Différence entre les sexes dans les effets secondaires de l'immunothérapie : un indice possible pour optimiser le traitement du cancer (G-DEFINER)

L'objectif de l'étude est d'étudier les différences entre le sexe et le genre dans le développement des événements indésirables liés au système immunitaire (EIr) associés au traitement par les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI).

Dans l'esprit commun, le sexe et le genre représentent le même concept, c'est-à-dire la division traditionnelle des individus en femmes (F) et hommes (M) définie par une organisation différentielle des chromosomes, des organes reproducteurs et des niveaux de stéroïdes sexuels. Cependant, en allant au-delà de ces aspects qui caractérisent le "sexe", on peut observer comment les différences entre les personnes sont également caractérisées par des comportements et des relations qui sont le produit de la culture et de la socialité typiques des êtres humains. C'est ce qu'on appelle le "genre", c'est-à-dire le processus de construction sociale et culturelle qui détermine les comportements qui donnent vie au statut d'un individu. Le genre est donc appris et non inné. Sexe et genre ne constituent pas deux dimensions opposées mais interdépendantes : le processus de détermination de l'identité de genre se déclenche sur des caractères biologiques. La relation entre le sexe et le genre varie selon les zones géographiques, les périodes historiques et les cultures.

Le sexe influence l'immunité adaptative et peut influencer les types, la fréquence et la gravité des EI. Outre les différences génétiques et biologiques, les racines des inégalités irAEs entre F et M pourraient être liées à des déterminants psychosociaux et comportementaux. Les IrAE se développent généralement dans les premières semaines à 6 mois après le début du traitement ; cependant, ils peuvent également se présenter après l'arrêt du traitement par ICI. La plupart des études indiquent qu'un traitement prolongé n'entraîne pas une augmentation de l'incidence cumulée des EIir. L'accumulation de preuves soutient l'existence de différences liées au sexe dans les réponses immunitaires en tant que facteurs potentiels contribuant à l'issue de la maladie et à la réponse au traitement. L'utilisation croissante des ICI est associée à des événements indésirables liés au système immunitaire causés par une activation non spécifique du système immunitaire.

Les chercheurs conduiront une étude observationnelle prospective multicentrique examinant les différences entre les sexes dans les EIr en relation avec des facteurs cliniques et des profils génétiques, immunologiques et hormonaux. En se concentrant sur les différences biologiques F/H affectant éventuellement l'incidence discordante des irAE, l'inégalité entre les sexes sera explicitement abordée et complétée par l'exploration de l'association entre la dimension de genre et le développement des irAE. L'exploration de l'occurrence des irAEs dans un contexte « réel » (hors ECR) sera plus facilement traduite en une approche personnalisée prête à l'emploi pour le diagnostic et le traitement rapides des irAEs.