Lanadelumab chez les participants hospitalisés pour une pneumonie au COVID-19
9 octobre 2020 mis à jour par: Shire
Une étude de phase 1b, randomisée, en double aveugle, à dosage unique et répété pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du lanadélumab lorsqu'il est ajouté à la norme de soins chez les sujets hospitalisés avec une pneumonie au COVID-19
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du lanadelumab administré par perfusion intraveineuse (IV) lorsqu'il est ajouté à la norme de soins (SoC) chez les adultes hospitalisés avec une pneumonie COVID-19.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude se compose de deux cohortes (cohorte 1 [cohorte à dose unique] et cohorte 2 [cohorte à dose répétée]).
Jusqu'à environ 24 participants seront inscrits à cette étude, dans laquelle jusqu'à 12 participants peuvent être inscrits dans la cohorte 1.
Cependant, la cohorte 1 sera fermée lors de la mise en œuvre de l'amendement 2. Environ 12 participants seront inscrits dans la cohorte 2. Les participants seront randomisés selon un ratio de 3:1 (9 lanadelumab : 3 placebo) dans chaque cohorte.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
Hospitalisé avec des preuves de pneumonie COVID-19 définie comme :
- Infection par le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) documentée avec réaction en chaîne par polymérase (PCR) de tout échantillon ; par exemple. respiratoire, sang, urine, selles, autres fluides corporels
- Présence de détresse respiratoire indiquée par une saturation capillaire périphérique en oxygène (SpO2) inférieure ou égale à (==) 30 respirations par minute (respirations/min).
- Le participant (ou un représentant légalement acceptable) a fourni un consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI) avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit effectuée.
- Accepter de respecter le calendrier de traitements, d'évaluations et de procédures défini par le protocole.
Critère d'exclusion:
- Ventilation mécanique invasive (IMV) oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ou avec des signes de détresse respiratoire sévère tels que l'IMV/ECMO est imminente dans les 12 heures suivant la randomisation.
- Lorsque, de l'avis de l'investigateur, la progression vers la mort est imminente et inévitable dans les prochaines 24 heures, indépendamment de la fourniture de traitements.
- Nécessitant un soutien vasopresseur (l'utilisation d'un soutien liquidien n'est pas exclusive)
- Thromboembolie veineuse connue ou suspectée.
- Hypersensibilité connue ou suspectée au lanadelumab ou à l'un de ses excipients.
- Dosage avec un médicament expérimental ou exposition à un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage.
- Utilisation antérieure (dans les 3 mois suivant le dépistage) ou utilisation actuelle d'immunomodulateurs (par ex. méthotrexate, azathioprine, 6-mercaptopurine, inhibiteur du facteur de nécrose tumorale [TNF] alpha, inhibiteur de Janus kinase [JAK], alpha-intégrine).
- Utilisation antérieure (dans les 3 mois suivant le dépistage) ou utilisation actuelle d'un inhibiteur plasmatique de la kallikréine ou d'un inhibiteur des récepteurs de la bradykinine.
- Utilisation d'oxygène supplémentaire pour une condition médicale avant de recevoir un diagnostic de COVID-19.
- Précédemment diagnostiqué avec le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
- Tuberculose active ou suspicion clinique de tuberculose latente.
L'une des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :
- Hémoglobine
- globules blancs
- Plaquettes
- Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) >= 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline (ALP) >= 3×ULN ; ou bilirubine totale supérieure à (>) 2 × LSN (sauf si l'élévation de la bilirubine résulte du syndrome de Gilbert)
- Créatinine >= 2 × LSN
- Enceinte ou allaitante.
- Toute condition importante (toute condition chirurgicale ou médicale) qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, peut compromettre leur sécurité ou leur conformité, empêcher le bon déroulement de l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats (par ex. une maladie préexistante importante ou d'autres comorbidités majeures qui, selon l'investigateur, peuvent confondre l'interprétation des résultats de l'étude).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lanadélumab
Les participants reçoivent 300 milligrammes (mg) de lanadelumab en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 pendant la cohorte 1 (cohorte à dose unique) et les jours 1 et 4 pendant la cohorte 2 (cohorte à doses répétées).
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Les participants recevront 300 mg de lanadelumab en perfusion IV les jours 1 et 4.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront une perfusion intraveineuse correspondant au placebo le jour 1 pendant la cohorte 1 (cohorte à dose unique) et les jours 1 et 4 pendant la cohorte 2 (cohorte à doses répétées).
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Les participants recevront une perfusion intraveineuse correspondant au placebo les jours 1 et 4.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude au suivi (jusqu'au jour 29)
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Les événements indésirables liés au traitement sont définis comme des événements indésirables (EI) survenus au moment ou après le début du traitement avec le médicament à l'étude, ou des conditions médicales présentes avant le début du traitement mais dont la gravité ou la relation augmentent au moment ou après le début du traitement. suivant le début du traitement.
L'EIG est toute manifestation clinique indésirable de signes, de symptômes ou de résultats (qu'ils soient ou non considérés comme liés au produit expérimental et à n'importe quelle dose : entraînent la mort, mettent la vie en danger, nécessitent une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation, entraînent une invalidité/incapacité persistante ou importante, anomalie congénitale/malformation congénitale, un événement médical important.
Les AESI comprendront les réactions d'hypersensibilité, les événements de troubles de la coagulation tels que les AESI hémorragiques, les AESI hypercoagulables.
Le nombre de participants avec TEAE, y compris AESI et SAE, sera évalué.
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Du début de l'administration du médicament à l'étude au suivi (jusqu'au jour 29)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations plasmatiques pharmacocinétiques (PK) du lanadélumab
Délai: Cohorte à dose unique : pré-dose, 1, 24, 72, 144, 216, 336 heures après la dose ; Cohorte à doses répétées : pré-dose, 1, 24, 72, 73, 144, 216, 336 heures après la dose
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Les concentrations plasmatiques pharmacocinétiques du lanadelumab après une dose intraveineuse (IV) unique et répétée seront évaluées.
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Cohorte à dose unique : pré-dose, 1, 24, 72, 144, 216, 336 heures après la dose ; Cohorte à doses répétées : pré-dose, 1, 24, 72, 73, 144, 216, 336 heures après la dose
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de l'activité de la kallicréine plasmatique (pKal)
Délai: Cohorte à dose unique : pré-dose, 1, 24, 72, 144, 216, 336 heures après la dose ; Cohorte à doses répétées : pré-dose, 72, 144, 216, 336 heures après la dose
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Pourcentage de variation par rapport au départ de l'activité pKal pour évaluer la pharmacodynamie (PD) du lanadelumab.
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Cohorte à dose unique : pré-dose, 1, 24, 72, 144, 216, 336 heures après la dose ; Cohorte à doses répétées : pré-dose, 72, 144, 216, 336 heures après la dose
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le kininogène de haut poids moléculaire clivé (cHMWK)
Délai: Cohorte à dose unique : pré-dose, 1, 24, 72, 144, 216, 336 heures après la dose ; Cohorte à doses répétées : pré-dose, 72, 144, 216, 336 heures après la dose
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Pourcentage de variation par rapport au départ des niveaux de cHMWK pour évaluer la PD du lanadelumab.
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Cohorte à dose unique : pré-dose, 1, 24, 72, 144, 216, 336 heures après la dose ; Cohorte à doses répétées : pré-dose, 72, 144, 216, 336 heures après la dose
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'inhibiteur fonctionnel de C1 (C1-INH)
Délai: Cohorte à dose unique : pré-dose, 1, 24, 72, 144, 216, 336 heures après la dose ; Cohorte à doses répétées : pré-dose, 72, 144, 216, 336 heures après la dose
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Pourcentage de variation par rapport au départ des niveaux fonctionnels de C1-INH pour évaluer la PD du lanadelumab.
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Cohorte à dose unique : pré-dose, 1, 24, 72, 144, 216, 336 heures après la dose ; Cohorte à doses répétées : pré-dose, 72, 144, 216, 336 heures après la dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
31 octobre 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
27 janvier 2021
Achèvement de l'étude (Anticipé)
27 janvier 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 juin 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 juillet 2020
Première publication (Réel)
7 juillet 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 octobre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 octobre 2020
Dernière vérification
1 octobre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TAK-743-1002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.
Critères d'accès au partage IPD
Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .