Zanubrutynib, iksazomib i deksametazon u pacjentów leczonych na naiwną makroglobulinemię Waldenstroma

Kryteria przyjęcia:

1. Płeć pacjenta nie jest ograniczona, a wiek ≥18 lat;
2. Musi spełniać standardy diagnostyczne WM;

3. Pacjent jest nieleczony lub pacjent, który nie przeszedł standardowego leczenia. Szczegółowe warunki są następujące:

   1. Brak chemioterapii skojarzonej z BR, RCD, VRD, CHOP i COP
   2. Brak schematu leczenia zawierającego fludarabinę
   3. Chlorambucyl lub cyklofosfamid przez mniej niż 4 tygodnie (sam lub w połączeniu z glukokortykoidami nadnerczy)
   4. Powyższe leczenie nie osiągnęło odpowiedzi na leczenie (MR)
   5. W przypadku zastosowania powyższego leczenia należy przerwać kurację na 2 tygodnie przed wejściem do grupy w celu rozpoczęcia kuracji

4. Wskazania do leczenia chłoniaka indolentnego obejmują głównie (co najmniej jeden z poniższych stanów):

   1. Objawowa nadmierna lepkość;
   2. objawowa neuropatia obwodowa;
   3. amyloidoza;
   4. Zimna choroba aglutyninowa; krioglobulinemia;
   5. Cytopenia związana z chorobą (Hb<100 g/L, PLT<100×10^9/L);
   6. gigantyczne węzły chłonne;
   7. Osoby z ogólnoustrojowymi objawami ogólnoustrojowymi: przez dwa tygodnie/nawracająca gorączka (powyżej 38℃) i niespowodowana infekcją lub nocne poty i/lub utrata masy ciała >10% w ciągu 6 miesięcy;
   8. Choroba postępuje szybko, np. węzły chłonne powiększają się o ponad 50% w ciągu 2 miesięcy i/lub bezwzględna wartość limfocytów krwi obwodowej podwaja się w czasie <6 miesięcy i/lub szybkie spowolnienie hemoglobiny lub płytek krwi nie jest autoimmunologiczne
   9. Kiedy istnieją dowody na to, że choroba się zmieniła.
5. Wynik ECOG ≤ 2 punkty
6. Badanie laboratoryjne: neutrofile ≥ 0,75×10^9/L; płytki krwi ≥ 50×10^9/l; bilirubina całkowita ≤ 2,5-krotność górnej granicy; aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa ≤3-krotność górnej granicy. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min.
7. Przewidywany czas przeżycia pacjenta wynosi ≥ 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Nowotwory złośliwe (w tym czynny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego) inne niż B-NHL zostały zdiagnozowane lub leczone w ciągu ostatniego roku;
2. Istnieją kliniczne dowody na to, że nastąpiła transformacja chłoniaka z dużych komórek;
3. Uszkodzenie wątroby i nerek niezwiązane z chłoniakiem: aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 razy górna granica normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3 razy górna granica normy, bilirubina całkowita (TBIL) > górna granica normy wartość 2 razy, klirens kreatyniny w surowicy <30 ml/min;
4. Inne poważne schorzenia będą miały wpływ na badanie (takie jak niekontrolowana cukrzyca, wrzody żołądka, inne poważne choroby sercowo-płucne itp.). Władza decyzyjna należy do badacza;
5. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub jakimkolwiek niekontrolowanym aktywnym zakażeniem ogólnoustrojowym wymagającym dożylnych antybiotyków.
6. Dysfunkcja ośrodkowego układu nerwowego z objawami klinicznymi lub inwazją ośrodkowego układu nerwowego (zespół Binga-Neela);
7. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (z wyłączeniem biopsji węzłów chłonnych) w ciągu ostatnich 14 dni lub spodziewają się poważnej operacji podczas leczenia;
8. Niezdolność do połykania kapsułek lub zespół złego wchłaniania, choroby znacząco upośledzające funkcje przewodu pokarmowego, po resekcji żołądka lub jelita cienkiego, objawowe nieswoiste zapalenie jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
9. Konieczność leczenia silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosowały antykoncepcji;
11. Alergia na stosowane leki.