Różnice płci w skutkach ubocznych immunoterapii: możliwa wskazówka do optymalizacji leczenia raka (G-DEFINER)

Celem badania jest zbadanie różnic między płcią a płcią w rozwoju zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE) związanych z leczeniem inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (ICI).

W powszechnym odczuciu płeć i płeć reprezentują to samo pojęcie, czyli tradycyjny podział jednostek na kobiety (K) i mężczyzn (M), określony przez zróżnicowaną organizację chromosomów, narządów rozrodczych i poziomów steroidów płciowych. Wychodząc jednak poza te aspekty, które charakteryzują „płeć”, można zaobserwować, jak różnice między ludźmi charakteryzują się również zachowaniami i relacjami, które są wytworem kultury i uspołecznienia typowego dla istot ludzkich. To właśnie nazywa się „gender”, czyli procesem społecznej i kulturowej konstrukcji, który determinuje zachowania, które nadają życiu status jednostki. Płeć jest zatem wyuczona, a nie wrodzona. Płeć i płeć kulturowa nie stanowią dwóch przeciwstawnych, ale współzależnych wymiarów: proces ustalania tożsamości płciowej uruchamiany jest na cechach biologicznych. Zależność między płcią a płcią różni się w zależności od obszarów geograficznych, okresów historycznych i kultur.

Płeć wpływa na odporność nabytą i może wpływać na rodzaje, częstość i nasilenie irAE. Wraz z różnicami genetycznymi i biologicznymi korzenie nierówności irAEs między K i M można powiązać z determinantami psychospołecznymi i behawioralnymi. IrAE zwykle rozwijają się w ciągu pierwszych kilku tygodni do 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia; jednak mogą również występować po zaprzestaniu terapii ICI. Większość badań wskazuje, że przedłużone leczenie nie powoduje zwiększonej skumulowanej częstości występowania irAE. Zgromadzone dowody potwierdzają istnienie zależnych od płci różnic w odpowiedziach immunologicznych jako potencjalnych czynników przyczyniających się do wyniku choroby i odpowiedzi na terapię. Coraz częstsze stosowanie ICI wiąże się z występowaniem zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym, spowodowanych niespecyficzną aktywacją układu odpornościowego.

Badacze przeprowadzą wieloośrodkowe prospektywne badanie obserwacyjne w celu zbadania różnic między płciami w irAE w odniesieniu do czynników klinicznych oraz profili genetycznych, immunologicznych i hormonalnych. Koncentrując się na biologicznych różnicach F/M, które mogą mieć wpływ na rozbieżne występowanie irAE, nierówność płci zostanie wyraźnie uwzględniona i uzupełniona badaniem związku między wymiarem płci a rozwojem irAE. Badanie występowania irAE w kontekście „rzeczywistego świata” (poza RCT) będzie łatwiej przełożyć na gotowe do użycia spersonalizowane podejście do terminowej diagnozy i leczenia irAE.