Занубрутиниб, иксазомиб и дексаметазон у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема, ранее не получавших лечения

Критерии включения:

1. Пол пациента не ограничен, возраст ≥18 лет;
2. Должен соответствовать диагностическим стандартам WM;

3. Больной является нелеченым или больным, не прошедшим стандартное лечение. Конкретные условия следующие:

   1. Отсутствие комбинированной химиотерапии с BR, RCD, VRD, CHOP и COP
   2. Нет схемы лечения, содержащей флударабин
   3. Хлорамбуцил или циклофосфамид в течение менее 4 недель (отдельно или в комбинации с глюкокортикоидами надпочечников)
   4. Вышеупомянутое лечение не достигло ответа на лечение (MR)
   5. Если было применено вышеуказанное лечение, лечение необходимо прекратить за 2 недели до включения в группу, чтобы начать лечение.

4. Показания для лечения индолентной лимфомы в основном включают (по крайней мере, одно из следующих состояний):

   1. Симптоматическая гипервязкость;
   2. симптоматическая периферическая невропатия;
   3. Амилоидоз;
   4. Болезнь холодовых агглютининов; криоглобулинемия;
   5. Цитопения, связанная с заболеванием (Hb<100 г/л, PLT<100×10^9/л);
   6. гигантские лимфатические узлы;
   7. Те, у кого системные системные симптомы: в течение двух недель / рецидивирующая лихорадка (выше 38 ℃), не вызванная инфекцией, или ночная потливость и / или потеря веса> 10% в течение 6 месяцев;
   8. Заболевание прогрессирует быстро, например, увеличение лимфатических узлов более чем на 50% в течение 2 мес, и/или время удвоения абсолютного значения лимфоцитов периферической крови < 6 мес, и/или быстрое увеличение гемоглобина или тромбоцитов неаутоиммунного происхождения вызывает замедление
   9. Когда есть признаки того, что болезнь трансформировалась.
5. Оценка ECOG ≤ 2 баллов
6. Лабораторное исследование: нейтрофилы ≥ 0,75×10^9/л; тромбоциты ≥ 50×10^9/л; общий билирубин ≤ 2,5 раза выше верхней границы; аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза ≤3 раза выше верхнего предела. Скорость клиренса креатинина ≥ 30 мл/мин.
7. Ожидаемое время выживания пациента составляет ≥ 3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Злокачественные опухоли (включая активную лимфому центральной нервной системы), отличные от В-НХЛ, были диагностированы или лечились в течение последнего года;
2. Имеются клинические свидетельства того, что произошла трансформация крупноклеточной лимфомы;
3. Поражение печени и почек, не связанное с лимфомой: аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 раз выше верхней границы нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 раза выше верхней границы нормы, общий билирубин (ОБИЛ) > верхней границы нормы значение 2 раза, скорость клиренса креатинина сыворотки <30 мл/мин;
4. Другие серьезные заболевания будут влиять на исследование (например, неконтролируемый диабет, язва желудка, другие серьезные сердечно-легочные заболевания и т. д.). Право принятия решений принадлежит исследователю;
5. Известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активным вирусом гепатита В (ВГВ) или любой неконтролируемой активной системной инфекцией, требующей внутривенного введения антибиотиков.
6. Дисфункция центральной нервной системы с клиническими проявлениями или центральной инвазией (синдром Бинга-Нила);
7. Пациенты, перенесшие серьезную операцию (не включая биопсию лимфатического узла) в течение последних 14 дней или ожидаемую серьезную операцию во время лечения;
8. Неспособность глотать капсулы или страдающие синдромом мальабсорбции, заболеваниями, значительно влияющими на функцию желудочно-кишечного тракта, перенесшими резекцию желудка или тонкой кишки, симптоматическими воспалительными заболеваниями кишечника или язвенным колитом, частичной или полной кишечной непроходимостью.
9. Необходимо пройти лечение сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A.
10. Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста, не принимавшие противозачаточные средства;
11. Аллергия на используемые препараты.