TROPOnine FRAGMentation in Myocardial Injury Study (Tropo-Fragm)
Fragmentation de la troponine T dans l'étude d'évaluation des lésions myocardiques
La troponine T (TnT) fait partie du complexe protéique de la troponine qui existe principalement dans les cellules musculaires cardiaques et squelettiques et est largement utilisée comme biomarqueur diagnostique des lésions myocardiques et, par conséquent, de l'infarctus du myocarde (IM). Des niveaux élevés de TnT peuvent cependant être observés en présence d'autres conditions cliniques telles que l'insuffisance cardiaque, la septicémie et l'insuffisance rénale et le test contemporain de TnT à haute sensibilité peut donner des résultats faussement positifs lors du diagnostic d'un IM suspecté chez ces patients.
Des données récentes ont démontré qu'en présence de MI, la TnT subit progressivement une fragmentation en fragments plus petits. Il a été suggéré qu'en présence, par ex. une maladie rénale chronique ou un exercice physique, le TnT libéré se présente principalement sous la forme de fragments plus petits.
Cependant, la signification clinique de la fragmentation du TnT est inconnue et, par conséquent, nous avons cherché à étudier la prévalence de la fragmentation du TnT dans différentes cohortes de patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les tests modernes de troponine T cardiaque (cTnT) sont très sensibles pour diagnostiquer l'IAM et les lésions myocardiques. La fibrillation auriculaire et de nombreuses affections non cardiaques et même des exercices intenses sont associés à des niveaux élevés de cTnT qui sont problématiques pour les cliniciens et peuvent conduire à une utilisation redondante de l'angiographie coronarienne diagnostique ou à un « surdiagnostic » du SCA dans le bilan de la salle d'urgence.
Le complexe de la troponine cardiaque (cTn) fait partie des filaments minces du myocarde. Une petite partie (environ 5% du contenu total) des troponines est cytosolique. Ces fragments cytosoliques plus petits peuvent plus facilement traverser les membranes cellulaires qui ont fui pour une raison quelconque mais qui ne sont pas endommagées de manière irréversible. Seules les formes cytoplasmiques de la troponine sont contenues dans les bulles subcellulaires qui se lysent lors de la libération précoce de la cTn dans la circulation. La formation de bulles peut expliquer comment la troponine peut apparaître dans le sang en l'absence de nécrose cellulaire. De nombreux aspects de leur dégradation intramyocardique, de leur libération tissulaire et de leur dégradation dans la circulation humaine et de leur élimination de la circulation humaine ne sont toujours pas complètement compris.
Dans les premières heures de l'IAM, la troponine se trouve dans son complexe de taille normale, mais la cTnT complexée se dégrade selon un schéma dépendant du temps après les premières heures. Des fragments de troponine de petit poids moléculaire provenant du cytoplasme peuvent traverser des membranes cellulaires non complètement endommagées dans diverses conditions sans nécrose irréversible des cellules myocardiques.
Le test cTnT commercial détecte tous ces fragments et peut donc conduire à un faux diagnostic d'IAM. À l'heure actuelle, il existe peu d'informations basées sur de petites études utilisant une chromatographie de filtration sur gel compliquée et un transfert Western montrant la fragmentation de la cTnT dans les phases ultérieures de l'IAM et dans l'insuffisance rénale. Ces méthodes d'analyse chronophages ne sont cependant pas adaptées à des fins cliniques en salle d'urgence.
MÉTHODES ANALYTIQUES Dans cette étude, nous testons un nouveau dosage immunofluorométrique sensible à résolution temporelle, qui a été développé à l'unité de biotechnologie du Département de biochimie de l'Université de Turku, qui nous permet de mesurer la cTnT à partir d'échantillons de sang sous sa forme intacte ou légèrement fragmentée. . Ainsi, nous pouvons exclure les formes courtes très fragmentées de cTnT de l'analyse. Cette sélectivité peut être obtenue avec des anticorps de capture et traceurs spécifiques qui se lient à des épitopes soigneusement choisis situés plus près des extrémités opposées de la molécule cTnT. Dans le test, l'un des anticorps est attaché à une surface et agit comme un anticorps capturant l'antigène. La paire capture-antigène peut être détectée avec un anticorps traceur, formant ainsi un complexe capture-antigène-traceur. Dans notre cas, cet anticorps traceur a été marqué avec des chélates d'europium qui permettent une détection sensible par fluorométrie résolue en temps.
Le but de l'étude Tropo-Fragment est d'utiliser le format de test préliminaire décrit dans les études cliniques pour évaluer :
- Fragmentation du TnT et son évolution dans le temps dans STEMI et NSTEMI
- Fragmentation du TnT en cas d'insuffisance rénale, de septicémie, d'exercice intense, d'accident vasculaire cérébral, de fibrillation auriculaire, de takotsubo, de myocardite et de sujets sains
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Juhani K Airaksinen, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +358 2 3131005
- E-mail: juhani.airaksinen@tyks.fi
Lieux d'étude
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Southwest Finland
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Turku, Southwest Finland, Finlande, 20521
- Recrutement
- Turku University Hospital, Heart Center
-
Contact:
- Juhani KE Airaksinen, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +358 2 313 1079
- E-mail: juhani.airaksinen@tyks.fi
-
Contact:
- Samuli Jaakkola, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +358 2 3138 025
- E-mail: samuli.jaakkola@tyks.fi
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Chercheur principal:
- Juhani K Airaksinen, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Saara Wittfooth, PhD
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Sous-enquêteur:
- Tapio Hellman, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Samuli Jaakkola, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Kaj Metsärinne, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Rami Aalto, MSc
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Sous-enquêteur:
- Kim Pettersson, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Tuomas Paana, MD
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Zurich, Suisse, 8091 Zurich
- Inscription sur invitation
- University Hospital Zurich
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Échantillon de fragmentation de troponine T prélevé sur un patient recruté.
Critère d'exclusion:
- Âge <18
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Infarctus du myocarde
Patients recrutés avec STEMI ou NSTEMI et troponine T élevée
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test de laboratoire à partir d'un échantillon de sang
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Myocardial injury
Recruited patients with myocardial injury based on elevated Troponin T and associated with renal failure, severe infection, strenouos exercise, atrial fibrillation, myocarditis, takotsubo cardiomyopathy or other similar conditions. Patients undergoing interventions konow to cause troponin elevations, e.g. heart surgery, TAVI operations, catheter ablation of atrial fibrillation, PCI. |
test de laboratoire à partir d'un échantillon de sang
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux de fragmentation de la troponine T
Délai: Ligne de base
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La proportion de troponine T fragmentée dans la cohorte de patients.
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Juhani K Airaksinen, MD, PhD, University of Turku
Publications et liens utiles
Publications générales
- Aalto R, Lahtinen A, Airaksinen KEJ, Vasankari T, Hellman T, Koskimaki L, Wittfooth S. Design and Analytical Evaluation of an Immunoassay for Long Forms of Cardiac Troponin T. J Appl Lab Med. 2026 Jan 5;11(1):36-47. doi: 10.1093/jalm/jfaf143.
- Airaksinen JKE, Tuominen T, Paana T, Hellman T, Vasankari T, Salonen S, Junes H, Linko-Parvinen A, Pallari HM, Strandberg M, Teppo K, Jaakkola S, Wittfooth S. Novel troponin fragmentation assay to discriminate between Takotsubo syndrome and acute myocardial infarction. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2024 Dec 3;13(11):782-788. doi: 10.1093/ehjacc/zuae115.
- Salonen SM, Tuominen TJK, Raiko KIS, Vasankari T, Aalto R, Hellman TA, Lahtinen SE, Soukka T, Airaksinen KEJ, Wittfooth ST. Highly Sensitive Immunoassay for Long Forms of Cardiac Troponin T Using Upconversion Luminescence. Clin Chem. 2024 Aug 1;70(8):1037-1045. doi: 10.1093/clinchem/hvae075.
- Airaksinen KEJ, Aalto R, Hellman T, Vasankari T, Lahtinen A, Wittfooth S. Novel Troponin Fragmentation Assay to Discriminate Between Troponin Elevations in Acute Myocardial Infarction and End-Stage Renal Disease. Circulation. 2022 Nov;146(18):1408-1410. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060845. Epub 2022 Oct 31. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- T29/2020
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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