Kjønnsforskjell i sideeffekter av immunterapi: en mulig ledetråd for å optimalisere kreftbehandling (G-DEFINER)

Målet med studien er å undersøke forskjellene mellom kjønn og kjønn i utviklingen av immunrelaterte bivirkninger (irAEs) assosiert med behandling av immunsjekkpunkthemmere (ICI).

I vanlig følelse representerer kjønn og kjønn det samme konseptet, det vil si den tradisjonelle inndelingen av individer i kvinner (F) og menn (M) definert av differensiell organisering av kromosomer, reproduktive organer og kjønnssteroidnivåer. Men hvis man går utover disse aspektene, som kjennetegner «sex», kan man observere hvordan forskjellene mellom mennesker også er preget av atferd og relasjoner som er et produkt av kulturen og sosialiteten som er typisk for mennesker. Dette er det som kalles "kjønn", dvs. prosessen med sosial og kulturell konstruksjon som bestemmer atferden som gir liv til statusen til et individ. Kjønn er derfor lært og ikke medfødt. Kjønn og kjønn utgjør ikke to motsatte, men gjensidig avhengige dimensjoner: prosessen med å bestemme kjønnsidentitet utløses på biologiske karakterer. Forholdet mellom kjønn og kjønn varierer avhengig av geografiske områder, historiske perioder og kulturer.

Sex påvirker den adaptive immuniteten, og kan påvirke irAEs-typer, frekvens og alvorlighetsgrad. Sammen med genetiske og biologiske forskjeller, kan røttene til irAEs ulikheter mellom F og M være knyttet til psykososiale og atferdsmessige determinanter. IrAEs utvikles vanligvis i løpet av de første ukene til 6 måneder etter behandlingsstart; de kan imidlertid også oppstå etter avsluttet ICI-behandling. De fleste studier indikerer at langvarig behandling ikke resulterer i økt kumulativ forekomst av irAE. Akkumulerende bevis støtter eksistensen av kjønnsdrevne forskjeller i immunresponser som potensielle faktorer som bidrar til sykdomsutfall og respons på terapi. Økende bruk av ICI er assosiert med immunrelaterte bivirkninger forårsaket av uspesifikk aktivering av immunsystemet.

Etterforskerne vil gjennomføre en multisenter prospektiv observasjonsstudie som undersøker kjønnsforskjeller i irAE i forhold til kliniske faktorer og genetiske, immunologiske og hormonelle profiler. Ved å fokusere på biologiske F/M-forskjeller som muligens påvirker avvikende irAEs-forekomst, vil kjønnsulikhet eksplisitt adresseres og komplementeres av utforskningen av sammenhengen mellom kjønnsdimensjon og irAEs-utvikling. Å utforske irAEs-forekomsten i en "virkelig verden" (utenfor RCT) kontekst vil lettere kunne oversettes i en klar-til-bruk personlig tilnærming til irAEs rettidig diagnose og behandling.