Diferença de gênero nos efeitos colaterais da imunoterapia: uma possível pista para otimizar o tratamento do câncer (G-DEFINER)

O objetivo do estudo é investigar as diferenças entre sexo e gênero no desenvolvimento de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs) associados ao tratamento com inibidores do ponto de verificação imunológico (ICI).

No sentimento comum, sexo e gênero representam o mesmo conceito, ou seja, a divisão tradicional dos indivíduos em fêmeas (F) e machos (M) definida pela organização diferencial de cromossomos, órgãos reprodutivos e níveis de esteroides sexuais. No entanto, indo além desses aspectos, que caracterizam o "sexo", pode-se observar como as diferenças entre as pessoas também são caracterizadas por comportamentos e relacionamentos que são produto da cultura e da sociabilidade próprias dos seres humanos. É o que se chama de “gênero”, ou seja, o processo de construção social e cultural que determina os comportamentos que dão vida ao status de um indivíduo. O gênero é, portanto, aprendido e não inato. Sexo e gênero não constituem duas dimensões opostas, mas interdependentes: o processo de determinação da identidade de gênero é acionado em personagens biológicos. A relação entre sexo e gênero varia de acordo com áreas geográficas, períodos históricos e culturas.

O sexo influencia a imunidade adaptativa, podendo influenciar os tipos, frequência e gravidade das irAEs. Juntamente com as diferenças genéticas e biológicas, as raízes das desigualdades irAEs entre F e M podem estar ligadas a determinantes psicossociais e comportamentais. IrAEs geralmente se desenvolvem nas primeiras semanas a 6 meses após o início do tratamento; no entanto, eles também podem se apresentar após a interrupção da terapia com ICI. A maioria dos estudos indica que o tratamento prolongado não resulta em aumento da incidência cumulativa de irAEs. Evidências acumuladas apóiam a existência de diferenças nas respostas imunes causadas pelo sexo como fatores potenciais que contribuem para o resultado da doença e a resposta à terapia. O aumento do uso de ICI está associado a eventos adversos relacionados ao sistema imunológico causados ​​pela ativação não específica do sistema imunológico.

Os investigadores conduzirão um estudo observacional prospectivo multicêntrico investigando diferenças sexuais em irAEs em relação a fatores clínicos e perfis genéticos, imunológicos e hormonais. Ao focar nas diferenças biológicas de F/M que possivelmente afetam a incidência discrepante de irAEs, a desigualdade de sexo será explicitamente abordada e complementada pela exploração da associação entre a dimensão de gênero e o desenvolvimento de irAEs. Explorar a ocorrência de irAEs em um contexto de "mundo real" (fora do RCT) será mais facilmente traduzido em uma abordagem personalizada pronta para uso para diagnóstico e tratamento oportunos de irAEs.