Lanadelumab bij deelnemers die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19-pneumonie
9 oktober 2020 bijgewerkt door: Shire
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, enkelvoudige en herhaalde doseringsstudie in fase 1b ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van Lanadelumab wanneer toegevoegd aan de standaardzorg bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19-longontsteking
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van lanadelumab toegediend via intraveneuze (IV) infusie wanneer toegevoegd aan de standaardzorg (SoC) bij volwassenen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19-pneumonie.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie bestaat uit twee cohorten (cohort 1 [enkelvoudige dosis cohort] en cohort 2 [herhaalde dosis cohort]).
Er zullen maximaal ongeveer 24 deelnemers aan dit onderzoek deelnemen, waarbij maximaal 12 deelnemers in cohort 1 kunnen worden opgenomen.
Cohort 1 wordt echter gesloten na implementatie van amendement 2. Ongeveer 12 deelnemers zullen worden ingeschreven in cohort 2. Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 3:1 (9 lanadelumab: 3 placebo) in elk cohort.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
In het ziekenhuis opgenomen met bewijs van COVID-19-longontsteking gedefinieerd als:
- Ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) infectie gedocumenteerd met polymerasekettingreactie (PCR) van elk monster; bijv. luchtwegen, bloed, urine, ontlasting, andere lichaamsvloeistoffen
- Aanwezigheid van ademnood zoals aangegeven door perifere capillaire zuurstofverzadiging (SpO2) lager dan of gelijk aan (==) 30 ademhalingen per minuut (ademhalingen/min).
- De deelnemer (of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven die is goedgekeurd door de institutionele beoordelingsraad (IRB)/onafhankelijke ethische commissie (IEC) voordat studiespecifieke procedures worden uitgevoerd.
- Ga ermee akkoord zich te houden aan het in het protocol gedefinieerde schema van behandelingen, beoordelingen en procedures.
Uitsluitingscriteria:
- Invasieve mechanische ventilatie (IMV) extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) of met tekenen van ernstige ademnood zodat IMV/ECMO op handen is binnen 12 uur na randomisatie.
- Waar, naar de mening van de onderzoeker, progressie naar de dood op handen is en binnen de komende 24 uur onvermijdelijk is, ongeacht de verstrekking van behandelingen.
- Vereist vasopressorondersteuning (gebruik van vloeibare ondersteuning is niet exclusief)
- Bekende of vermoede veneuze trombo-embolie.
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor lanadelumab of een van de hulpstoffen.
- Dosering met een onderzoeksgeneesmiddel of blootstelling aan een onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
- Eerder (binnen 3 maanden na screening) of huidig gebruik van immunomodulatoren (bijv. methotrexaat, azathioprine, 6-mercaptopurine, tumornecrosefactor [TNF]-alfaremmer, Januskinase [JAK]-remmer, alfa-integrine).
- Eerder (binnen 3 maanden na screening) of huidig gebruik van plasmakallikreïneremmer of bradykininereceptorblokker.
- Gebruik van aanvullende zuurstof voor een medische aandoening voorafgaand aan de diagnose van COVID-19.
- Eerder gediagnosticeerd met verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
- Actieve tuberculose of klinische verdenking van latente tuberculose.
Een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening:
- Hemoglobine
- witte bloedcellen
- Bloedplaatjes
- Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >= 3×bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase (ALP) >= 3×ULN; of totaal bilirubine hoger dan (>) 2×ULN (tenzij de verhoging van het bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert)
- Creatinine >= 2×ULN
- Zwanger of borstvoeding.
- Elke significante aandoening (elke chirurgische of medische aandoening) die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, hun veiligheid of therapietrouw in gevaar kan brengen, de succesvolle uitvoering van het onderzoek in de weg kan staan, of de interpretatie van de resultaten kan verstoren (bijv. significante reeds bestaande ziekte of andere belangrijke comorbiditeiten waarvan de onderzoeker denkt dat ze de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verwarren).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lanadelumab
Deelnemers krijgen 300 milligram (mg) lanadelumab intraveneus (IV) infuus op dag 1 tijdens cohort 1 (cohort met een enkele dosis) en op dag 1 en dag 4 tijdens cohort 2 (cohort met herhaalde doses).
|
Deelnemers krijgen 300 mg lanadelumab IV-infusie op dag 1 en dag 4.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen placebo-matching IV-infusie op dag 1 tijdens cohort 1 (cohort met een enkele dosis) en op dag 1 en dag 4 tijdens cohort 2 (cohort met herhaalde dosis).
|
Deelnemers krijgen op dag 1 en dag 4 een placebo-matching IV-infuus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de follow-up (tot dag 29)
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen worden gedefinieerd als bijwerkingen die beginnen op het moment van of na de start van de behandeling met studiemedicatie, of medische aandoeningen die aanwezig waren voor de start van de behandeling, maar in ernst of relatie toenemen op het moment van of na de start van de behandeling.
SAE is elke ongewenste klinische manifestatie van tekenen, symptomen of uitkomsten (al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksproduct en bij elke dosis: leidt tot de dood, is levensbedreigend, vereist ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking, een belangrijke medische gebeurtenis.
AESI omvat overgevoeligheidsreacties, gevallen van gestoorde stolling zoals AESI-bloedingen, hypercoaguleerbare AESI.
Het aantal deelnemers met TEAE's, waaronder AESI en SAE, wordt beoordeeld.
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de follow-up (tot dag 29)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische (PK) plasmaconcentraties van Lanadelumab
Tijdsspanne: Cohort enkelvoudige dosis: Pre-dosis, 1, 24, 72, 144, 216, 336 uur na dosis; Cohort herhaalde dosis: vóór dosis, 1, 24, 72, 73, 144, 216, 336 uur na dosis
|
De farmacokinetische plasmaconcentraties van lanadelumab na enkelvoudige en herhaalde intraveneuze (IV) doses zullen worden beoordeeld.
|
Cohort enkelvoudige dosis: Pre-dosis, 1, 24, 72, 144, 216, 336 uur na dosis; Cohort herhaalde dosis: vóór dosis, 1, 24, 72, 73, 144, 216, 336 uur na dosis
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in activiteit van kallikreïne in plasma (pKal)
Tijdsspanne: Cohort enkelvoudige dosis: Pre-dosis, 1, 24, 72, 144, 216, 336 uur na dosis; Cohort herhaalde dosis: vóór dosis, 72, 144, 216, 336 uur na dosis
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in pKal-activiteit om de farmacodynamiek (PD) van lanadelumab te beoordelen.
|
Cohort enkelvoudige dosis: Pre-dosis, 1, 24, 72, 144, 216, 336 uur na dosis; Cohort herhaalde dosis: vóór dosis, 72, 144, 216, 336 uur na dosis
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in gesplitst kininogeen met hoog moleculair gewicht (cHMWK)
Tijdsspanne: Cohort enkelvoudige dosis: Pre-dosis, 1, 24, 72, 144, 216, 336 uur na dosis; Cohort herhaalde dosis: vóór dosis, 72, 144, 216, 336 uur na dosis
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in cHMWK-niveaus om de PD van lanadelumab te beoordelen.
|
Cohort enkelvoudige dosis: Pre-dosis, 1, 24, 72, 144, 216, 336 uur na dosis; Cohort herhaalde dosis: vóór dosis, 72, 144, 216, 336 uur na dosis
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in functionele C1-remmer (C1-INH)
Tijdsspanne: Cohort enkelvoudige dosis: Pre-dosis, 1, 24, 72, 144, 216, 336 uur na dosis; Cohort herhaalde dosis: vóór dosis, 72, 144, 216, 336 uur na dosis
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in functionele C1-INH-spiegels om de PD van lanadelumab te beoordelen.
|
Cohort enkelvoudige dosis: Pre-dosis, 1, 24, 72, 144, 216, 336 uur na dosis; Cohort herhaalde dosis: vóór dosis, 72, 144, 216, 336 uur na dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
31 oktober 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
27 januari 2021
Studie voltooiing (Verwacht)
27 januari 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 juni 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 juli 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 juli 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 oktober 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 oktober 2020
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TAK-743-1002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .