Könsskillnad i sidoeffekter av immunterapi: en möjlig ledtråd för att optimera cancerbehandlingen (G-DEFINER)

Syftet med studien är att undersöka skillnaderna mellan kön och kön i utvecklingen av immunrelaterade biverkningar (irAEs) i samband med behandling av immunkontrollpunktshämmare (ICI).

I vanlig känsla representerar kön och kön samma koncept, det vill säga den traditionella uppdelningen av individer i kvinnor (F) och män (M) definierade av olika organisering av kromosomer, reproduktionsorgan och könssteroidnivåer. Men om man går bortom dessa aspekter, som kännetecknar "sex", kan man observera hur skillnaderna mellan människor också kännetecknas av beteenden och relationer som är produkten av den kultur och socialitet som är typisk för människor. Detta är vad som kallas "kön", det vill säga processen av social och kulturell konstruktion som bestämmer de beteenden som ger liv åt en individs status. Genus är därför inlärt och inte medfött. Kön och kön utgör inte två motsatta men beroende av varandra: processen att fastställa könsidentitet utlöses på biologiska karaktärer. Förhållandet mellan kön och kön varierar beroende på geografiska områden, historiska perioder och kulturer.

Sex påverkar den adaptiva immuniteten och kan påverka irAEs typer, frekvens och svårighetsgrad. Tillsammans med genetiska och biologiska skillnader kan rötterna till irAEs ojämlikheter mellan F och M kopplas till psykosociala och beteendemässiga bestämningsfaktorer. IrAEs utvecklas vanligtvis inom de första veckorna till 6 månader efter behandlingsstart; men de kan också uppträda efter att ICI-behandlingen upphört. De flesta studier indikerar att långvarig behandling inte resulterar i en ökad kumulativ incidens av irAE. Ackumulerande bevis stöder förekomsten av könsdrivna skillnader i immunsvar som potentiella faktorer som bidrar till sjukdomsresultat och svar på terapi. Ökad användning av ICI är associerad med immunrelaterade biverkningar orsakade av ospecifik aktivering av immunsystemet.

Utredarna kommer att genomföra en multicenter prospektiv observationsstudie som undersöker könsskillnader i irAE i relation till kliniska faktorer och genetiska, immunologiska och hormonella profiler. Genom att fokusera på biologiska F/M-skillnader som möjligen påverkar incidensen av olika irAEs, kommer könsskillnaderna att explicit adresseras och kompletteras med utforskningen av sambandet mellan könsdimension och irAEs-utveckling. Att utforska irAEs-förekomsten i en "verklig värld" (utanför RCT) sammanhang kommer lättare att översättas i ett färdigt att använda personligt tillvägagångssätt för irAEs snabb diagnos och behandling.