ТРОПонин FRAGmentation в исследовании повреждения миокарда (Tropo-Fragm)
Фрагментация тропонина Т в оценке исследования повреждения миокарда
Тропонин Т (ТнТ) является частью тропонинового белкового комплекса, который в основном существует в клетках сердца и скелетных мышц и широко используется в качестве диагностического биомаркера повреждения миокарда и, следовательно, инфаркта миокарда (ИМ). Однако повышенные уровни ТнТ могут наблюдаться при наличии других клинических состояний, таких как сердечная недостаточность, сепсис и почечная недостаточность, и современный высокочувствительный тест на ТнТ может давать ложноположительные результаты при проведении диагностики подозрения на ИМ у этих пациентов.
Недавние данные показали, что в присутствии ИМ TnT постепенно подвергается фрагментации на более мелкие фрагменты. Было высказано предположение, что в присутствии, например. при хроническом заболевании почек или физических нагрузках высвобождаемый ТнТ преимущественно находится в виде более мелких фрагментов.
Однако клиническое значение фрагментации ТнТ неизвестно, поэтому мы стремились исследовать распространенность фрагментации ТнТ в разных когортах пациентов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Современные тесты на сердечный тропонин Т (сТнТ) обладают высокой чувствительностью в диагностике ОИМ и повреждения миокарда. Мерцательная аритмия и многие несердечные состояния и даже интенсивные физические нагрузки связаны с повышенными уровнями cTnT, что создает проблемы для клиницистов и может привести к избыточному использованию диагностической коронарной ангиографии или «гипердиагностике» ОКС при обследовании в отделении неотложной помощи.
Сердечный тропониновый комплекс (cTn) входит в состав тонких филаментов миокарда. Небольшая часть (около 5% от общего содержания) тропонинов являются цитозольными. Эти меньшие цитозольные фрагменты могут легче проходить через клеточные мембраны, которые по какой-то причине стали негерметичными, но не необратимо поврежденными. В субклеточных пузырьках содержатся только цитоплазматические формы тропонина, которые лизируются при раннем высвобождении cTn в кровоток. Образование пузырей может объяснить, как тропонин может появляться в крови при отсутствии некроза клеток. Тем не менее, многие аспекты их внутримиокардиальной деградации, их высвобождения из тканей, а также их деградации внутри и элиминации из кровотока человека до сих пор полностью не изучены.
В первые часы острого инфаркта миокарда тропонин обнаруживается в его полноразмерном комплексе, но комплексный cTnT деградирует в зависимости от времени после первых часов. Фрагменты тропонина с малой молекулярной массой, происходящие из цитоплазмы, могут проходить через негерметичные клеточные мембраны, не полностью поврежденные в различных условиях без необратимого некроза клеток миокарда.
Коммерческий тест cTnT обнаруживает все эти фрагменты и, таким образом, может привести к ложному диагнозу ОИМ. В настоящее время имеется ограниченная информация, основанная на небольших исследованиях с использованием сложной гель-фильтрационной хроматографии и вестерн-блоттинга, показывающих фрагментацию cTnT на поздних стадиях ОИМ и при почечной недостаточности. Однако эти трудоемкие аналитические методы не подходят для клинических целей в отделении неотложной помощи.
АНАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ В этом исследовании мы испытываем новый чувствительный иммунофлюорометрический анализ с временным разрешением, разработанный в отделе биотехнологии кафедры биохимии Университета Турку, который позволяет нам измерять cTnT в образцах крови в ее интактной или лишь слегка фрагментированной форме. . Таким образом, мы можем исключить из анализа сильно фрагментированные короткие формы cTnT. Эта селективность может быть достигнута с помощью специфических захватывающих и трассирующих антител, которые связываются с тщательно подобранными эпитопами, расположенными ближе к противоположным концам молекулы cTnT. В анализе одно из антител прикрепляется к поверхности и действует как антитело, захватывающее антиген. Пара захват-антиген может быть обнаружена с помощью трассирующего антитела, таким образом образуя комплекс захват-антиген-индикатор. В нашем случае это индикаторное антитело было помечено хелатами европия, которые обеспечивают чувствительную детекцию с помощью флуорометрии с временным разрешением.
Целью исследования Tropo-Fragment является использование описанного формата предварительного анализа в клинических исследованиях для оценки:
- Фрагментация TnT и ее динамика при ИМпST и NSTEMI
- Фрагментация TnT при почечной недостаточности, сепсисе, тяжелых физических нагрузках, инсульте, мерцательной аритмии, такоцубо, миокардите и у здоровых лиц
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Juhani K Airaksinen, MD, PhD
- Номер телефона: +358 2 3131005
- Электронная почта: juhani.airaksinen@tyks.fi
Места учебы
-
-
Southwest Finland
-
Turku, Southwest Finland, Финляндия, 20521
- Рекрутинг
- Turku University Hospital, Heart Center
-
Контакт:
- Juhani KE Airaksinen, MD, PhD
- Номер телефона: +358 2 313 1079
- Электронная почта: juhani.airaksinen@tyks.fi
-
Контакт:
- Samuli Jaakkola, MD, PhD
- Номер телефона: +358 2 3138 025
- Электронная почта: samuli.jaakkola@tyks.fi
-
Главный следователь:
- Juhani K Airaksinen, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Saara Wittfooth, PhD
-
Младший исследователь:
- Tapio Hellman, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Samuli Jaakkola, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Kaj Metsärinne, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Rami Aalto, MSc
-
Младший исследователь:
- Kim Pettersson, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Tuomas Paana, MD
-
-
-
-
-
Zurich, Швейцария, 8091 Zurich
- Запись по приглашению
- University Hospital Zurich
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Образец фрагментации тропонина Т, взятый у завербованного пациента.
Критерий исключения:
- Возраст <18
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Инфаркт миокарда
Набранные пациенты с ИМпST или NSTEMI и повышенным уровнем тропонина Т
|
лабораторный анализ из образца крови
|
|
Myocardial injury
Recruited patients with myocardial injury based on elevated Troponin T and associated with renal failure, severe infection, strenouos exercise, atrial fibrillation, myocarditis, takotsubo cardiomyopathy or other similar conditions. Patients undergoing interventions konow to cause troponin elevations, e.g. heart surgery, TAVI operations, catheter ablation of atrial fibrillation, PCI. |
лабораторный анализ из образца крови
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость фрагментации тропонина Т
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Доля фрагментированного тропонина Т в когорте пациентов.
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Juhani K Airaksinen, MD, PhD, University of Turku
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Aalto R, Lahtinen A, Airaksinen KEJ, Vasankari T, Hellman T, Koskimaki L, Wittfooth S. Design and Analytical Evaluation of an Immunoassay for Long Forms of Cardiac Troponin T. J Appl Lab Med. 2026 Jan 5;11(1):36-47. doi: 10.1093/jalm/jfaf143.
- Airaksinen JKE, Tuominen T, Paana T, Hellman T, Vasankari T, Salonen S, Junes H, Linko-Parvinen A, Pallari HM, Strandberg M, Teppo K, Jaakkola S, Wittfooth S. Novel troponin fragmentation assay to discriminate between Takotsubo syndrome and acute myocardial infarction. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2024 Dec 3;13(11):782-788. doi: 10.1093/ehjacc/zuae115.
- Salonen SM, Tuominen TJK, Raiko KIS, Vasankari T, Aalto R, Hellman TA, Lahtinen SE, Soukka T, Airaksinen KEJ, Wittfooth ST. Highly Sensitive Immunoassay for Long Forms of Cardiac Troponin T Using Upconversion Luminescence. Clin Chem. 2024 Aug 1;70(8):1037-1045. doi: 10.1093/clinchem/hvae075.
- Airaksinen KEJ, Aalto R, Hellman T, Vasankari T, Lahtinen A, Wittfooth S. Novel Troponin Fragmentation Assay to Discriminate Between Troponin Elevations in Acute Myocardial Infarction and End-Stage Renal Disease. Circulation. 2022 Nov;146(18):1408-1410. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060845. Epub 2022 Oct 31. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- T29/2020
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .