Geslachtsverschil in bijwerkingen van ImmuNotherapie: een mogelijke aanwijzing om de behandeling van kanker te optimaliseren (G-DEFINER)

Het doel van de studie is om de verschillen tussen geslacht en geslacht te onderzoeken in de ontwikkeling van immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) geassocieerd met behandeling met immuuncontrolepuntremmers (ICI).

In het algemene gevoel vertegenwoordigen geslacht en geslacht hetzelfde concept, dat wil zeggen de traditionele verdeling van individuen in vrouwen (F) en mannen (M), gedefinieerd door differentiële organisatie van chromosomen, voortplantingsorganen en niveaus van geslachtshormonen. Als we echter verder gaan dan deze aspecten, die kenmerkend zijn voor 'seks', kan worden waargenomen hoe de verschillen tussen mensen ook worden gekenmerkt door gedragingen en relaties die het product zijn van de cultuur en socialiteit die kenmerkend zijn voor mensen. Dit is wat "gender" wordt genoemd, d.w.z. het proces van sociale en culturele constructie dat het gedrag bepaalt dat leven geeft aan de status van een individu. Gender is dus aangeleerd en niet aangeboren. Sekse en gender vormen geen twee tegengestelde maar onderling afhankelijke dimensies: het proces van het bepalen van genderidentiteit wordt getriggerd door biologische karakters. De relatie tussen geslacht en geslacht varieert naargelang geografische gebieden, historische perioden en culturen.

Seks beïnvloedt de adaptieve immuniteit en kan van invloed zijn op het type, de frequentie en de ernst van irAE's. Samen met genetische en biologische verschillen kunnen de wortels van de irAE-ongelijkheden tussen V en M in verband worden gebracht met psychosociale en gedragsdeterminanten. IrAE's ontwikkelen zich meestal binnen de eerste paar weken tot 6 maanden na de start van de behandeling; ze kunnen echter ook optreden na stopzetting van de ICI-therapie. De meeste onderzoeken geven aan dat langdurige behandeling niet resulteert in een verhoogde cumulatieve incidentie van irAE's. Accumulerend bewijsmateriaal ondersteunt het bestaan ​​van geslachtsafhankelijke verschillen in immuunresponsen als potentiële factoren die bijdragen aan het ziekteverloop en de respons op therapie. Toenemend gebruik van ICI wordt in verband gebracht met immuungerelateerde bijwerkingen veroorzaakt door niet-specifieke activering van het immuunsysteem.

De onderzoekers zullen een multicenter prospectief observationeel onderzoek uitvoeren naar sekseverschillen in irAE's in relatie tot klinische factoren en genetische, immunologische en hormonale profielen. Door zich te concentreren op biologische V/M-verschillen die mogelijk van invloed zijn op de incidentie van discrepante irAE's, zal de ongelijkheid tussen mannen en vrouwen expliciet worden aangepakt en aangevuld door de verkenning van het verband tussen de genderdimensie en de ontwikkeling van irAE's. Het onderzoeken van het voorkomen van irAE's in een "echte wereld" (buiten RCT) context zal gemakkelijker kunnen worden vertaald in een kant-en-klare gepersonaliseerde benadering van tijdige diagnose en behandeling van irAE's.