Sukupuolten välinen ero immunoterapian sivuvaikutuksissa: Mahdollinen vihje syövän hoidon optimointiin (G-DEFINER)

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää sukupuolen ja sukupuolen välisiä eroja immuunipuolustusten haittavaikutusten (irAE) kehittymisessä, joka liittyy immuunitarkistuspisteen estäjien (ICI) hoitoon.

Yleisessä tunteessa sukupuoli ja sukupuoli edustavat samaa käsitettä, eli perinteistä yksilöiden jakoa naisiin (F) ja miehiin (M), jotka määritellään kromosomien, lisääntymiselinten ja sukupuolisteroiditasojen erilaisen järjestyksen perusteella. Jos kuitenkin mennään näiden "seksuaalisuutta" kuvaavien näkökohtien ulkopuolelle, voidaan havaita, kuinka ihmisten välisille eroille on ominaista myös ihmisille tyypillisen kulttuurin ja sosiaalisuuden tuottama käyttäytyminen ja ihmissuhteet. Tätä kutsutaan "sukupuoleksi", eli sosiaalisen ja kulttuurisen rakentamisen prosessiksi, joka määrittää käyttäytymiset, jotka antavat eloa yksilön asemalle. Sukupuoli on siis opittua eikä synnynnäistä. Sukupuoli ja sukupuoli eivät muodosta kahta vastakkaista, mutta toisistaan ​​riippuvaa ulottuvuutta: sukupuoli-identiteetin määrittelyprosessi käynnistyy biologisista hahmoista. Sukupuolen ja sukupuolen välinen suhde vaihtelee maantieteellisten alueiden, historiallisten ajanjaksojen ja kulttuurien mukaan.

Seksi vaikuttaa adaptiiviseen immuniteettiin ja voi vaikuttaa irAE-tyyppeihin, esiintymistiheyteen ja vakavuuteen. Yhdessä geneettisten ja biologisten erojen kanssa irAE-erojen juuret F:n ja M:n välillä voidaan yhdistää psykososiaalisiin ja käyttäytymiseen vaikuttaviin tekijöihin. IrAE:t kehittyvät yleensä muutaman ensimmäisen viikon - 6 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta; ne voivat kuitenkin ilmaantua myös ICI-hoidon lopettamisen jälkeen. Useimmat tutkimukset osoittavat, että pitkittynyt hoito ei lisää kumulatiivista irAE-tapahtumia. Kertyvä näyttö tukee sukupuoleen perustuvien erojen olemassaoloa immuunivasteissa mahdollisina tekijöinä, jotka vaikuttavat taudin lopputulokseen ja hoitovasteeseen. ICI:n lisääntyvä käyttö liittyy immuunijärjestelmään liittyviin haittatapahtumiin, jotka johtuvat immuunijärjestelmän epäspesifisestä aktivoinnista.

Tutkijat tekevät monikeskuksen prospektiivisen havainnointitutkimuksen, jossa selvitetään sukupuolieroja irAE-tapauksissa suhteessa kliinisiin tekijöihin sekä geneettisiin, immunologisiin ja hormonaalisiin profiileihin. Keskitymällä biologisiin F/M-eroihin, jotka mahdollisesti vaikuttavat erilaisten irAE-esiintymien esiintyvyyteen, sukupuolten eriarvoisuutta käsitellään nimenomaisesti ja sitä täydennetään tutkimalla sukupuoliulottuvuuden ja irAE-kehityksen välistä yhteyttä. IrAE-tapahtumien tutkiminen "todellisessa maailmassa" (RCT:n ulkopuolella) on helpommin käännettävä käyttövalmiin, yksilölliseen lähestymistapaan irAE-tapahtumien oikea-aikaiseen diagnoosiin ja hoitoon.