FRAGmentação de TROPOnin em estudo de lesão miocárdica (Tropo-Fragm)
Fragmentação da Troponina T na Avaliação do Estudo de Lesão Miocárdica
A troponina T (TnT) é uma parte do complexo proteico troponina que existe principalmente nas células musculares cardíacas e esqueléticas e é amplamente utilizada como biomarcador diagnóstico para lesão miocárdica e, portanto, infarto do miocárdio (IM). Níveis elevados de TnT podem, no entanto, ser observados na presença de outras condições clínicas, como insuficiência cardíaca, sepse e insuficiência renal, e o teste contemporâneo de alta sensibilidade de TnT pode fornecer resultados falsos positivos ao realizar diagnósticos de suspeita de infarto do miocárdio nesses pacientes.
Dados recentes demonstraram que na presença de IM, a TnT gradualmente sofre fragmentação em fragmentos menores. Tem sido sugerido que na presença de, e. doença renal crônica ou exercício físico a TnT liberada é predominantemente na forma de fragmentos menores.
No entanto, o significado clínico da fragmentação da TnT é desconhecido e, assim, procuramos investigar a prevalência da fragmentação da TnT em diferentes coortes de pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os testes modernos de troponina T cardíaca (cTnT) são altamente sensíveis no diagnóstico de IAM e dano miocárdico. A fibrilação atrial e muitas condições não cardíacas e até exercícios extenuantes estão associados a níveis elevados de cTnT que são problemáticos para os médicos e podem levar ao uso redundante de angiografia coronária diagnóstica ou "sobrediagnóstico" de SCA na avaliação da sala de emergência.
O complexo de troponina cardíaca (cTn) faz parte dos filamentos finos do miocárdio. A pequena parte (aproximadamente 5% do conteúdo total) das troponinas é citosólica. Esses fragmentos citosólicos menores podem atravessar mais facilmente as membranas celulares que se tornaram permeáveis por algum motivo, mas não irreversivelmente danificadas. Apenas as formas citoplasmáticas de troponina estão contidas nas bolhas subcelulares que sofrem lise após a liberação inicial de cTn na circulação. A formação de bolhas pode explicar como a troponina pode aparecer no sangue na ausência de necrose celular. Ainda muitos aspectos de sua degradação intramiocárdica, sua liberação tecidual e sua degradação dentro e eliminação da circulação humana ainda não são totalmente compreendidos.
Nas primeiras horas do IAM, a troponina é encontrada em seu complexo de tamanho normal, mas a cTnT complexada degrada em um padrão dependente do tempo após as primeiras horas. Fragmentos de troponina de pequeno peso molecular originados no citoplasma podem atravessar membranas celulares permeáveis não completamente danificadas em várias condições sem necrose celular miocárdica irreversível.
O teste comercial de cTnT detecta todos esses fragmentos e pode levar a um falso diagnóstico de IAM. No momento, há informações limitadas baseadas em pequenos estudos usando cromatografia complicada de filtração em gel e Western blotting mostrando fragmentação da cTnT em fases posteriores do IAM e na insuficiência renal. Esses métodos analíticos demorados, no entanto, não são adequados para fins clínicos na sala de emergência.
MÉTODOS ANALÍTICOS Neste estudo, testamos um novo ensaio imunofluormétrico sensível e resolvido no tempo, desenvolvido na unidade de biotecnologia do Departamento de Bioquímica da Universidade de Turku, que nos permite medir cTnT a partir de amostras de sangue em sua forma intacta ou apenas ligeiramente fragmentada . Assim, podemos excluir as formas curtas altamente fragmentadas de cTnT da análise. Essa seletividade pode ser alcançada com captura específica e anticorpos rastreadores que se ligam a epítopos cuidadosamente escolhidos localizados mais perto das extremidades opostas da molécula de cTnT. No ensaio, um dos anticorpos está ligado a uma superfície e atua como um anticorpo de captura de antígeno. O par antígeno-captura pode ser detectado com anticorpo traçador, formando assim o complexo antígeno-captura-traçador. No nosso caso, este anticorpo marcador foi marcado com quelatos de európio que fornecem detecção sensível por fluorometria resolvida no tempo.
O objetivo do estudo Tropo-Fragment é usar o formato de ensaio preliminar descrito nos estudos clínicos para avaliar:
- Fragmentação TnT e seu curso no tempo em STEMI e NSTEMI
- Fragmentação de TnT em insuficiência renal, sepse, exercício extenuante, acidente vascular cerebral, fibrilação atrial, takotsubo, miocardite e indivíduos saudáveis
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Juhani K Airaksinen, MD, PhD
- Número de telefone: +358 2 3131005
- E-mail: juhani.airaksinen@tyks.fi
Locais de estudo
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Southwest Finland
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Turku, Southwest Finland, Finlândia, 20521
- Recrutamento
- Turku University Hospital, Heart Center
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Contato:
- Juhani KE Airaksinen, MD, PhD
- Número de telefone: +358 2 313 1079
- E-mail: juhani.airaksinen@tyks.fi
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Contato:
- Samuli Jaakkola, MD, PhD
- Número de telefone: +358 2 3138 025
- E-mail: samuli.jaakkola@tyks.fi
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Investigador principal:
- Juhani K Airaksinen, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Saara Wittfooth, PhD
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Subinvestigador:
- Tapio Hellman, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Samuli Jaakkola, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Kaj Metsärinne, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Rami Aalto, MSc
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Subinvestigador:
- Kim Pettersson, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Tuomas Paana, MD
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Zurich, Suíça, 8091 Zurich
- Inscrevendo-se por convite
- University Hospital Zurich
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Amostra de fragmentação da troponina T coletada de um paciente recrutado.
Critério de exclusão:
- Idade <18
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Infarto do miocárdio
Pacientes recrutados com STEMI ou NSTEMI e troponina T elevada
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exame laboratorial de amostra de sangue
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Myocardial injury
Recruited patients with myocardial injury based on elevated Troponin T and associated with renal failure, severe infection, strenouos exercise, atrial fibrillation, myocarditis, takotsubo cardiomyopathy or other similar conditions. Patients undergoing interventions konow to cause troponin elevations, e.g. heart surgery, TAVI operations, catheter ablation of atrial fibrillation, PCI. |
exame laboratorial de amostra de sangue
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de fragmentação da Troponina T
Prazo: Linha de base
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A proporção de Troponina T fragmentada na coorte de pacientes.
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Juhani K Airaksinen, MD, PhD, University of Turku
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Aalto R, Lahtinen A, Airaksinen KEJ, Vasankari T, Hellman T, Koskimaki L, Wittfooth S. Design and Analytical Evaluation of an Immunoassay for Long Forms of Cardiac Troponin T. J Appl Lab Med. 2026 Jan 5;11(1):36-47. doi: 10.1093/jalm/jfaf143.
- Airaksinen JKE, Tuominen T, Paana T, Hellman T, Vasankari T, Salonen S, Junes H, Linko-Parvinen A, Pallari HM, Strandberg M, Teppo K, Jaakkola S, Wittfooth S. Novel troponin fragmentation assay to discriminate between Takotsubo syndrome and acute myocardial infarction. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2024 Dec 3;13(11):782-788. doi: 10.1093/ehjacc/zuae115.
- Salonen SM, Tuominen TJK, Raiko KIS, Vasankari T, Aalto R, Hellman TA, Lahtinen SE, Soukka T, Airaksinen KEJ, Wittfooth ST. Highly Sensitive Immunoassay for Long Forms of Cardiac Troponin T Using Upconversion Luminescence. Clin Chem. 2024 Aug 1;70(8):1037-1045. doi: 10.1093/clinchem/hvae075.
- Airaksinen KEJ, Aalto R, Hellman T, Vasankari T, Lahtinen A, Wittfooth S. Novel Troponin Fragmentation Assay to Discriminate Between Troponin Elevations in Acute Myocardial Infarction and End-Stage Renal Disease. Circulation. 2022 Nov;146(18):1408-1410. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060845. Epub 2022 Oct 31. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- T29/2020
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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