Lanadelumab u uczestników hospitalizowanych z powodu zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19
9 października 2020 zaktualizowane przez: Shire
Randomizowane, podwójnie zaślepione, pojedyncze i powtarzane badanie fazy 1b w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki lanadelumabu dodanego do standardowej opieki u pacjentów hospitalizowanych z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki lanadelumabu podawanego we wlewie dożylnym (IV), gdy jest dodawany do standardowej opieki (SoC) u dorosłych hospitalizowanych z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to składa się z dwóch kohort (Kohorta 1 [kohorta z pojedynczą dawką] i kohorta 2 [kohorta z powtarzaną dawką]).
Do tego badania zostanie włączonych do około 24 uczestników, w których do Kohorty 1 można zapisać do 12 uczestników.
Jednak Kohorta 1 zostanie zamknięta po wprowadzeniu Poprawki 2. Około 12 uczestników zostanie zapisanych do Kohorty 2. Uczestnicy zostaną przydzieleni losowo w stosunku 3:1 (9 lanadelumab: 3 placebo) do każdej Kohorty.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
Hospitalizowany z potwierdzonym zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 zdefiniowanym jako:
- Ciężki ostry zespół oddechowy zakażenie koronawirusem-2 (SARS-CoV-2) udokumentowane za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) dowolnej próbki; np. dróg oddechowych, krwi, moczu, stolca, innych płynów ustrojowych
- Obecność niewydolności oddechowej, na co wskazuje saturacja obwodowych naczyń włosowatych tlenem (SpO2) mniejsza lub równa (==) 30 oddechów na minutę (oddechy/min).
- Uczestnik (lub prawnie akceptowalny przedstawiciel) przedstawił pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB)/niezależną komisję etyczną (IEC) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
- Zgódź się przestrzegać ustalonego w protokole harmonogramu zabiegów, ocen i procedur.
Kryteria wyłączenia:
- Inwazyjna wentylacja mechaniczna (IMV) pozaustrojowe natlenienie membranowe (ECMO) lub z dowodami ciężkiej niewydolności oddechowej, tak że IMV/ECMO jest bliskie w ciągu 12 godzin od randomizacji.
- Gdy w opinii badacza progresja do śmierci jest bliska i nieunikniona w ciągu najbliższych 24 godzin, niezależnie od zastosowanego leczenia.
- Wymagające wsparcia wazopresyjnego (stosowanie wsparcia płynowego nie jest wykluczone)
- Rozpoznana lub podejrzewana żylna choroba zakrzepowo-zatorowa.
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na lanadelumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Dawkowanie badanego leku lub ekspozycja na eksperymentalne urządzenie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Wcześniejsze (w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego) lub obecne stosowanie immunomodulatorów (np. metotreksat, azatiopryna, 6-merkaptopuryna, inhibitor czynnika martwicy nowotworów [TNF] alfa, inhibitor kinazy janusowej [JAK], alfa-integryna).
- Wcześniejsze (w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego) lub obecne stosowanie inhibitora kalikreiny osoczowej lub blokera receptora bradykininy.
- Stosowanie dodatkowego tlenu w przypadku schorzenia przed otrzymaniem diagnozy COVID-19.
- Wcześniej zdiagnozowano zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
- Czynna gruźlica lub kliniczne podejrzenie utajonej gruźlicy.
Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:
- Hemoglobina
- białe krwinki
- Płytki krwi
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >= 3 × górna granica normy (GGN); fosfataza alkaliczna (ALP) >= 3×GGN; lub bilirubina całkowita większa niż (>) 2×GGN (chyba że podwyższenie poziomu bilirubiny jest wynikiem zespołu Gilberta)
- Kreatynina >= 2×GGN
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Każdy istotny stan (dowolny stan chorobowy lub medyczny), który w opinii badacza lub sponsora może zagrozić ich bezpieczeństwu lub zgodności, uniemożliwić pomyślne przeprowadzenie badania lub zakłócić interpretację wyników (np. istotne wcześniej istniejące choroby lub inne poważne choroby współistniejące, które zdaniem badacza mogą zakłócać interpretację wyników badania).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Lanadelumab
Uczestnicy otrzymują 300 miligramów (mg) lanadelumabu we wlewie dożylnym (IV) w Dniu 1 w Kohorcie 1 (kohorta z pojedynczą dawką) oraz w Dniu 1 i 4 w Kohorcie 2 (kohorta z powtarzaną dawką).
|
Uczestnicy otrzymają 300 mg lanadelumabu w infuzji dożylnej w dniu 1 i dniu 4.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymają infuzję dożylną odpowiadającą placebo w Dniu 1 w Kohorcie 1 (kohorta z pojedynczą dawką) oraz w Dniu 1 i Dniu 4 w Kohorcie 2 (kohorta z powtórzoną dawką).
|
Uczestnicy otrzymają infuzję dożylną odpowiadającą placebo w dniu 1 i dniu 4.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do obserwacji (do dnia 29)
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem definiuje się jako zdarzenia niepożądane (AE) rozpoczynające się w momencie lub po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem lub stany chorobowe obecne przed rozpoczęciem leczenia, ale o nasileniu nasilającym się lub powiązane w czasie lub po rozpoczęciu leczenia.
SAE to każda nieprzewidziana kliniczna manifestacja objawów przedmiotowych, podmiotowych lub wyników (niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z badanym produktem, czy też nie, i w dowolnej dawce: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność, wrodzona nieprawidłowość/wada wrodzona, ważne zdarzenie medyczne.
AESI będzie obejmować reakcje nadwrażliwości, zaburzenia krzepnięcia, takie jak krwawienie AESI, nadkrzepliwość AESI.
Oceniona zostanie liczba uczestników z TEAE, w tym AESI i SAE.
|
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do obserwacji (do dnia 29)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyczne (PK) stężenie lanadelumabu w osoczu
Ramy czasowe: Kohorta z pojedynczą dawką: przed podaniem dawki, 1, 24, 72, 144, 216, 336 godzin po podaniu; Kohorta dawki powtórzonej: przed podaniem dawki, 1, 24, 72, 73, 144, 216, 336 godzin po podaniu
|
Ocenione zostaną farmakokinetyczne stężenia lanadelumabu w osoczu po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek dożylnych (IV).
|
Kohorta z pojedynczą dawką: przed podaniem dawki, 1, 24, 72, 144, 216, 336 godzin po podaniu; Kohorta dawki powtórzonej: przed podaniem dawki, 1, 24, 72, 73, 144, 216, 336 godzin po podaniu
|
|
Procentowa zmiana aktywności kallikreiny w osoczu w stosunku do wartości początkowej (pKal)
Ramy czasowe: Kohorta z pojedynczą dawką: przed podaniem dawki, 1, 24, 72, 144, 216, 336 godzin po podaniu; Kohorta dawki powtórzonej: przed podaniem dawki, 72, 144, 216, 336 godzin po podaniu
|
Zmiana procentowa aktywności pKal w stosunku do wartości wyjściowych w celu oceny farmakodynamiki (PD) lanadelumabu.
|
Kohorta z pojedynczą dawką: przed podaniem dawki, 1, 24, 72, 144, 216, 336 godzin po podaniu; Kohorta dawki powtórzonej: przed podaniem dawki, 72, 144, 216, 336 godzin po podaniu
|
|
Procentowa zmiana od linii podstawowej rozszczepionego kininogenu o dużej masie cząsteczkowej (cHMWK)
Ramy czasowe: Kohorta z pojedynczą dawką: przed podaniem dawki, 1, 24, 72, 144, 216, 336 godzin po podaniu; Kohorta dawki powtórzonej: przed podaniem dawki, 72, 144, 216, 336 godzin po podaniu
|
Zmiana procentowa poziomów cHMWK w stosunku do wartości wyjściowych w celu oceny PD lanadelumabu.
|
Kohorta z pojedynczą dawką: przed podaniem dawki, 1, 24, 72, 144, 216, 336 godzin po podaniu; Kohorta dawki powtórzonej: przed podaniem dawki, 72, 144, 216, 336 godzin po podaniu
|
|
Procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej funkcjonalnego inhibitora C1 (C1-INH)
Ramy czasowe: Kohorta z pojedynczą dawką: przed podaniem dawki, 1, 24, 72, 144, 216, 336 godzin po podaniu; Kohorta dawki powtórzonej: przed podaniem dawki, 72, 144, 216, 336 godzin po podaniu
|
Zmiana procentowa czynnościowych poziomów C1-INH względem wartości wyjściowych w celu oceny PD lanadelumabu.
|
Kohorta z pojedynczą dawką: przed podaniem dawki, 1, 24, 72, 144, 216, 336 godzin po podaniu; Kohorta dawki powtórzonej: przed podaniem dawki, 72, 144, 216, 336 godzin po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
31 października 2020
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
27 stycznia 2021
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
27 stycznia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 czerwca 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 lipca 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 lipca 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 października 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 października 2020
Ostatnia weryfikacja
1 października 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TAK-743-1002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
IChP z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/.
W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Formularz świadomej zgody (ICF)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .