영양보충과 폐재활이 심부전과 COPD의 임상적 상태에 미치는 영향

심부전

심부전(HF)은 심장을 채우거나 박출하는 능력을 손상시키는 구조적 또는 기능적 이상으로 인한 복합 증후군입니다. (1, 2).

만성 폐쇄성 폐질환

만성 폐쇄성 폐질환(COPD)은 주로 폐에 구조적 및 기능적 변화가 있는 진행성, 전신성 및 다기관 질환입니다. 만성 염증과 관련된 기류 오염, 흡연, 바이오매스와 같은 외부 요인에 대한 반응으로 기류의 점진적인 제한이 특징입니다. (삼).

역학

심혈관 질환은 전 세계적으로 주요 사망 원인입니다(4). HF 유병률은 선진국에서 1-2%이며 70세 이상에서는 10%로 증가합니다.

COPD는 전 세계 모든 사망 원인의 5%에 해당하는 6억 명 이상의 사람들에게 영향을 미치는 중요한 글로벌 부하입니다(5).

만성폐쇄성폐질환 및 심부전

COPD와 HF는 그들 사이에 관련되어 있으며 동일한 위험 요소와 병원성 메커니즘을 공유합니다. 그들은 시간이 지남에 따라 성장하고 있으며 여러 요인으로 인해 전염병입니다. 심혈관 질환은 COPD에서 필수적인 역할을 하며 사망의 30~50%가 COPD 때문입니다. 가장 중요한 것 중 하나는 HF입니다. COPD 환자는 HF가 발생할 위험이 3배 더 높으며(6), 이들 사이에서 병원 재입원 및 사망 위험이 HF가 없는 환자보다 높습니다(7).

영양 보충

β-Hydroxy-β-Methylbutyrate (HMB) HMB는 류신 대사 산물이며 분지 사슬 아미노산이며 근육과 간에서 발생하는 근육 단백질 대체 및 내인성 하위 생산에서 일반적으로 강력합니다. 변화의 첫 번째 단계는 미토콘드리아와 근육 세포의 세포질에서 발생하는 류신의 KIC로의 아미노전이를 통한 것입니다. 미토콘드리아에서 KIC는 이소바릴-CoA로 산화되고, 이후 다른 대사 과정에 의해 3-하이드록시-3-메틸글루타릴-코엔자임 A(HMG-CoA)를 생성합니다. KIC의 약 90%는 간 미토콘드리아에서 이소바릴 CoA, 마지막으로 아세토아세테이트와 아세틸-CoA로 산화됩니다. 반면 마지막 10%는 세포 세포질에서 HMB로 산화됩니다(8-10).

HMB로 보충

HMB는 영양적 역할을 합니다. 일일 보충은 단백질 합성에서 이화 방지 효과가 있어 성인기에 근육량을 늘리고 근육 손상을 줄입니다.

여러 연구에서 근육 기능, 근력, 사망률 및 무관한 병리학에서 분리되거나 결합된 HMB 보충제의 효과를 평가했습니다(11). 최근 Wu et al. 병리가 있는 65세 성인의 신체 구성 및 근력에 대한 HMB 투여의 효과를 평가하기 위해. 이 연구에는 근력과 기능성을 증가시키기 위해 최소 8주 동안 3mg 용량의 HMB 보충이 포함됩니다(12). 75세 이상에서 저항 운동이 있거나 없는 Ca-HMB 보충은 Stout et al.에 의해 평가되었습니다. 파일럿 연구에서 그들은 2단계를 만들었습니다. 첫 번째(운동 없이) CaHMB 3g 보충 대 위약 두 번째(저항 운동 포함)는 보충이 있거나 없는 상태입니다. 그들은 장기적으로 보충하면 더 나은 이점이 있고 운동 없이 제지방량, 근력, 품질 및 기능적 근육을 증가시키는 것을 관찰했습니다. 이 연구에서 그들은 보충과 결합된 운동과 시너지 효과가 없음을 보여주었습니다(10).

시트룰린-아르기닌 시트룰린의 주요 전구체는 아르기닌 드 노보(13)의 총 합성의 60%를 나타내는 글루타민입니다. 시트룰린은 장세포에 석시네이트 아르기닌 합성 효소가 없기 때문에 문맥 순환계로 방출됩니다. 간은 정상적인 간 기능에서 한 가지 양을 흡수하고 전신 순환계로 이동하여 최종적으로 신장에 의해 아르기닌으로 변환됩니다(14). 보충은 다른 집단에서 아르기닌 대사를 회복하는 데 도움이 되는 강력한 영양 약물입니다(14, 15).

시트룰린은 아르기닌(17, 18)의 최대 섭취량이 하루 15g, 하루 13g인 안전한 보충제(16)로 간주됩니다. 건강한 개인의 혈중 농도는 40 µmol/L입니다(19). L 시트룰린은 L-아르기닌을 보충하는 것보다 더 효율적으로 L 아르기닌의 농도를 증가시킵니다. 이것은 질산 산화물(ON) 합성의 아미노산, 내인성 전구체입니다(20).

보충에 대한 다른 연구에서는 접착 세포 및 백혈구 활성화의 감소뿐만 아니라 내피 기능의 개선을 보여줍니다(21). 게다가, 더 건강한 대상의 경우, 근육 피로가 적고, VO2가 더 좋고, 운동 내성이 더 좋은 것으로 나타났습니다. (22) 시트룰린 경구 보충을 받는 건강한 피험자를 대상으로 한 무작위 임상 시험(RCT)에서 12시간 동안 질소 균형이 57% 증가한 것으로 나타났습니다. 후 (17)

폐 재활

폐재활과 물리치료는 비약물적 치료의 필수 요소이며, 심부전과 만성폐쇄성폐질환의 경우 운동내성, 골격 및 호흡근 기능 개선, 삶의 질 향상을 위해 폐재활이나 물리치료를 가이드라인의 치료로 권고하고 있다. 환자들(23, 24). 한편, 폐 재활 및 물리 치료가 환자의 입원 및 사망률에 이점이 있음이 입증되었습니다.

Ancanfora 등은 무작위 임상 시험에서 HF 환자의 심혈관 훈련 효과를 평가합니다. 프로그램은 각 환자의 임상적 특성에 따라 저항 활동과 복식 운동으로 구성되며, 4주 후에 과운동 내성, O2 최대 소모량 및 환기 역치가 개선되었습니다(25). 마찬가지로 Keteyian 등은 좌심실 박출률이 있는 심부전 환자의 신체 훈련으로 인한 생리적 적응을 평가했습니다. 또한 임상 결과에서 효과와 안전성을 감소시켰고, 2~5주간 추적하였으며, 20~30분간 걷기와 정적 자전거 사용과 같은 저항 운동으로 구성하였다(23). 그들은 운동이 안전하고 건강 상태, 운동 능력을 향상시킨다고 결론지었습니다. O´connor 등은 심부전 환자에서 규칙적인 유산소 운동(자전거, 러닝머신)과 습관적 관리의 효과를 평가한 후 30개월 후 사망률과 입원율이 감소하는 것을 관찰하였다(26).

또한 COPD 환자에서도 이점이 나타났습니다. Petersen 등은 7주 후 일주일에 두 번 저항 운동을 하면 운동 내성이 향상되고 단백질의 빠른 분해가 감소한다는 것을 보여줍니다(27). 그럼에도 불구하고 HF 및 COPD 환자는 운동 유형과 지속 시간 또는 영양 보충과 시너지 효과가 있는지 여부와 임상 단계에 미치는 영향을 지정하는 지침이 없습니다.

일반 목표:

영양 보충 또는 폐 재활을 받지 않은 피험자와 비교하여 HF 및 COPD 환자의 임상 상태에 대한 영양 보충 및 폐 재활의 효과를 평가합니다.

특정 목표

가이드라인 치료에 따라 비약물 치료를 받는 피험자와 비교하여 COPD 및 HF 환자의 체성분에 대한 폐 재활 및 보충의 효과를 평가합니다.

COPD 및 HF 환자의 운동 내성에 대한 폐 재활 및 보충의 효과를 가이드라인 치료를 기반으로 비약물 치료를 받는 피험자와 비교하여 평가합니다.

COPD 및 HF 환자의 폐 기능에 대한 폐 재활 및 보충의 효과를 가이드라인 치료를 기반으로 비약물 치료를 받는 피험자와 비교하여 평가합니다.

COPD 및 HF 환자의 내피 기능에 대한 폐 재활 및 보충의 효과를 가이드라인 치료를 기반으로 비약물 치료를 받는 피험자와 비교하여 평가합니다.

COPD 및 HF 환자의 근육 기능에 대한 폐 재활 및 보충의 효과를 가이드라인 치료에 따라 비약물 치료를 받는 피험자와 비교하여 평가합니다.

COPD 및 HF 환자의 인지 기능에 대한 폐 재활 및 보충의 효과를 가이드라인 치료를 기반으로 비약물 치료를 받는 피험자와 비교하여 평가합니다.

COPD 및 HF 환자의 예후에 대한 영양 보충 및 폐 재활의 효과를 지침 치료를 기반으로 비약물 치료를 받는 피험자와 비교하여 평가했습니다.

가설 영양 보충 및 폐 재활을 받는 HF 및 COPD 피험자는 영양 보충 또는 폐 재활을 받지 않는 피험자보다 더 나은 임상 상태를 가질 것입니다.

방법론

설계 연구:

무작위 임상 시험

연구 모집단:

심부전 및 만성 폐쇄성 폐질환 진단 환자통계 분석

기술 분석은 범주형 변수인 경우 빈도 및 백분율로 표시되고 변수가 정규 분포로 연속되는 경우 평균 및 표준 편차로 표시됩니다. 그렇지 않은 경우 중앙값 및 백분위수(25-75)로 보고됩니다. 정규 분포는 Shapiro-Wilk 테스트를 통해 평가됩니다.

연구 시작 시 두 그룹을 비교하여 통계적 유의성 차이를 결정합니다. X2는 범주형 변수에서 실행되고 정규 분포가 있는 연속 변수에서 독립적인 t-스터디 검정이 실행됩니다. 그렇지 않은 경우 U de Mann Whitney가 실행됩니다.

연구와 함께 그룹 간의 차이점을 식별하기 위해 변수가 정규 분포를 갖는 경우 분산 측정의 반복 분석이 수행됩니다. 그렇지 않으면 Friedman 테스트가 수행됩니다. McNemar는 범주형 변수에 대해 만들어집니다. 또한 학생의 시간에 따른 그룹 간 변경은 정규 분포로 이루어집니다. 그렇지 않으면 Wilcoxon이 완료됩니다.

알파형 오류: p<0.05로 통계적 유의성으로 간주

샘플 크기 100명의 환자, 그룹당 25명의 대상자는 사전 동의를 얻고 포함 기준을 충족하는 경우 포함됩니다.

절차 참여 초대 포함 기준을 완료한 모든 환자가 프로토콜에 초대됩니다. 그들은 연구, 치료의 가능한 위험 및 이점, 환자가 원하는 경우 언제든지 연구를 중단할 가능성에 대해 알려야 합니다. 참여를 수락한 사람들은 목록에 등록된 다음 다른 치료 그룹으로 무작위 배정됩니다.

처리 그룹에 할당 할당 순서는 사이트 http://www.randomization.com에서 생성됩니다. 따라서 환자는 다음 그룹 중 하나로 배정됩니다. 1) 대조군 2) 폐 재활 3) 재활 폐 그룹 + 베타-히드록시 베타-메틸 부티르산(HMB)(4g) 4) 폐 재활 그룹 + 시트룰린(4g) ). 심장 전문의, 영양사, 물리 치료사는 할당 그룹 치료에 눈이 멀게 됩니다.

기본 평가 첫 번째 평가 동안 임상 단계가 지정되고 다음 평가가 이루어집니다: 폐 기능, 내피 기능, 운동 내성, 기능 등급, 징후 및 증상. 전기 생체 임피던스, 생화학적 테스트, 식이요법, 악력에 의한 인체 측정 및 체성분 지표 방문 후 그룹에 관계없이 모든 환자는 3개월 동안 후속 조치를 받게 됩니다. 처음에는 6주 후, 마지막으로 3개월 후.

생존 추적은 치료 개시 2년 후에 있을 것입니다.