Zanubrutinibi, iksatsomibi ja deksametasoni potilailla, joilla on hoitoton Waldenströmin makroglobulinemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan sukupuolta ei ole rajoitettu, ja ikä on ≥18 vuotta vanha;
2. On täytettävä WM:n diagnostiset standardit;

3. Potilas on hoitamaton tai potilas, jolle ei ole tehty tavanomaista hoitoa. Erityisehdot ovat seuraavat:

   1. Ei yhdistettyä kemoterapiaa BR:n, RCD:n, VRD:n, CHOP:n ja COP:n kanssa
   2. Ei fludarabiinia sisältävää hoito-ohjelmaa
   3. Klorambusiili tai syklofosfamidi alle 4 viikon ajan (yksin tai yhdessä lisämunuaisen glukokortikoidien kanssa)
   4. Yllä oleva hoito ei saavuttanut hoitovastetta (MR)
   5. Jos yllä olevaa hoitoa on käytetty, hoito tulee keskeyttää 2 viikoksi ennen ryhmään tuloa hoidon aloittamiseksi

4. Indolentin lymfooman hoidon indikaatioita ovat pääasiassa (ainakin yksi seuraavista tiloista):

   1. Oireellinen hyperviskositeetti;
   2. oireinen perifeerinen neuropatia;
   3. amyloidoosi;
   4. Kylmä agglutiniinitauti; kryoglobulinemia;
   5. Tautiin liittyvä sytopenia (Hb < 100 g/l, PLT < 100 × 10^9/l);
   6. jättiläiset imusolmukkeet;
   7. Ne, joilla on systeemisiä systeemisiä oireita: kahden viikon ajan/toistuva kuume (yli 38 ℃) eikä tulehduksen aiheuttama, tai yöhikoilu ja/tai painonpudotus >10 % 6 kuukauden sisällä;
   8. Sairaus etenee nopeasti, esimerkiksi imusolmukkeet lisääntyvät yli 50 % 2 kuukauden sisällä ja/tai ääreisveren lymfosyyttien absoluuttisen arvon kaksinkertaistumisaika < 6 kuukautta ja/tai nopeat hemoglobiini- tai verihiutaleiden ei-autoimmuunisyyt hidastuvat
   9. Kun on näyttöä siitä, että tauti on muuttunut.
5. ECOG-pisteet ≤ 2 pistettä
6. Laboratoriotutkimus: neutrofiilit ≥ 0,75 × 10^9/l; verihiutaleet ≥ 50 × 10^9/l; kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 kertaa yläraja; alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi ≤3 kertaa yläraja. Kreatiniinin puhdistuma ≥ 30 ml/min.
7. Potilaan odotettu eloonjäämisaika on ≥ 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muita pahanlaatuisia kasvaimia (mukaan lukien aktiivinen keskushermoston lymfooma) kuin B-NHL on diagnosoitu tai hoidettu viimeisen vuoden aikana;
2. On kliinistä näyttöä siitä, että suurisoluinen lymfoomamuutos on tapahtunut;
3. Ei-lymfoomaan liittyvä maksa- ja munuaisvaurio: alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 kertaa normaaliarvon yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 kertaa normaaliarvon yläraja, kokonaisbilirubiini (TBIL) > normaalin yläraja arvo 2 kertaa, seerumin kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min;
4. Muut vakavat sairaudet vaikuttavat tutkimukseen (kuten hallitsematon diabetes, mahahaavat, muut vakavat sydän- ja keuhkosairaudet jne.). Päätösvalta kuuluu tutkijalle;
5. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai aktiivisen hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia.
6. Keskushermoston toimintahäiriö, johon liittyy kliinisiä ilmenemismuotoja tai keskushermoston invaasio (Bing-Neelin oireyhtymä);
7. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (ei sisällä imusolmukebiopsiaa) viimeisten 14 päivän aikana tai joille on odotettavissa suuri leikkaus hoidon aikana;
8. Kyvyttömyys niellä kapseleita tai kärsiä imeytymishäiriöstä, sairauksista, jotka vaikuttavat merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, jolle on tehty maha- tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus, osittainen tai täydellinen suolitukos.
9. On saatava voimakas sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjähoito.
10. raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole käyttäneet ehkäisyä;
11. Allergia käytetyille lääkkeille.