lungenrehabilitation auf den klinischen Zustand von Patienten mit Herzinsuffizienz und COPD im Vergleich zu Probanden, die keine Nahrungsergänzung oder Lungenrehabilitation erhalten.

Bestimmte Ziele

Bewertung der Wirkung von pulmonaler Rehabilitation und Nahrungsergänzung auf die Körperzusammensetzung bei COPD- und Herzinsuffizienz-Patienten im Vergleich zu jenen Probanden, die eine nicht-pharmakologische Behandlung auf der Grundlage einer leitliniengerechten Behandlung erhalten.

Bewertung der Wirkung von pulmonaler Rehabilitation und Nahrungsergänzung auf die Belastungstoleranz bei COPD- und Herzinsuffizienz-Patienten im Vergleich zu jenen Probanden, die eine nicht-pharmakologische Behandlung auf der Grundlage einer leitliniengerechten Behandlung erhalten.

Bewertung der Wirkung von pulmonaler Rehabilitation und Nahrungsergänzung auf die Lungenfunktion bei COPD- und Herzinsuffizienz-Patienten im Vergleich zu jenen Probanden, die eine nicht-pharmakologische Behandlung auf der Grundlage einer leitliniengerechten Behandlung erhalten.

Bewertung der Wirkung von pulmonaler Rehabilitation und Nahrungsergänzung auf die Endothelfunktion bei COPD- und Herzinsuffizienz-Patienten im Vergleich zu jenen Probanden, die eine nicht-pharmakologische Behandlung auf der Grundlage einer leitliniengerechten Behandlung erhalten.

Bewertung der Wirkung von pulmonaler Rehabilitation und Nahrungsergänzung auf die Muskelfunktion bei COPD- und Herzinsuffizienz-Patienten im Vergleich zu jenen Probanden, die eine nicht-pharmakologische Behandlung auf der Grundlage einer leitliniengerechten Behandlung erhalten.

Bewertung der Wirkung von pulmonaler Rehabilitation und Nahrungsergänzung auf die kognitive Funktion bei COPD- und Herzinsuffizienz-Patienten im Vergleich zu jenen Probanden, die eine nicht-pharmakologische Behandlung auf der Grundlage einer leitliniengerechten Behandlung erhalten.

Bewertete die Wirkung von Nahrungsergänzung und pulmonaler Rehabilitation auf die Prognose bei COPD- und Herzinsuffizienz-Patienten im Vergleich zu jenen Probanden, die eine nicht-pharmakologische Behandlung auf der Grundlage einer leitliniengerechten Behandlung erhielten.

Hypothese Patienten mit Herzinsuffizienz und COPD, die eine Nahrungsergänzung und Lungenrehabilitation erhalten, haben einen besseren klinischen Zustand als diejenigen, die keine Nahrungsergänzung oder Lungenrehabilitation erhalten.

Methodik

Designstudie:

Randomisierte klinische Studie

Studienpopulation:

Patienten mit Herzinsuffizienz und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung DiagnoseStatistische Analyse

Die deskriptive Analyse wird als Häufigkeit und Prozentsatz bei kategorialen Variablen und als Mittelwert und Standardabweichung angezeigt, wenn die Variable kontinuierlich mit Normalverteilung ist; wenn nicht, wird es als Median und Perzentile (25-75) gemeldet. Die Normalverteilung wird durch einen Shapiro-Wilk-Test bewertet.

Zu Beginn der Studie werden wir beide Gruppen vergleichen, um statistische Signifikanzunterschiede zu ermitteln. X2 wird in kategorialen Variablen ausgeführt und ein unabhängiger t-Studientest in kontinuierlichen Variablen mit Normalverteilung, wenn nicht, wird U de Mann Whitney ausgeführt.

Um die Unterschiede zwischen den Gruppen zusammen mit der Studie zu identifizieren, wird eine wiederholte Analyse der Varianzmaße durchgeführt, wenn die Variable eine Normalverteilung aufweist. Andernfalls werden Friedman-Tests durchgeführt. McNemar wird für kategoriale Variablen erstellt. Weiterhin werden Wechsel zwischen den Gruppen über die Studienzeit normalverteilt vorgenommen; andernfalls wird Wilcoxon fertig sein.

Fehler vom Typ Alpha: Als statistische Signifikanz wird ein p < 0,05 angesehen

Stichprobengröße Ein Raum mit einfacher Größe von 100 Patienten, 25 Probanden pro Gruppe werden eingeschlossen, wenn die vorherige Zustimmung eingeholt wurde und sie die Einschlusskriterien erfüllen.

Verfahren Einladung zur Teilnahme Alle Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden zum Protokoll eingeladen. Sie werden über die Studie, die möglichen Risiken und Vorteile der Behandlung und die Möglichkeit, die Studie auf Wunsch der Patienten jederzeit zu verlassen, informiert. Diejenigen, die die Teilnahme akzeptieren, werden in eine Liste aufgenommen und dann randomisiert in verschiedene Behandlungsgruppen eingeteilt.

Zuordnung zu den Behandlungsgruppen Die Zuordnungssequenz wird auf der Seite http://www.randomization.com generiert; Daher werden die Patienten einer der folgenden Gruppen zugeordnet: 1) Kontrollgruppe 2) Lungenrehabilitation 3) Lungenrehabilitationsgruppe plus Beta-Hydroxy-Beta-Methylbuttersäure (HMB) (4 g) 4) Lungenrehabilitationsgruppe plus Citrullin (4 g ). Der Kardiologe, der Ernährungsberater, der Physiotherapeut werden für die zugewiesenen Gruppenbehandlungen verblindet.

Baseline-Bewertung Während der ersten Bewertung wird das klinische Stadium zugeordnet und die nächsten Bewertungen werden vorgenommen: Lungenfunktion, Endothelfunktion, Belastungstoleranz, Funktionsklasse, Anzeichen und Symptome. anthropometrische und Körperzusammensetzungsindikatoren durch elektrische Bioimpedanz, biochemischer Test, Ernährungslehre, Handgriffstärke Nachuntersuchungen Alle Patienten, unabhängig von der Gruppe, werden drei Monate lang nachuntersucht. Am Anfang, 6 Wochen später und schließlich nach drei Monaten.

Das Überlebens-Follow-up erfolgt nach zwei Jahren Behandlungsbeginn