DIFERENCIA DE GÉNERO EN LOS EFECTOS SECUNDARIOS DE LA INMUNOTERAPIA: UNA POSIBLE PISTA PARA OPTIMIZAR EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER (G-DEFINER)

El objetivo del estudio es investigar las diferencias entre sexo y género en el desarrollo de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) asociados con el tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario (ICI).

En el sentimiento común, el sexo y el género representan el mismo concepto, es decir, la división tradicional de los individuos en hembras (F) y machos (M) definidos por la organización diferencial de los cromosomas, los órganos reproductivos y los niveles de esteroides sexuales. Sin embargo, si se va más allá de estos aspectos, que caracterizan al "sexo", se puede observar cómo las diferencias entre las personas también se caracterizan por comportamientos y relaciones que son producto de la cultura y la sociabilidad propias de los seres humanos. Esto es lo que se denomina “género”, es decir, el proceso de construcción social y cultural que determina los comportamientos que dan vida al estatus de un individuo. Por lo tanto, el género es aprendido y no innato. Sexo y género no constituyen dos dimensiones opuestas sino interdependientes: el proceso de determinación de la identidad de género se desencadena sobre caracteres biológicos. La relación entre sexo y género varía según las zonas geográficas, los períodos históricos y las culturas.

El sexo influye en la inmunidad adaptativa y puede influir en los tipos, la frecuencia y la gravedad de las irAE. Junto con las diferencias genéticas y biológicas, las raíces de las desigualdades irAEs entre F y M podrían estar vinculadas a determinantes psicosociales y de comportamiento. Los IrAE generalmente se desarrollan dentro de las primeras semanas a 6 meses después del inicio del tratamiento; sin embargo, también pueden presentarse después de la interrupción de la terapia con ICI. La mayoría de los estudios indican que el tratamiento prolongado no da como resultado una mayor incidencia acumulada de irAE. Las evidencias acumuladas respaldan la existencia de diferencias en las respuestas inmunitarias impulsadas por el sexo como factores potenciales que contribuyen al resultado de la enfermedad y la respuesta a la terapia. El uso creciente de ICI está asociado con eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario causados ​​por la activación no específica del sistema inmunitario.

Los investigadores llevarán a cabo un estudio observacional prospectivo multicéntrico que investigue las diferencias sexuales en los irAE en relación con factores clínicos y perfiles genéticos, inmunológicos y hormonales. Al centrarse en las diferencias biológicas F/M que posiblemente afecten la incidencia discrepante de irAEs, la desigualdad sexual se abordará explícitamente y se complementará con la exploración de la asociación entre la dimensión de género y el desarrollo de irAEs. Explorar la ocurrencia de irAEs en un contexto del "mundo real" (fuera de RCT) se traducirá más fácilmente en un enfoque personalizado listo para usar para el diagnóstico y tratamiento oportunos de irAEs.