Nemek közötti különbség az immunterápia mellékhatásaiban: lehetséges támpont a rákkezelés optimalizálásához (G-DEFINER)

A tanulmány célja, hogy megvizsgálja a nem és a nem közötti különbségeket az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események (irAE) kialakulásában, amely az immunellenőrzési pont gátlók (ICI) kezelésével kapcsolatos.

A közérzetben a nem és a nem ugyanazt a fogalmat képviseli, vagyis az egyének hagyományos nőstényekre (F) és hímekre (M) való felosztását, amelyet a kromoszómák, a szaporítószervek és a nemi szteroidszintek eltérő szerveződése határoz meg. Ha azonban túllépünk ezeken a „szex”-re jellemző szempontokon, akkor megfigyelhető, hogy az emberek közötti különbségeket az emberre jellemző kultúra és szocialitás termékei, viselkedései és kapcsolatai is jellemzik. Ezt nevezik "gendernek", vagyis a társadalmi és kulturális konstrukció folyamatának, amely meghatározza azokat a magatartásformákat, amelyek életet adnak az egyén státuszának. A nem tehát tanult és nem veleszületett. A szex és a nem nem két ellentétes, hanem kölcsönösen függő dimenziót alkot: a nemi identitás meghatározásának folyamata biológiai karaktereken indul el. A nem és a nem közötti kapcsolat földrajzi területek, történelmi időszakok és kultúrák szerint változik.

A szex befolyásolja az adaptív immunitást, és befolyásolhatja az irAE típusait, gyakoriságát és súlyosságát. A genetikai és biológiai különbségekkel együtt az F és M közötti irAE egyenlőtlenségek gyökerei pszichoszociális és viselkedési determinánsokhoz köthetők. Az IrAE-k általában a kezelés megkezdése utáni első néhány hét-6 hónapon belül alakulnak ki; azonban az ICI-terápia abbahagyása után is megjelenhetnek. A legtöbb tanulmány azt mutatja, hogy a hosszan tartó kezelés nem eredményezi az irAE-k kumulatív előfordulási gyakoriságának növekedését. A felgyülemlett bizonyítékok alátámasztják az immunválaszok nemi alapú különbségeinek létezését, mint lehetséges tényezőket, amelyek hozzájárulnak a betegség kimeneteléhez és a terápiára adott válaszhoz. Az ICI növekvő használata az immunrendszer nem specifikus aktiválása által okozott, immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos eseményekkel jár.

A kutatók többközpontú, prospektív megfigyeléses vizsgálatot fognak végezni, amely az irAE-k nemi különbségeit vizsgálja a klinikai tényezők, valamint a genetikai, immunológiai és hormonális profilok összefüggésében. Azáltal, hogy a biológiai F/M különbségekre összpontosítunk, amelyek esetlegesen befolyásolják az eltérő irAE előfordulását, a nemek közötti egyenlőtlenséget kifejezetten kezeljük, és kiegészítjük a nemi dimenzió és az irAE kialakulása közötti összefüggések feltárásával. Az irAE előfordulásának „valós világban” (az RCT-n kívül) való feltárása könnyebben lefordítható egy használatra kész, személyre szabott megközelítésben az irAE időben történő diagnosztizálására és kezelésére.