Zanubrutinibe, Ixazomibe e Dexametasona em Pacientes com Macroglobulinemia de Waldenstrom Sem Tratamento

Critério de inclusão:

1. O gênero do paciente não é limitado e a idade é ≥18 anos;
2. Deve atender aos padrões de diagnóstico da WM;

3. O paciente é um paciente não tratado ou que não foi submetido ao tratamento padrão. As condições específicas são as seguintes:

   1. Sem quimioterapia combinada com BR, RCD, VRD, CHOP e COP
   2. Nenhum regime de tratamento contendo fludarabina
   3. Clorambucil ou ciclofosfamida por menos de 4 semanas (isoladamente ou em combinação com glicocorticoides adrenais)
   4. O tratamento acima não atingiu a resposta ao tratamento (MR)
   5. Se o tratamento acima foi aplicado, o tratamento precisa ser interrompido por 2 semanas antes de entrar no grupo para iniciar o tratamento

4. As indicações para o tratamento do linfoma indolente incluem principalmente (pelo menos uma das seguintes condições):

   1. Hiperviscosidade sintomática;
   2. neuropatia periférica sintomática;
   3. Amiloidose;
   4. doença de aglutinina fria; crioglobulinemia;
   5. Citopenia relacionada à doença (Hb<100 g/L, PLT<100×10^9/L);
   6. gânglios linfáticos gigantes;
   7. Aqueles com sintomas sistêmicos sistêmicos: por duas semanas/febre recorrente (acima de 38℃) e não causada por infecção, ou Sudorese noturna e/ou perda de peso >10% em 6 meses;
   8. A doença progride rapidamente, por exemplo, os gânglios linfáticos aumentam em mais de 50% em 2 meses e/ou o tempo de duplicação do valor absoluto dos linfócitos do sangue periférico <6 meses e/ou a hemoglobina rápida ou as causas não autoimunes das plaquetas diminuem
   9. Quando há evidências de que a doença se transformou.
5. Pontuação ECOG ≤ 2 pontos
6. Exame laboratorial: neutrófilos ≥ 0,75×10^9/L; plaquetas ≥ 50×10^9/L; bilirrubina total ≤ 2,5 vezes o limite superior; alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase ≤3 vezes o limite superior. Taxa de depuração de creatinina ≥ 30ml/min.
7. O tempo de sobrevida esperado do paciente é ≥ 3 meses.

Critério de exclusão:

1. Tumores malignos (incluindo linfoma ativo do sistema nervoso central) além do B-NHL foram diagnosticados ou tratados no último ano;
2. Há evidências clínicas de que ocorreu a transformação do linfoma de grandes células;
3. Danos hepáticos e renais não relacionados ao linfoma: alanina aminotransferase (ALT) > 3 vezes o limite superior do valor normal, aspartato aminotransferase (AST) > 3 vezes o limite superior do valor normal, bilirrubina total (TBIL)> limite superior do normal valor 2 vezes, taxa de depuração da creatinina sérica <30ml/min;
4. Outras condições médicas graves afetarão o estudo (como diabetes não controlada, úlceras gástricas, outras doenças cardiopulmonares graves, etc.). O poder de decisão pertence ao pesquisador;
5. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV), ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada que exija antibióticos intravenosos.
6. Disfunção do sistema nervoso central com manifestações clínicas ou invasão central (síndrome de Bing-Neel);
7. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte (não incluindo biópsia de linfonodo) nos últimos 14 dias ou cirurgia de grande porte esperada durante o tratamento;
8. Incapacidade de engolir cápsulas ou sofrer de síndrome de má absorção, doenças que afetam significativamente a função gastrointestinal, ter sofrido ressecção gástrica ou do intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerativa, obstrução intestinal parcial ou completa.
9. Precisa receber tratamento com inibidor forte do citocromo P450 (CYP) 3A.
10. Mulheres grávidas ou amamentando, mulheres em idade fértil que não tomaram métodos contraceptivos;
11. Alergia aos medicamentos utilizados.