Une étude sur la pharmacocinétique du quizartinib chez des participants présentant une insuffisance hépatique modérée

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins âgés de 18 ans à 75 ans (inclus), avec un indice de masse corporelle (IMC) de 18 kg/m^2 à 36 kg/m^2 (inclus)
• Chez les femmes, stérilisation chirurgicale documentée, statut postménopausique depuis au moins 1 an (hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 mUI/mL de sérum lors du dépistage), ou accord pour utiliser une forme de contraception approuvée
• Chez les hommes, stérilisation chirurgicale documentée, abstinence sexuelle ou accord pour utiliser une forme approuvée de contraception à partir du dépistage jusqu'à 6 mois après la dose de quizartinib
• Chez les hommes, accord pour éviter le don de sperme pendant 6 mois jours après la dose de quizartinib
• Les participants doivent accepter de s'abstenir de donner du sang à partir de 56 jours avant le dépistage, du plasma à partir de 2 semaines avant le dépistage et des plaquettes à partir de 6 semaines avant le dépistage.
• Tous les participants doivent être disposés à s'abstenir de consommer du jus de pamplemousse/pamplemousse, des oranges de Séville et des grenades/jus de grenade 10 jours avant l'administration de la dose du médicament à l'étude le jour 1 jusqu'à la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou toute autre condition (y compris une anomalie de laboratoire) qui pourrait interférer avec la sécurité du participant, l'obtention d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude
• Résultats de laboratoire (chimie sérique, hématologie et analyse d'urine) en dehors de la plage normale, s'ils sont considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 90 mL/min au moment du dépistage.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Utilisation de tout médicament ou substance connue pour être un inhibiteur ou un inducteur du CYP3A4/5 dans les 28 jours suivant la première dose ou 5 demi-vies, si elles sont connues, des médicaments ou substances, selon la plus élevée, avant l'administration de quizartinib et pendant l'étude .
• La réception de tout médicament systémique, à base de plantes (y compris le millepertuis) ou topique prescrit ou en vente libre (OTC) dans les 14 jours suivant l'administration de quizartinib, ou toute attente de nécessiter l'utilisation d'un tel médicament pendant la participation à l'étude est interdite.
• Un dépistage positif de drogues d'abus à partir d'un test d'éthanol urinaire (sauf si la drogue est médicalement prescrite par un fournisseur de soins de santé agréé) ou d'un test d'alcoolémie lors du dépistage ou de l'enregistrement le jour -1 ou d'un participant qui n'acceptera pas de fumer ≤ 10 cigarettes ou équivalent par jour du dépistage jusqu'à l'inscription, et ne peut pas être limité à ≤5 cigarettes par jour et pendant 6 heures après la dose pendant sa période de résidence dans l'unité clinique
• Utilisation concomitante de médicaments connus pour affecter l'élimination de la créatinine sérique (par exemple, le triméthoprime ou la cimétidine) et d'inhibiteurs de la sécrétion tubulaire rénale (par exemple, le probénécide) dans les 14 jours ou 5 demi-vies, si elles sont connues, des médicaments, selon la plus élevée, avant l'administration du quizartinib
• Diagnostic ou suspicion de syndrome du QT long (y compris antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• Utilisation de médicaments présentant un risque d'allongement de l'intervalle QT ou de torsade de pointes dans les 14 jours suivant le jour -1 (ou 5 demi-vies médicamenteuses, si 5 demi-vies médicamenteuses devraient dépasser 14 jours)
• Consommation de boissons contenant de l'alcool et de la caféine dans les 72 heures précédant l'enregistrement et pendant le confinement
• Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et le VHC (sujets sains), l'immunoglobuline M du virus de l'hépatite A (VHA) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 et de type 2 (tous les participants)
• Inscription actuelle ou n'ont pas encore terminé au moins 30 jours ou 5 demi-vies d'élimination, selon la plus longue des deux, depuis la réception d'un dispositif ou d'un produit expérimental, ou la réception d'autres agents expérimentaux dans les 30 jours suivant le quizartinib

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants en bonne santé appariés :

• Toute anomalie cliniquement pertinente identifiée lors de l'examen physique, de l'ECG, des signes vitaux ou des tests de laboratoire lors du dépistage
• Les résultats des tests de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, phosphatase alcaline d'origine hépatique, gamma-glutamyl transférase et bilirubine totale) supérieurs à la limite supérieure de la normale lors du dépistage et lors de l'inscription au jour -2 sont exclusifs. Si les niveaux de transaminases sont> 2 × limite supérieure de la normale (ULN) au dépistage, le participant sera exclu et ne pourra pas être redépisté

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants atteints d'insuffisance hépatique :

• Participants atteints d'encéphalopathie active de stade 3 ou 4
• Fonction hépatique fluctuante ou se détériorant rapidement, comme indiqué par des antécédents récents ou une aggravation des signes cliniques et / ou de laboratoire d'IH, à en juger par l'investigateur
• Participants souffrant d'ascite sévère et/ou ayant besoin d'une paracentèse régulière