Гендерные различия в побочных эффектах иммунотерапии: возможный ключ к оптимизации лечения рака (G-DEFINER)

Целью исследования является изучение различий между полом и полом в развитии иммунозависимых нежелательных явлений (irAEs), связанных с лечением ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI).

По общему мнению, пол и гендер представляют собой одно и то же понятие, то есть традиционное разделение людей на женщин (F) и мужчин (M), определяемое дифференциальной организацией хромосом, репродуктивных органов и уровнями половых стероидов. Однако, если выйти за рамки этих аспектов, характеризующих «пол», можно заметить, что различия между людьми также характеризуются поведением и отношениями, которые являются продуктом культуры и социальности, типичных для людей. Это то, что называется «гендером», т. е. процесс социального и культурного конструирования, который определяет поведение, дающее жизнь статусу индивидуума. Таким образом, пол приобретается, а не является врожденным. Пол и гендер представляют собой не два противоположных, а взаимозависимых измерения: процесс определения гендерной идентичности запускается биологическими признаками. Отношения между полом и гендером варьируются в зависимости от географических районов, исторических периодов и культур.

Пол влияет на адаптивный иммунитет и может влиять на типы, частоту и тяжесть IRAE. Вместе с генетическими и биологическими различиями корни неравенства irAE между F и M могут быть связаны с психосоциальными и поведенческими детерминантами. IrAE обычно развиваются в течение первых нескольких недель до 6 месяцев после начала лечения; однако они могут проявляться и после прекращения терапии ИЦИ. Большинство исследований указывают на то, что длительное лечение не приводит к увеличению кумулятивной частоты ИРНЯ. Накапливающиеся данные подтверждают существование половых различий в иммунных реакциях как потенциальных факторов, влияющих на исход заболевания и ответ на терапию. Все более широкое использование ИКИ связано с иммунозависимыми побочными эффектами, вызванными неспецифической активацией иммунной системы.

Исследователи проведут многоцентровое проспективное обсервационное исследование, посвященное изучению половых различий в ирАЭ в связи с клиническими факторами, а также генетическими, иммунологическими и гормональными профилями. Сосредоточив внимание на биологических различиях Ж/М, которые могут повлиять на несоответствующую заболеваемость IRAE, половое неравенство будет открыто рассмотрено и дополнено исследованием связи между гендерным измерением и развитием IRAE. Изучение возникновения ИРЯ в контексте «реального мира» (вне РКИ) будет легче перевести в готовый к использованию персонализированный подход к своевременной диагностике и лечению ИРЯ.