Lanadelumab i deltagare på sjukhus med covid-19 lunginflammation
9 oktober 2020 uppdaterad av: Shire
En fas 1b, randomiserad, dubbelblind, enkel och upprepad doseringsstudie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för Lanadelumab när det läggs till standarden för vård hos patienter på sjukhus med covid-19 lunginflammation
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos lanadelumab administrerat som intravenös (IV) infusion när det läggs till standardvård (SoC) hos vuxna sjukhus med covid-19 pneumoni.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie består av två kohorter (Kohort 1 [Enkeldoskohort] och Kohort 2 [Repeat-dose Cohort]).
Upp till cirka 24 deltagare kommer att registreras i denna studie, där upp till 12 deltagare kan registreras i Kohort 1.
Kohort 1 kommer dock att stängas vid implementering av ändring 2. Cirka 12 deltagare kommer att registreras i kohort 2. Deltagarna kommer att randomiseras i förhållandet 3:1 (9 lanadelumab: 3 placebo) i varje kohort.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
Inlagd på sjukhus med tecken på covid-19 lunginflammation definierad som:
- Svårt akut respiratoriskt syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2)-infektion dokumenterad med polymeraskedjereaktion (PCR) av vilket prov som helst; t.ex. luftvägar, blod, urin, avföring, annan kroppsvätska
- Närvaro av andnöd som indikeras av perifer kapillär syremättnad (SpO2) mindre än eller lika med (==) 30 andetag per minut (andningar/min).
- Deltagaren (eller en juridiskt godtagbar representant) har lämnat skriftligt informerat samtycke som godkänts av den institutionella granskningsnämnden (IRB)/ den oberoende etiska kommittén (IEC) innan några studiespecifika procedurer utförs.
- Gå med på att följa det protokolldefinierade schemat för behandlingar, bedömningar och procedurer.
Exklusions kriterier:
- Invasiv mekanisk ventilation (IMV) extrakorporeal membransyresättning (ECMO) eller med tecken på allvarlig andningsbesvär så att IMV/ECMO är nära förestående inom 12 timmar efter randomisering.
- Där, enligt utredarens uppfattning, utveckling till döden är nära förestående och oundviklig inom de närmaste 24 timmarna, oavsett tillhandahållande av behandlingar.
- Kräver vasopressorstöd (användning av vätskestöd är inte uteslutande)
- Känd eller misstänkt venös tromboembolism.
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot lanadelumab eller något av dess hjälpämnen.
- Dosering med ett prövningsläkemedel eller exponering för en prövningsapparat inom 4 veckor före screening.
- Tidigare (inom 3 månader efter screening) eller nuvarande användning av immunmodulatorer (t.ex. metotrexat, azatioprin, 6-merkaptopurin, tumörnekrosfaktor [TNF] alfa-hämmare, Janus kinas [JAK]-hämmare, alfa-integrin).
- Tidigare (inom 3 månader efter screening) eller nuvarande användning av plasmakallikreinhämmare eller bradykininreceptorblockerare.
- Användning av extra syre för ett medicinskt tillstånd innan man får diagnosen covid-19.
- Tidigare diagnostiserad med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
- Aktiv tuberkulos eller klinisk misstanke om latent tuberkulos.
Någon av följande laboratorieavvikelser vid screening:
- Hemoglobin
- vita blod celler
- Blodplättar
- Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >= 3×övre normalgräns (ULN); alkaliskt fosfatas (ALP) >= 3×ULN; eller totalt bilirubin större än (>) 2×ULN (om inte bilirubinhöjningen är ett resultat av Gilberts syndrom)
- Kreatinin >= 2×ULN
- Gravid eller ammar.
- Alla betydande tillstånd (vilket som helst kirurgiskt eller medicinskt tillstånd) som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, kan äventyra deras säkerhet eller efterlevnad, förhindra ett framgångsrikt genomförande av studien eller stör tolkningen av resultaten (t.ex. betydande redan existerande sjukdom eller andra allvarliga komorbiditeter som utredaren anser kan förvirra tolkningen av studieresultaten).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lanadelumab
Deltagarna får 300 milligram (mg) lanadelumab intravenös (IV) infusion på dag 1 under kohort 1 (enkeldoskohort) och på dag 1 och dag 4 under kohort 2 (kohort med upprepad dos).
|
Deltagarna kommer att få 300 mg lanadelumab IV-infusion på dag 1 och dag 4.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få placebomatchande IV-infusion på dag 1 under kohort 1 (enkeldoskohort) och på dag 1 och dag 4 under kohort 2 (kohort med upprepad dos).
|
Deltagarna kommer att få placebomatchande IV-infusion på dag 1 och dag 4.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration till uppföljning (upp till dag 29)
|
Behandlingsuppkomna biverkningar definieras som biverkningar (AE) som debuterar vid tidpunkten för eller efter behandlingsstart med studiemedicinering, eller medicinska tillstånd förekommande före behandlingsstart men ökar i svårighetsgrad eller samband vid tidpunkten för eller efter behandlingens början.
SAE är alla ogynnsamma kliniska manifestationer av tecken, symtom eller resultat (oavsett om de anses relaterade till prövningsprodukten eller inte och vid vilken dos som helst: leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av sjukhusvistelsen, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, medfödd abnormitet/födelsefel, en viktig medicinsk händelse.
AESI kommer att inkludera överkänslighetsreaktioner, händelser av störd koagulation såsom blödande AESI, hyperkoagulerbar AESI.
Antal deltagare med TEAE inklusive AESI och SAE kommer att bedömas.
|
Från start av studieläkemedelsadministration till uppföljning (upp till dag 29)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiska (PK) Plasmakoncentrationer av Lanadelumab
Tidsram: Enkeldoskohort: Fördos, 1, 24, 72, 144, 216, 336 timmar efter dos; Upprepad doseringskohort: Fördos, 1, 24, 72, 73, 144, 216, 336 timmar efter dosering
|
Farmakokinetiska plasmakoncentrationer av lanadelumab efter en enstaka och upprepade intravenösa (IV) doser kommer att bedömas.
|
Enkeldoskohort: Fördos, 1, 24, 72, 144, 216, 336 timmar efter dos; Upprepad doseringskohort: Fördos, 1, 24, 72, 73, 144, 216, 336 timmar efter dosering
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i plasmakallikreinaktivitet (pKal)
Tidsram: Enkeldoskohort: Fördos, 1, 24, 72, 144, 216, 336 timmar efter dos; Upprepad dos-kohort: före dos, 72, 144, 216, 336 timmar efter dos
|
Procentuell förändring från baslinjen i pKal-aktivitet för att bedöma farmakodynamiken (PD) för lanadelumab.
|
Enkeldoskohort: Fördos, 1, 24, 72, 144, 216, 336 timmar efter dos; Upprepad dos-kohort: före dos, 72, 144, 216, 336 timmar efter dos
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i klyvd kininogen med hög molekylvikt (cHMWK)
Tidsram: Enkeldoskohort: Fördos, 1, 24, 72, 144, 216, 336 timmar efter dos; Upprepad dos-kohort: före dos, 72, 144, 216, 336 timmar efter dos
|
Procentuell förändring från baslinjen i cHMWK-nivåer för att bedöma PD av lanadelumab.
|
Enkeldoskohort: Fördos, 1, 24, 72, 144, 216, 336 timmar efter dos; Upprepad dos-kohort: före dos, 72, 144, 216, 336 timmar efter dos
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i funktionell C1-hämmare (C1-INH)
Tidsram: Enkeldoskohort: Fördos, 1, 24, 72, 144, 216, 336 timmar efter dos; Upprepad dos-kohort: före dos, 72, 144, 216, 336 timmar efter dos
|
Procentuell förändring från baslinjen i funktionella C1-INH-nivåer för att bedöma PD av lanadelumab.
|
Enkeldoskohort: Fördos, 1, 24, 72, 144, 216, 336 timmar efter dos; Upprepad dos-kohort: före dos, 72, 144, 216, 336 timmar efter dos
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
31 oktober 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
27 januari 2021
Avslutad studie (Förväntat)
27 januari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 juli 2020
Första postat (Faktisk)
7 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 oktober 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 oktober 2020
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TAK-743-1002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .