Zanubrutinib, ixazomib y dexametasona en pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

1. El género del paciente no está limitado y la edad es ≥18 años;
2. Debe cumplir con los estándares de diagnóstico de WM;

3. El paciente es un paciente no tratado o que no se ha sometido a un tratamiento estándar. Las condiciones específicas son las siguientes:

   1. Sin quimioterapia combinada con BR, RCD, VRD, CHOP y COP
   2. Ningún régimen de tratamiento que contenga fludarabina
   3. Clorambucilo o ciclofosfamida durante menos de 4 semanas (solo o en combinación con glucocorticoides suprarrenales)
   4. El tratamiento anterior no alcanzó la respuesta al tratamiento (MR)
   5. Si se ha aplicado el tratamiento anterior, el tratamiento debe suspenderse durante 2 semanas antes de ingresar al grupo para comenzar el tratamiento.

4. Las indicaciones para el tratamiento del linfoma indolente incluyen principalmente (al menos una de las siguientes condiciones):

   1. Hiperviscosidad sintomática;
   2. neuropatía periférica sintomática;
   3. Amilosis;
   4. enfermedad de las aglutininas frías; crioglobulinemia;
   5. Citopenia relacionada con la enfermedad (Hb<100 g/L, PLT<100×10^9/L);
   6. ganglios linfáticos gigantes;
   7. Aquellos con síntomas sistémicos sistémicos: durante dos semanas/fiebre recurrente (por encima de 38 ℃) y no causada por infección, o sudores nocturnos y/o pérdida de peso >10 % en 6 meses;
   8. La enfermedad progresa rápidamente, por ejemplo, los ganglios linfáticos aumentan en más del 50 % en 2 meses, y/o el tiempo de duplicación del valor absoluto de los linfocitos de sangre periférica <6 meses, y/o la hemoglobina rápida o las causas no autoinmunes de las plaquetas disminuyen
   9. Cuando hay evidencia de que la enfermedad se ha transformado.
5. Puntuación ECOG ≤ 2 puntos
6. Examen de laboratorio: neutrófilos ≥ 0,75×10^9/L; plaquetas ≥ 50×10^9/L; bilirrubina total ≤ 2,5 veces el límite superior; alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa ≤3 veces el límite superior. Tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 30ml/min.
7. El tiempo de supervivencia esperado del paciente es ≥ 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Se han diagnosticado o tratado tumores malignos (incluido el linfoma activo del sistema nervioso central) distintos del B-NHL en el último año;
2. Existe evidencia clínica de que se ha producido una transformación del linfoma de células grandes;
3. Daño hepático y renal no relacionado con el linfoma: alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior del valor normal, aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior del valor normal, bilirrubina total (TBIL) > límite superior del valor normal valor 2 Veces, índice de depuración de creatinina sérica <30 ml/min;
4. Otras afecciones médicas graves afectarán el estudio (como diabetes no controlada, úlceras gástricas, otras enfermedades cardiopulmonares graves, etc.). El poder de decisión pertenece al investigador;
5. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB), o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos.
6. Disfunción del sistema nervioso central con manifestaciones clínicas o invasión central (síndrome de Bing-Neel);
7. Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor (sin incluir la biopsia de ganglio linfático) en los últimos 14 días o que esperan una cirugía mayor durante el tratamiento;
8. Incapacidad para tragar cápsulas o padecer síndrome de malabsorción, enfermedades que afectan significativamente la función gastrointestinal, haber sido sometido a resección gástrica o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, obstrucción intestinal parcial o completa.
9. Necesidad de recibir un tratamiento inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A.
10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, mujeres en edad fértil que no hayan tomado métodos anticonceptivos;
11. Alergia a los medicamentos utilizados.