Lanadelumabe em participantes hospitalizados com pneumonia por COVID-19
9 de outubro de 2020 atualizado por: Shire
Um estudo de fase 1b, randomizado, duplo-cego, de dosagem única e repetida para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do Lanadelumabe quando adicionado ao padrão de atendimento em indivíduos hospitalizados com pneumonia por COVID-19
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do lanadelumabe administrado por infusão intravenosa (IV) quando adicionado ao padrão de atendimento (SoC) em adultos hospitalizados com pneumonia por COVID-19.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo consiste em duas coortes (Coorte 1 [Coorte de dose única] e Coorte 2 [Coorte de dose repetida]).
Até aproximadamente 24 participantes serão incluídos neste estudo, no qual até 12 participantes podem ser incluídos na Coorte 1.
No entanto, a Coorte 1 será encerrada após a implementação da Emenda 2. Aproximadamente 12 participantes serão inscritos na Coorte 2. Os participantes serão randomizados na proporção de 3:1 (9 lanadelumab: 3 placebo) em cada Coorte.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com 18 anos ou mais no momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).
Hospitalizado com evidência de pneumonia por COVID-19 definida como:
- Infecção por coronavírus-2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) documentada com reação em cadeia da polimerase (PCR) de qualquer amostra; por exemplo. respiratório, sangue, urina, fezes, outros fluidos corporais
- Presença de dificuldade respiratória indicada pela saturação capilar periférica de oxigênio (SpO2) menor ou igual a (==) 30 respirações por minuto (respirações/min).
- O participante (ou um representante legalmente aceitável) forneceu consentimento informado por escrito aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB)/comitê de ética independente (IEC) antes que qualquer procedimento específico do estudo seja realizado.
- Concorde em aderir ao cronograma de tratamentos, avaliações e procedimentos definidos pelo protocolo.
Critério de exclusão:
- Ventilação mecânica invasiva (VMI) oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) ou com evidência de desconforto respiratório grave, de modo que VMI/ECMO seja iminente dentro de 12 horas após a randomização.
- Onde, na opinião do investigador, a progressão para morte é iminente e inevitável nas próximas 24 horas, independentemente da realização de tratamentos.
- Necessitando de suporte vasopressor (o uso de fluidos de suporte não é exclusivo)
- Tromboembolismo venoso conhecido ou suspeito.
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao lanadelumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
- Dosagem com um medicamento experimental ou exposição a um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da triagem.
- Uso anterior (dentro de 3 meses da triagem) ou atual de imunomoduladores (p. metotrexato, azatioprina, 6-mercaptopurina, fator de necrose tumoral [TNF] inibidor alfa, inibidor Janus quinase [JAK], alfa-integrina).
- Uso anterior (dentro de 3 meses da triagem) ou atual de inibidor de calicreína plasmática ou bloqueador de receptor de bradicinina.
- Uso de oxigênio suplementar para uma condição médica antes de receber o diagnóstico de COVID-19.
- Anteriormente diagnosticado com síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
- Tuberculose ativa ou suspeita clínica de tuberculose latente.
Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais na triagem:
- Hemoglobina
- Glóbulos brancos
- plaquetas
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >= 3×limite superior do normal (LSN); fosfatase alcalina (ALP) >= 3×ULN; ou bilirrubina total superior a (>) 2 × LSN (a menos que a elevação da bilirrubina seja resultado da síndrome de Gilbert)
- Creatinina >= 2×ULN
- Grávida ou amamentando.
- Qualquer condição significativa (qualquer condição cirúrgica ou médica) que, na opinião do investigador ou patrocinador, possa comprometer sua segurança ou adesão, impedir a condução bem-sucedida do estudo ou interferir na interpretação dos resultados (por exemplo, doença preexistente significativa ou outras comorbidades importantes que o investigador considere podem confundir a interpretação dos resultados do estudo).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lanadelumabe
Os participantes recebem 300 miligramas (mg) de infusão intravenosa (IV) de lanadelumabe no Dia 1 durante a Coorte 1 (coorte de dose única) e no Dia 1 e Dia 4 durante a Coorte 2 (coorte de dose repetida).
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Os participantes receberão 300 mg de infusão IV de lanadelumabe no dia 1 e no dia 4.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão infusão intravenosa de placebo correspondente no Dia 1 durante a Coorte 1 (coorte de dose única) e no Dia 1 e Dia 4 durante a Coorte 2 (coorte de dose repetida).
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Os participantes receberão infusão intravenosa de placebo correspondente no dia 1 e no dia 4.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde o início da administração do medicamento do estudo até o acompanhamento (até o dia 29)
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Eventos adversos emergentes do tratamento são definidos como eventos adversos (EAs) com início no momento ou após o início do tratamento com a medicação do estudo, ou condições médicas presentes antes do início do tratamento, mas aumentando em gravidade ou relação no momento ou após o início do tratamento.
SAE é qualquer manifestação clínica desfavorável de sinais, sintomas ou resultados (considerados ou não relacionados ao produto experimental e em qualquer dose: resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, anormalidade congênita/defeito congênito, um evento médico importante.
AESI incluirá reações de hipersensibilidade, eventos de coagulação desordenada, como sangramento AESI, AESI hipercoagulável.
O número de participantes com TEAEs, incluindo AESI e SAE, será avaliado.
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Desde o início da administração do medicamento do estudo até o acompanhamento (até o dia 29)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentrações plasmáticas farmacocinéticas (PK) de Lanadelumabe
Prazo: Coorte de dose única: Pré-dose, 1, 24, 72, 144, 216, 336 horas pós-dose; Coorte de dose repetida: pré-dose, 1, 24, 72, 73, 144, 216, 336 horas pós-dose
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Serão avaliadas as concentrações plasmáticas farmacocinéticas de lanadelumab após doses intravenosas (IV) únicas e repetidas.
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Coorte de dose única: Pré-dose, 1, 24, 72, 144, 216, 336 horas pós-dose; Coorte de dose repetida: pré-dose, 1, 24, 72, 73, 144, 216, 336 horas pós-dose
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Alteração percentual da linha de base na atividade da calicreína plasmática (pKal)
Prazo: Coorte de dose única: Pré-dose, 1, 24, 72, 144, 216, 336 horas pós-dose; Coorte de dose repetida: pré-dose, 72, 144, 216, 336 horas pós-dose
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Alteração percentual da linha de base na atividade pKal para avaliar a farmacodinâmica (PD) do lanadelumabe.
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Coorte de dose única: Pré-dose, 1, 24, 72, 144, 216, 336 horas pós-dose; Coorte de dose repetida: pré-dose, 72, 144, 216, 336 horas pós-dose
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Alteração percentual da linha de base em cininogênio de alto peso molecular clivado (cHMWK)
Prazo: Coorte de dose única: Pré-dose, 1, 24, 72, 144, 216, 336 horas pós-dose; Coorte de dose repetida: pré-dose, 72, 144, 216, 336 horas pós-dose
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Alteração percentual da linha de base nos níveis de cHMWK para avaliar a DP de lanadelumabe.
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Coorte de dose única: Pré-dose, 1, 24, 72, 144, 216, 336 horas pós-dose; Coorte de dose repetida: pré-dose, 72, 144, 216, 336 horas pós-dose
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Alteração percentual da linha de base no inibidor funcional de C1 (C1-INH)
Prazo: Coorte de dose única: Pré-dose, 1, 24, 72, 144, 216, 336 horas pós-dose; Coorte de dose repetida: pré-dose, 72, 144, 216, 336 horas pós-dose
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Alteração percentual da linha de base nos níveis funcionais de C1-INH para avaliar a DP de lanadelumabe.
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Coorte de dose única: Pré-dose, 1, 24, 72, 144, 216, 336 horas pós-dose; Coorte de dose repetida: pré-dose, 72, 144, 216, 336 horas pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
31 de outubro de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
27 de janeiro de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
27 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de julho de 2020
Primeira postagem (Real)
7 de julho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TAK-743-1002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .