Zanubrutinib, ixazomib et dexaméthasone chez des patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström naïfs de traitement

Critère d'intégration:

1. Le sexe du patient n'est pas limité et l'âge est ≥ 18 ans ;
2. Doit répondre aux normes de diagnostic de WM ;

3. Le patient est un patient non traité ou n'ayant pas subi de traitement standard. Les conditions spécifiques sont les suivantes :

   1. Pas de chimiothérapie combinée avec BR, RCD, VRD, CHOP et COP
   2. Aucun schéma thérapeutique contenant de la fludarabine
   3. Chlorambucil ou cyclophosphamide depuis moins de 4 semaines (seul ou en association avec des glucocorticoïdes surrénaliens)
   4. Le traitement ci-dessus n'a pas atteint la réponse au traitement (MR)
   5. Si le traitement ci-dessus a été appliqué, le traitement doit être arrêté pendant 2 semaines avant d'entrer dans le groupe pour commencer le traitement

4. Les indications pour le traitement du lymphome indolent comprennent principalement (au moins une des conditions suivantes) :

   1. Hyperviscosité symptomatique ;
   2. neuropathie périphérique symptomatique;
   3. amylose;
   4. Maladie des agglutinines froides ; cryoglobulinémie;
   5. Cytopénie liée à la maladie (Hb<100 g/L, PLT<100×10^9/L) ;
   6. ganglions lymphatiques géants ;
   7. Ceux qui présentent des symptômes systémiques systémiques : pendant deux semaines/fièvre récurrente (supérieure à 38 °C) et non causée par une infection, ou sueurs nocturnes et/ou perte de poids > 10 % dans les 6 mois ;
   8. La maladie progresse rapidement, par exemple, les ganglions lymphatiques augmentent de plus de 50 % en 2 mois, et/ou le temps de doublement de la valeur absolue des lymphocytes du sang périphérique <6 mois, et/ou l'hémoglobine rapide ou les causes non auto-immunes des plaquettes ralentissent
   9. Lorsqu'il y a des preuves que la maladie s'est transformée.
5. Score ECOG ≤ 2 points
6. Examen de laboratoire : neutrophiles ≥ 0,75×10^9/L ; plaquettes ≥ 50×10^9/L ; bilirubine totale ≤ 2,5 fois la limite supérieure ; alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase ≤ 3 fois la limite supérieure. Taux de clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min.
7. La durée de survie attendue du patient est ≥ 3 mois.

Critère d'exclusion:

1. Des tumeurs malignes (y compris le lymphome actif du système nerveux central) autres que le LNH-B ont été diagnostiquées ou traitées au cours de l'année écoulée ;
2. Il existe des preuves cliniques que la transformation du lymphome à grandes cellules s'est produite ;
3. Lésions hépatiques et rénales non liées à un lymphome : alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la valeur normale, aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la valeur normale, bilirubine totale (TBIL) > limite supérieure de la normale valeur 2 fois, taux de clairance de la créatinine sérique <30 ml/min ;
4. D'autres conditions médicales graves affecteront l'étude (telles que le diabète non contrôlé, les ulcères gastriques, d'autres maladies cardio-pulmonaires graves, etc.). Le pouvoir de décision appartient au chercheur ;
5. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite B (VHB) actif, ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse.
6. Dysfonctionnement du système nerveux central avec manifestations cliniques ou invasion centrale (syndrome de Bing-Neel) ;
7. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la biopsie des ganglions lymphatiques) au cours des 14 derniers jours ou devant subir une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement ;
8. Incapacité à avaler des gélules ou souffrir d'un syndrome de malabsorption, de maladies affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, avoir subi une résection gastrique ou de l'intestin grêle, une maladie inflammatoire symptomatique de l'intestin ou une colite ulcéreuse, une occlusion intestinale partielle ou complète.
9. Besoin de recevoir un traitement par inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A.
10. Femmes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer n'ayant pas pris de contraception ;
11. Allergie aux médicaments utilisés.