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Protocole maître de la douleur chronique (CPMP) : Une étude de LY3016859 chez des participants souffrant d'arthrose

10 novembre 2023 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Essai clinique randomisé, contrôlé par placebo, de phase 2 pour évaluer LY3016859 pour le traitement de l'arthrose

Cette étude est en cours pour tester l'innocuité et l'efficacité du LY3016859 pour le traitement de la douleur arthrosique. Cet essai fait partie du protocole maître de la douleur chronique (H0P-MC-CPMP) qui est un protocole visant à accélérer le développement de nouveaux traitements pour la douleur chronique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

117

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • San Juan, Porto Rico, 00909
        • Latin Clinical Trial Center
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35211
        • Simon Williamson Clinic
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
        • Synexus- Chandler
      • Glendale, Arizona, États-Unis, 85306
        • Synexus Clinical Research - Glendale
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92614
        • Irvine Clinical Research Center
      • Riverside, California, États-Unis, 92503
        • Artemis Institute for Clinical Research
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • Artemis Institute for Clinical Research
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33135
        • Suncoast Research Group
      • Ocala, Florida, États-Unis, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Synexus - US
      • Pinellas Park, Florida, États-Unis, 33781
        • Synexus - US
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33317
        • Gold Coast Research
      • The Villages, Florida, États-Unis, 32162
        • Synexus Clinical Research US, Inc - Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60602
        • Synexus Clinical Research
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, États-Unis, 66606
        • Cotton O'Neil Infusion Center
    • Massachusetts
      • Methuen, Massachusetts, États-Unis, 01844
        • ActivMed Practices and Research
      • Waltham, Massachusetts, États-Unis, 02451
        • MedVadis Research Corporation
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, États-Unis, 48706
        • Great Lakes Research Group, Inc.
    • Missouri
      • Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63303
        • StudyMetrix Research
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68144
        • Synexus - US
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27408
        • PharmQuest
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236
        • Synexus - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44122
        • Rapid Medical Research
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43213
        • Aventiv Research Inc
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research
      • Wyomissing, Pennsylvania, États-Unis, 19610
        • Clinical Research Center of Reading,LLC
    • South Carolina
      • North Charleston, South Carolina, États-Unis, 29405
        • Coastal Carolina Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75234
        • Synexus - US
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Synexus - US
    • Utah
      • Murray, Utah, États-Unis, 84123
        • Synexus - US
    • Washington
      • Bellevue, Washington, États-Unis, 98007-4209
        • Northwest Clinical Research Center
      • Renton, Washington, États-Unis, 98057
        • Rainier Clinical Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir une valeur de douleur sur l'échelle visuelle analogique (EVA) ≥40 et <95 lors du dépistage.
  • Avoir des antécédents de douleur quotidienne pendant au moins 12 semaines selon le rapport du participant ou les antécédents médicaux.
  • Avoir une valeur ≤30 sur l'échelle de catastrophisation de la douleur.
  • Avoir un indice de masse corporelle <40 kilogrammes par mètre carré (kg/m²) (inclus).
  • Sont disposés à maintenir un régime cohérent de toutes les thérapies antidouleur non pharmacologiques en cours (par exemple, la physiothérapie) et ne commenceront aucune nouvelle thérapie antidouleur non pharmacologique pendant la participation à l'étude.
  • Sont prêts à interrompre tous les médicaments pris pour les douleurs chroniques pendant la durée de l'étude.
  • Présence d'une douleur index au genou pendant > 12 semaines au moment du dépistage.
  • Avoir une radiographie à l'appui du diagnostic d'arthrose selon l'American College of Rheumatology avec une classification radiographique de grade 2 à 4 de Kellgren-Lawrence du genou index.
  • Les hommes ou les femmes sont-ils capables de respecter les exigences en matière de procréation et de contraception.

Critère d'exclusion:

  • Avoir un bloc cardiaque auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré ou une dissociation AV ou des antécédents de tachycardie ventriculaire.
  • Avoir eu une procédure au cours des 6 derniers mois visant à produire une perte sensorielle permanente dans la zone d'intérêt cible (par exemple, des techniques d'ablation).
  • Avoir une intervention chirurgicale prévue pendant l'étude pour quelque raison que ce soit, liée ou non à l'état pathologique évalué.
  • Avoir, de l'avis de l'investigateur, une condition médicale aiguë, grave ou instable ou des antécédents ou la présence de toute autre maladie médicale qui empêcherait la participation à l'étude.
  • Il y a une incapacité à exclure d'autres sources causales ou confusionnelles de douleur dans l'état primaire à l'étude.
  • Avoir eu un cancer dans les 2 ans suivant la date de référence, à l'exception d'un carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde résolu par excision.
  • Avoir un trouble lié à l'utilisation de substances tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (5e édition ; DSM-5 ; American Psychiatric Association).
  • Avoir un allongement QT congénital ou un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la mesure de l'intervalle de la formule de Fridericia (QTcF)> 450 millisecondes (msec) pour les participants masculins,> 470 msec pour les participantes ou> 480 msec pour les participants avec bloc de branche.
  • Avoir une anomalie cliniquement importante lors du dépistage, telle que déterminée par l'investigateur, dans l'examen physique ou neurologique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme (ECG) ou les résultats des tests de laboratoire cliniques qui pourraient être préjudiciables au participant ou pourraient compromettre l'étude.
  • Avoir un résultat positif au test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
  • Sont, de l'avis de l'investigateur, activement suicidaires et donc considérés comme présentant un risque important de suicide.
  • Vous avez une intolérance au paracétamol ou au paracétamol ou à l'un de ses excipients.
  • Avoir des antécédents de troubles liés à l'alcool, aux drogues illicites, aux analgésiques ou à l'usage de stupéfiants dans les 2 ans précédant le dépistage.
  • Sont en grande partie ou totalement incapables et incapables de participer pleinement à toutes les procédures de protocole, par exemple, alités ou confinés à un fauteuil roulant, permettant peu ou pas de soins personnels.
  • Présence de matériel chirurgical ou d'un autre corps étranger dans le genou index.
  • Avoir une articulation d'index instable (comme un ligament croisé antérieur déchiré).
  • Avoir subi une intervention chirurgicale ou une injection thérapeutique dans le genou affecté dans les 3 mois précédant le début de la période de sevrage.
  • Avoir la fibromyalgie, le syndrome de douleur chronique ou d'autres conditions médicales ou arthritiques concomitantes qui pourraient interférer avec l'évaluation du genou index.
  • Avoir des antécédents de syndrome de Reiter, de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique, de spondylarthrite ankylosante, d'arthrite associée à une maladie intestinale inflammatoire, de sarcoïdose ou d'amylose.
  • Avoir des signes cliniques et des symptômes d'infection active du genou ou de maladie cristalline du genou index.
  • Avoir des antécédents d'infection dans l'articulation index.
  • Avoir des antécédents d'arthrite due à des cristaux (par exemple, goutte, pseudogoutte).
  • Avoir des douleurs ou une déficience fonctionnelle due à une arthrose homolatérale de la hanche.
  • Avoir reçu une injection intra-articulaire d'acide hyaluronique dans les 24 semaines suivant le dépistage.
  • Avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 70 millilitres/minute/1,73 m² lors du dépistage.
  • Avoir une maladie cardiovasculaire, musculo-squelettique, gastro-intestinale, endocrinologique, hématologique, hépatique, métabolique, urologique, pulmonaire, dermatologique, immunologique ou ophtalmologique cliniquement grave ou instable dans les 3 mois suivant le départ.
  • Avoir reçu des anticorps contre le facteur de croissance nerveuse (NGF), ou des anticorps contre l'EGFR, ou des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR.
  • Avoir des antécédents de réactions allergiques aux anticorps monoclonaux ou d'allergies médicamenteuses multiples ou graves cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, l'érythème polymorphe majeur, la dermatose à immunoglobuline A linéaire, la nécrolyse épidermique toxique ou la dermatite exfoliative.
  • Avoir des antécédents ou la présence d'asthme non contrôlé, d'eczéma, d'atopie importante, d'œdème de Quincke héréditaire important ou d'un déficit immunitaire variable commun.
  • Avoir eu un remplacement articulaire tel qu'une articulation du genou du membre inférieur tel que la hanche, le genou ou la cheville au cours des 6 derniers mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo toutes les 2 semaines par perfusion IV pour un total de 4 doses.
Placebo administré IV.
Expérimental: 750 mg-500 mg LY3016859
Les participants ont reçu LY3016859 toutes les 2 semaines avec 750 milligrammes (mg) comme dose initiale suivie de 500 mg de perfusion intraveineuse (IV) pour un total de 4 doses.
LY3016859 donné IV.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'intensité moyenne de la douleur mesurée par l'échelle d'évaluation numérique (NRS)
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 8

Le NRS a été utilisé pendant la période de saisie des données préliminaires et quotidiennement tout au long de l'étude pour décrire l'intensité de la douleur. Les participants ont été invités à décrire leur douleur moyenne au cours des dernières 24 heures, sur une échelle de 0 à 10 : 0 = pas de douleur et 10 = douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer.

La variation moyenne postérieure par rapport à la ligne de base, l'intervalle de crédibilité à 95 % (CrI) a été dérivée à l'aide de mesures répétées du modèle mixte bayésien. Les analyses bayésiennes incluent des probabilités a posteriori au lieu de valeurs p et des intervalles crédibles à 95 % au lieu d'intervalles de confiance à 95 %.

Baseline, jusqu'à la semaine 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base pour une amélioration globale telle que mesurée par l'impression globale de changement (PGI) du patient
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 8

L'impression globale de changement des patients a capturé la perspective du traitement du participant en dehors des sous-aspects de l'amélioration générale. Il s'agit d'une échelle numérique de 1 à 7 : 1 = très bien mieux et 7 = bien pire.

Changement moyen postérieur par rapport au départ, 95 % CrI a été dérivé à l'aide de mesures répétées du modèle mixte bayésien. Les analyses bayésiennes incluent des probabilités a posteriori au lieu de valeurs p et des intervalles crédibles à 95 % au lieu d'intervalles de confiance à 95 %.

Baseline, jusqu'à la semaine 8
Changement par rapport à la ligne de base pour la pire intensité de la douleur telle que mesurée par le NRS
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 8

Le NRS a été utilisé pendant la période de saisie des données préliminaires et quotidiennement tout au long de l'étude pour décrire l'intensité de la douleur. Les participants ont été invités à décrire leur pire douleur au cours des dernières 24 heures, sur une échelle de 0 à 10 : 0 = pas de douleur et 10 = douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer.

Changement moyen postérieur par rapport au départ, 95 % CrI a été dérivé à l'aide de mesures répétées du modèle mixte bayésien. Les analyses bayésiennes incluent des probabilités a posteriori au lieu de valeurs p et des intervalles crédibles à 95 % au lieu d'intervalles de confiance à 95 %.

Baseline, jusqu'à la semaine 8
Changement par rapport à la ligne de base sur l'échelle visuelle analogique (EVA) pour la douleur
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 8

L'EVA était une échelle graphique à un seul élément où les participants devaient décrire l'intensité de leur douleur au cours de la semaine écoulée, sur une échelle de 0 à 100 : 0 = pas de douleur et 100 = pire douleur imaginable. Les participants ont rempli l'EVA en plaçant une ligne perpendiculaire à la ligne EVA à un point décrivant l'intensité de leur douleur.

Changement moyen postérieur par rapport au départ, 95 % CrI a été dérivé à l'aide de mesures répétées du modèle mixte bayésien. Les analyses bayésiennes incluent des probabilités a posteriori au lieu de valeurs p et des intervalles crédibles à 95 % au lieu d'intervalles de confiance à 95 %.

Baseline, jusqu'à la semaine 8
Changement de l'évaluation de base au point final sur l'échelle du sommeil à partir de l'étude des résultats médicaux (échelle du sommeil MOS)
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 8

L'échelle de sommeil MOS se compose de 12 questions portant sur la semaine écoulée. Les participants ont indiqué la fréquence à laquelle chaque symptôme ou problème de sommeil était présent sur une échelle catégorielle en 5 points allant de « tout le temps » à « jamais ». Il comprend 12 questions avec la première question évaluant combien de temps il faut au sujet pour s'endormir. La deuxième question demande combien d'heures chaque nuit le sujet a dormi. Les 10 questions restantes ont une gamme de 6 réponses allant de 1="tout le temps" à 6="jamais". Les scores de l'échelle de sommeil MOS vont de 0 (min) à 100 (max). Les éléments de l'enquête d'origine sont convertis en une plage de 0 à 100 (en convertissant 1 en 0, 2 en 25, 3 en 50, 4 en 75 et 5 en 100). Des scores plus élevés représentent de moins bons résultats.

Changement moyen postérieur par rapport au départ, 95 % CrI a été dérivé à l'aide du modèle longitudinal bayésien. Les analyses bayésiennes incluent des probabilités a posteriori au lieu de valeurs p et des intervalles crédibles à 95 % au lieu d'intervalles de confiance à 95 %.

Baseline, jusqu'à la semaine 8
Change From Baseline on the EuroQol-5D 5 Level Questionnaire (EQ-5D-5L) (États-Unis)
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 8

L'EQ-5D-5L évaluait la qualité de vie sur la base de 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Le participant a été invité à «cocher la case qui décrit le mieux votre santé AUJOURD'HUI», en choisissant parmi 5 options (aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves, problèmes extrêmes) fournies sous chaque dimension. Les scores des 5 dimensions ont été résumés en un score d'indice d'état de santé. La valeur de l'indice d'état de santé est une valeur unique sur une échelle allant de moins de 0 à 1 (les valeurs négatives sont évaluées comme pire que mort) avec des scores plus élevés indiquant une meilleure santé : 0 = un état de santé équivalent à la mort et 1 = une santé parfaite.

Changement moyen postérieur par rapport au départ, 95 % CrI a été dérivé à l'aide de mesures répétées du modèle mixte bayésien. Les analyses bayésiennes incluent des probabilités a posteriori au lieu de valeurs p et des intervalles crédibles à 95 % au lieu d'intervalles de confiance à 95 %.

Baseline, jusqu'à la semaine 8
Changement par rapport à la ligne de base sur la sous-échelle de la douleur de l'indice de l'arthrite de l'Université Western Ontario et McMaster (WOMAC®) (WOMAC®)
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 8

Le WOMAC® est un instrument validé qui est largement utilisé pour évaluer la réponse aux médicaments pour le traitement de la douleur arthrosique. Il y a 5 questions sur la sous-échelle de la douleur, et les participants ont utilisé une échelle de Likert de 0 à 4 pour répondre à chaque question pour la journée en cours : 0 = pas de douleur et 4 = douleur extrême. Les scores de la sous-échelle de la douleur ont été calculés en additionnant les scores des questions pour chaque participant à chaque instant. La gamme des scores possibles est de 0 à 20 pour la sous-échelle de la douleur.

Changement moyen postérieur par rapport au départ, 95 % CrI a été dérivé à l'aide de mesures répétées du modèle mixte bayésien. Les analyses bayésiennes incluent des probabilités a posteriori au lieu de valeurs p et des intervalles crédibles à 95 % au lieu d'intervalles de confiance à 95 %.

Baseline, jusqu'à la semaine 8
Changement par rapport à la ligne de base sur la sous-échelle de rigidité WOMAC®
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 8

Le WOMAC® est un instrument validé qui est largement utilisé pour évaluer la réponse aux médicaments pour le traitement de la douleur arthrosique. Il y a 2 questions dans la sous-échelle de rigidité et les participants ont utilisé une échelle de Likert de 0 à 4 pour répondre à chaque question pour la journée en cours : 0 = pas de rigidité et 4 = rigidité extrême. Les scores de chaque sous-échelle ont été calculés en additionnant les scores des questions de chaque sous-échelle respective pour chaque participant à chaque instant. La gamme de scores possibles est de 0 à 8 pour la sous-échelle de rigidité.

Changement moyen postérieur par rapport au départ, 95 % CrI a été dérivé à l'aide de mesures répétées du modèle mixte bayésien. Les analyses bayésiennes incluent des probabilités a posteriori au lieu de valeurs p et des intervalles crédibles à 95 % au lieu d'intervalles de confiance à 95 %.

Baseline, jusqu'à la semaine 8
Changement par rapport à la ligne de base sur la sous-échelle de la fonction physique WOMAC®
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 8

Le WOMAC® est un instrument validé qui est largement utilisé pour évaluer la réponse aux médicaments pour le traitement de la douleur arthrosique. Il y a 17 questions dans la sous-échelle de la fonction physique, et les participants ont utilisé une échelle de Likert de 0 à 4 pour répondre à chaque question pour la journée en cours : 0 = aucune difficulté et 4 = difficulté extrême. Les scores de chaque sous-échelle ont été calculés en additionnant les scores des questions de chaque sous-échelle respective pour chaque participant à chaque instant. La gamme des scores possibles est de 0 à 68 pour la sous-échelle de la fonction physique.

Changement moyen postérieur par rapport au départ, 95 % CrI a été dérivé à l'aide de mesures répétées du modèle mixte bayésien. Les analyses bayésiennes incluent des probabilités a posteriori au lieu de valeurs p et des intervalles crédibles à 95 % au lieu d'intervalles de confiance à 95 %.

Baseline, jusqu'à la semaine 8
Quantité totale d'utilisation de médicaments de secours mesurée par la dose moyenne par semaine
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 8
Quantité totale d'utilisation de médicaments de secours mesurée par la dose moyenne par semaine. Changement moyen postérieur par rapport au départ, 95 % CrI a été dérivé à l'aide de mesures répétées du modèle mixte bayésien. Les analyses bayésiennes incluent des probabilités a posteriori au lieu de valeurs p et des intervalles crédibles à 95 % au lieu d'intervalles de confiance à 95 %.
Base de référence jusqu'à la semaine 8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM -5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

22 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

26 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2020

Première publication (Réel)

2 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17513
  • H0P-MC-OA01 (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées au niveau des patients individuels seront fournies dans un environnement d'accès sécurisé dès l'approbation d'une proposition de recherche et d'un accord de partage de données signé.

Délai de partage IPD

Les données sont disponibles 6 mois après la publication primaire et l'approbation de l'indication étudiée aux États-Unis et dans l'UE, selon la date la plus tardive. Les données seront indéfiniment disponibles pour la demande.

Critères d'accès au partage IPD

Une proposition de recherche doit être approuvée par un comité d'examen indépendant et les chercheurs doivent signer un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur LY3016859

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